吐き気と嘔吐を防ぐための個別の戦略を開発する (PDNVF)
毎年、米国では 500 万人を超える患者が術後悪心および/または嘔吐 (PONV) を経験しており、外来環境では退院後悪心および/または嘔吐 (PDNV) が予期せぬ再入院の最も一般的な原因です。 同様に、何百万人もの患者が化学療法誘発性悪心および/または嘔吐 (CINV) に苦しんでおり、患者の 5 人に 1 人がこの理由で化学療法を中止しています。 したがって、吐き気と嘔吐の制御は依然として研究者協会にとって大きな健康上の懸念事項です。 研究者全体の目標は、個別の患者ケアを促進するために、吐き気と嘔吐についての理解を深め、制吐薬の選択を最適化することです。
残念ながら、現在の制吐薬では吐き気の発生率は約 3 分の 1 しか減少しません。 その結果、制吐薬は併用されることが多く、最も効果的な組み合わせについての証拠がないまま、患者は有害事象や薬物相互作用にさらされることになります。 さらに、なぜ制吐薬の反応性にこれほど大きな個人差が存在するのかは依然として不明である。 5HT3、NK1、および GABA 受容体は、最も一般的に処方される制吐薬のいくつかの標的です。 さらに、これらの受容体には多くの既知の遺伝子多型があり、その中には吐き気や嘔吐の発生に関連するものも含まれます。 したがって、薬理ゲノムの変動は治療反応の個人差を部分的に説明する可能性があり、この提案で検証される予定です。
UCSF 臨床トランスレーショナルサイエンス研究所の確立されたインフラストラクチャと 6 つの患者募集サイトのサポートを活用して、研究者らは 1,280 人の高リスク患者を、吐き気と嘔吐に対する異なる作用機序を備えた 3 つの経口介入に登録します。 外来手術患者における吐き気と嘔吐の調査は、発生率が高く、観察期間が短く、交絡する可能性のある変数を標準化して制御できるため、この試験の優れたモデルです。 この提案では、患者の 100% がオンダンセトロン 4 mg を術中に単回投与されます。これは、一般的な診療で予防療法を受ける患者の 80% と同様です。 要因計画を使用して、これらの患者は、3 つの介入 (オンダンセトロン、アプレピタント、ロラゼパム) とプラセボ (ond+aprep+lora、ond+aprep、ond+lora、aprep+lora、 ond、aprep、lora、またはプラセボ)。 したがって、この提案では、87.5% (患者 8 人中 7 人) が退院後期間に制吐剤の適用を受けることになります。これは、退院後に制吐剤の適用を受ける患者がわずか 4% である一般的な実施よりもかなり高い値です。 主要評価項目は、外来手術後 48 時間以内の吐き気と嘔吐の予防です。 要因試験計画の利点は、潜在的な相互作用をテストしながら、複数の介入を系統的に調査できる効率の高さです。 この提案では、制吐薬の薬理ゲノム相互作用を同時に評価するための理想的な形式でもあります。
この目的を達成するために、研究者らは DNA サンプルを収集し、PDNV に対する 3 つの治療介入との関連で候補受容体遺伝子の変異の影響を調査するまたとない機会を利用します。 このアプローチは、薬効の個人差を部分的に説明し、リスクのある患者の将来のスクリーニングを可能にする可能性があります。 具体的には、研究者らは、試験した制吐薬の標的受容体の一塩基多型（SNP）とコピー数変異（CNV）を評価する予定である。
目的 1: PDNV の予防に対する 3 つの介入の有効性を判断すること。
仮説 1.1: 介入ごとに PDNV の発生率が減少します。
仮説 1.2: すべての介入の有効性は独立しているため、組み合わせの有効性は個々の介入の有効性から導き出すことができます。
目的 2: 制吐薬に対する薬物反応が遺伝子変異に依存するかどうかを判断すること。
仮説 2: オンダンセトロン、アプレピタント、ロラゼパムの PDNV 軽減効果は、それぞれ 5HT3、NK1、GABA 受容体遺伝子変異によって異なります。
調査の概要
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California, San Francisco
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
- University of Kentucky Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Brigham & Women's Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人（つまり21歳以上）の外来手術患者、所要時間1～4時間
- 英語の理解、読み書きができ、ASA 身体状態 1 ～ 3 で、高リスク PDNV 患者（以下の危険因子を 3 つ以上有する：
- 女性の性別
- 年齢 < 50
- PONVの病歴および/または現在乗り物酔いしやすい傾向があること、および術後のオピオイド使用の予想）。
除外基準:
- PDNVのリスクが高くない患者（前述）
- 21歳未満の患者
- 入院予定の手術患者
- 計画された全静脈麻酔、鎮静、または吸入麻酔薬を使用しない局所的テクニック
- 英語でインフォームドコンセントを提供できない
- 妊娠中または授乳中
- 持続性および/または現在の吐き気/嘔吐。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：オンダンセトロン
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オンダンセトロン ODT 8 mg またはプラセボ、術前 1 時間、退院前、手術日の夕方、術後日 (POD) 1 の朝、POD 1 の昼食、POD 1 の夕方、POD 2 の朝
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プラセボコンパレーター：ロラゼパム
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術前 1 時間、退院前、手術当日の夕方、術後 1 日目の朝、POD 1 の昼食、POD 1 の夕方、POD 2 の朝に 1 mg のロラゼパムまたはプラセボ。
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プラセボコンパレーター：アプレピタント
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術前1時間および退院前に40 mgのアプレピタントまたはプラセボ（術後1～2日目にはプラセボ）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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退院後の吐き気と嘔吐（PDNV）の発生率
時間枠：退院後48時間
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退院後48時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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