制定个体化策略以预防恶心和呕吐 (PDNVF)
在美国，每年有超过 500 万患者经历术后恶心和/或呕吐 (PONV)，而在非卧床环境中，出院后恶心和/或呕吐 (PDNV) 是意外再次入院的最常见原因。 同样，数百万患者患有化疗引起的恶心和/或呕吐 (CINV)，五分之一的患者因此停止化疗。 因此，恶心和呕吐的控制仍然是研究者协会关注的主要健康问题。 研究人员的总体目标是进一步了解恶心和呕吐并优化止吐药的选择，以促进个体化患者护理。
不幸的是，目前的止吐药只能将恶心的发生率降低大约三分之一。 因此，止吐药经常联合使用，使患者暴露于不良事件和药物相互作用，而没有证据证明最有效的联合用药。 此外，尚不清楚为什么在止吐反应中存在如此大量的个体间差异。 5HT3、NK1 和 GABA 受体是一些最常用的止吐药的靶标。 此外，这些受体具有许多已知的遗传多态性，包括几种与恶心和呕吐发生率相关的多态性。 因此，药物基因组学变异可能部分解释了治疗反应的个体差异，并将在本提案中进行测试。
利用 UCSF 临床和转化科学研究所已建立的基础设施以及 6 个患者招募网站的支持，研究人员将招募 1280 名高危患者进行三种具有不同恶心和呕吐作用机制的口服干预。 由于发生率高、观察期短以及标准化和控制潜在混杂变量的能力，调查门诊手术患者的恶心和呕吐是该试验的一个很好的模型。 在此提案中，100% 的患者将接受单次术中剂量的 4 mg 昂丹司琼，这与在常规实践中接受预防性治疗的 80% 患者相似。 使用析因设计，这些患者将随机接受三种干预措施（昂丹司琼、阿瑞匹坦、劳拉西泮）与安慰剂（ond+aprep+lora、ond+aprep、ond+lora、aprep+lora、 ond、aprep、lora 或安慰剂）。 因此，在该提议中，87.5%（8 名患者中的 7 名）将在出院后期间接受止吐治疗，这大大高于通常做法，后者只有 4% 的患者在出院后接受止吐治疗。 主要终点是在门诊手术后 48 小时内预防恶心和呕吐。 析因试验设计的优势在于它可以高效地系统地研究多种干预措施，同时允许我们测试潜在的相互作用。 它也是本提案中同时评估止吐药的药物基因组相互作用的理想格式。
为此，研究人员将收集 DNA 样本，并利用这个独特的机会，在 PDNV 的三种治疗干预措施的背景下研究候选受体基因变异的影响。 这种方法可以部分解释药物疗效的个体差异，并允许未来对高危患者进行筛查。 具体来说，研究人员将评估所测试止吐药的靶向受体的单核苷酸多态性 (SNP) 和拷贝数变异 (CNV)。
目标 1：确定三种干预措施预防 PDNV 的功效。
假设 1.1： 每次干预都会降低 PDNV 的发生率。
假设 1.2：所有干预措施的功效都是独立的，因此组合的功效可以从单个干预措施的功效中得出。
目标 2：确定止吐药的药物反应是否取决于遗传变异。
假设 2：昂丹司琼、阿瑞匹坦和劳拉西泮减少 PDNV 的功效分别因 5HT3、NK1 和 GABA 受体基因变异而不同。
研究概览
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40506
- University of Kentucky Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Brigham & Women's Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成人（即至少 21 岁）门诊手术患者，持续时间为 1-4 小时
- 能够理解、阅读和书写英语，ASA 身体状况 1-3，并且是高危 PDNV 患者（具有 3 个或更多以下风险因素：
- 女性性别
- 年龄 < 50
- PONV 病史和/或目前容易晕车，以及术后使用阿片类药物的预期）。
排除标准：
- PDNV 风险不高的患者（如上所述）
- 患者 <21 岁
- 计划住院手术患者
- 计划的全静脉麻醉、镇静或区域技术，无需吸入麻醉剂
- 无法用英语提供知情同意书
- 怀孕或哺乳
- 持续和/或当前恶心/呕吐。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：昂丹司琼
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8 mg 昂丹司琼 ODT 或安慰剂，术前 1 小时、出院前、手术当天晚上、术后第 1 天早上、第 1 天午餐、第 1 天晚上和第 2 天早上
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安慰剂比较：劳拉西泮
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术前 1 小时、出院前、手术当天晚上、术后第 1 天 (POD) 早晨、第 1 天午餐、第 1 天晚上和第 2 天早晨服用 1 mg 劳拉西泮或安慰剂。
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安慰剂比较：阿瑞匹坦
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术前和出院前 1 小时服用 40 mg 阿瑞吡坦或安慰剂（术后第 1-2 天服用安慰剂）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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出院后恶心呕吐 (PDNV) 的发生率
大体时间：出院后48小时
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出院后48小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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