메스꺼움과 구토를 예방하기 위한 개별화된 전략 개발 (PDNVF)
매년 미국에서 500만 명 이상의 환자가 수술 후 메스꺼움 및/또는 구토(PONV)를 경험하며 외래 환경에서 퇴원 후 메스꺼움 및/또는 구토(PDNV)는 예상치 못한 병원 재입원의 가장 흔한 원인입니다. 유사하게, 수백만 명의 환자가 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및/또는 구토(CINV)로 고통받고 있으며, 환자 5명 중 1명은 이러한 이유로 화학 요법을 중단합니다. 따라서 메스꺼움과 구토의 통제는 조사자 사회의 주요 건강 문제로 남아 있습니다. 연구자의 전반적인 목표는 구역 및 구토에 대한 이해를 높이고 항구토제 선택을 최적화하여 개별화된 환자 치료를 용이하게 하는 것입니다.
불행하게도 현재의 항구토제는 메스꺼움 발생률을 약 1/3로 줄입니다. 그 결과 구토억제제를 병용하는 경우가 많아 가장 효과적인 조합에 대한 증거 없이 환자를 부작용과 약물 상호작용에 노출시킵니다. 더욱이 구토억제제 반응에 개인간 변동성이 왜 그렇게 큰지는 아직 명확하지 않습니다. 5HT3, NK1 및 GABA 수용체는 가장 일반적으로 처방되는 항구토제의 표적입니다. 더욱이, 이들 수용체는 메스꺼움 및 구토 발생과 관련된 몇 가지를 포함하여 많은 알려진 유전적 다형성을 갖는다. 따라서 약리유전학적 변이는 부분적으로 치료 반응의 개인 간 차이를 설명할 수 있으며 이 제안에서 테스트될 것입니다.
UCSF 임상 및 중개 과학 연구소의 확립된 인프라와 6개의 환자 모집 사이트 지원을 활용하여 조사관은 메스꺼움과 구토에 대한 고유한 작용 메커니즘을 가진 3가지 경구 개입에 1280명의 고위험 환자를 등록할 것입니다. 외래 수술 환자의 메스꺼움과 구토를 조사하는 것은 높은 발병률, 짧은 관찰 기간 및 잠재적으로 교란 변수를 표준화하고 제어할 수 있는 능력으로 인해 이 시험에 대한 훌륭한 모델입니다. 이 제안에서 환자의 100%는 일반적으로 예방 조치를 받는 환자의 80%와 유사한 4mg 온단세트론의 단일 수술 중 용량을 받게 됩니다. 요인 설계를 사용하여 이 환자들은 세 가지 개입(ondansetron, aprepitant, lorazepam) 대 위약(ond+aprep+lora, ond+aprep, ond+lora, aprep+lora, ond, aprep, lora 또는 위약). 따라서 이 제안에서 87.5%(8명 중 7명의 환자)가 퇴원 후 항구토제 보장을 받게 되며, 이는 환자의 4%만이 퇴원 후 항구토제 보장을 받는 일반 관행보다 상당히 높습니다. 1차 종점은 외래 수술 후 48시간 이내에 구역 및 구토를 예방하는 것입니다. 요인 시험 설계의 장점은 잠재적인 상호 작용을 테스트할 수 있도록 하면서 여러 개입을 체계적으로 조사할 수 있는 높은 효율성입니다. 또한 이 제안에서 항오토제의 약물유전체학적 상호작용을 동시에 평가하기 위한 이상적인 형식입니다.
이를 위해 조사관은 DNA 샘플을 수집하고 PDNV에 대한 세 가지 치료 개입의 맥락에서 후보 수용체 유전자의 변이 효과를 조사할 수 있는 독특한 기회를 활용할 것입니다. 이 접근법은 부분적으로 약물 효능의 개인 간 차이를 설명하고 위험에 처한 환자의 향후 선별을 허용할 수 있습니다. 구체적으로, 조사관은 시험된 항구토제에 대한 표적 수용체의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 및 카피 수 변이체(CNV)를 평가할 것입니다.
목표 1: PDNV 예방을 위한 세 가지 개입의 효능을 결정합니다.
가설 1.1: 각 개입은 PDNV의 발병률을 줄입니다.
가설 1.2: 모든 중재의 효능은 독립적이므로 조합의 효능은 개별 중재의 효능에서 파생될 수 있습니다.
목적 2: 항구토제에 대한 약물 반응이 유전적 변이에 의존하는지 확인하기 위함.
가설 2: PDNV를 감소시키는 ondansetron, aprepitant 및 lorazepam의 효능은 각각 5HT3, NK1 및 GABA 수용체 유전자 변이에 따라 다릅니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, 미국, 40506
- University of Kentucky Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인(즉, 21세 이상) 외래 수술 환자, 1-4시간 지속
- 영어를 이해하고 읽고 쓸 수 있고 ASA 신체 상태 1-3이며 고위험 PDNV 환자(다음 위험 요소 중 3개 이상 포함):
- 여성 성별
- 50세 미만
- PONV 병력 및/또는 현재 멀미 경향이 있으며 수술 후 오피오이드 사용이 예상됨).
제외 기준:
- PDNV 위험이 높지 않은 환자(위에서 설명한 대로)
- 21세 미만 환자
- 계획된 입원 수술 환자
- 계획된 전체 정맥 마취, 진정제 또는 흡입 마취제를 사용하지 않는 국소 기술
- 영어로 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 임신 또는 모유 수유
- 지속적인 및/또는 현재 메스꺼움/구토.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 온단세트론
|
8 mg 온단세트론 ODT 또는 위약, 수술 전 1시간, 퇴원 전, 수술 당일 저녁, 수술 후 아침(POD) 1, 점심 POD 1, 저녁 POD 1 및 POD 2 아침
|
|
위약 비교기: 로라제팜
|
수술 1시간 전, 퇴원 전, 수술 당일 저녁, 수술 후 날(POD) 1일 아침, POD 1의 점심, POD 1의 저녁 및 POD 2의 아침 1 mg Lorazepam 또는 위약.
|
|
위약 비교기: 아프레피탄트
|
수술 1시간 전 및 퇴원 전 40 mg 아프레피탄트 또는 위약(수술 후 1-2일 동안 위약)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
퇴원 후 메스꺼움 및 구토(PDNV) 발생률
기간: 퇴원 후 48시간
|
퇴원 후 48시간
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1R01CA163074-01A1
- 10831533 (기타 보조금/기금 번호: NCI)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .