原発性全般化強直間代発作における補助ペランパネルの有効性と安全性に関する研究
2017年7月27日 更新者：Eisai Inc.
原発性全般化強直間代発作における補助ペランパネルの有効性と安全性を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照多施設試験
この研究は、1 ～ 2 種類の安定した抗てんかん薬 (AED) を服用している青年および成人における一次全身強直間代 (PGTC) 発作頻度に対するペランパネルの有効性、安全性、および薬物動態 (PK) を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非盲検の延長段階を伴う、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、補助療法研究です。
コア スタディは、事前無作為化と無作為化の 2 つのフェーズで構成されます。
前無作為化フェーズは 2 つの期間で構成されました: スクリーニング (最大 4 週間) およびベースライン (スクリーニング中の日記に記録された発作の精度に応じて 4 または 8 週間)。その間、参加者は研究に参加する資格があるかどうかが評価されます。
無作為化フェーズは、3 つの期間で構成されていました: 滴定 (4 週間)、維持 (13 週間)、およびフォローアップ (4 週間; 延長フェーズに入っていない参加者のみ)。
無作為化フェーズの開始時に、資格のある参加者は、ペランパネルまたはプラセボ治療群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。
延長フェーズは 142 週間で構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
163
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
含まれるもの:
- -PGTC発作の臨床診断（一次全般発作の他のサブタイプの有無にかかわらず）および無作為化前の8週間の間に3回以上のPGTC発作を経験している
- ベースライン期間の前または期間中に、一次性全般てんかんと一致する脳波の特徴を伴う定期的な脳波図（EEG）がありました。他の付随する異常は、適切な過去の病歴によって説明されるべきです
- ベースライン前の最低30日間、1つから最大3つの併用抗てんかん薬（AED）の固定用量で;最大 2 つの AED のうち 1 つのインデューサー AED (すなわち、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、またはフェニトイン) のみが許可されます。
- 迷走神経刺激装置 (VNS) は許可されますが、ベースラインの 5 か月以上前に埋め込まれている必要があります (刺激装置のパラメーターは、ベースラインの 30 日前および研究期間中は変更できません)。
- 過去10年以内（成人の場合）および5年以内（青年の場合）にコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を受け、てんかんの進行性の原因を除外した
- -参加者が無作為化の前に5週間この食事をしている限り、ケトジェニックダイエットは許可されます
除外：
- -ベースライン前の12か月以内に入院を必要としたてんかん重積の病歴
- 個々の発作をカウントできない発作クラスター
- 心因性発作の病歴
- 部分発作（POS）の付随診断
- 進行性神経疾患
- レノックス・ガストー症候群の臨床診断
- フェルバメートを併用 AED として使用する場合、参加者は少なくとも 2 年間フェルバメートを使用し、ベースラインの 60 日前から一定の用量を使用する必要があります。 彼らは、白血球（WBC）数が2500 / microL（2.50 1E + 09 / L）以下、血小板が100,000 / microL未満、肝機能検査（LFT）が3倍を超える病歴があってはなりません。正常上限（ULN）、またはフェルバメート投与中の肝機能障害または骨髄機能障害の他の指標。
- -ビガバトリンの併用：過去にビガバトリンを服用した参加者は、ベースラインの約5か月前に中止する必要があり、自動視野検査でビガバトリンに関連する臨床的に重要な異常の証拠がないことを示す文書が必要です
- -ベースライン前30日以内のバルビツレートの併用（発作制御の適応症を除く）
- -ベースライン前の30日以内に間欠的なレスキューベンゾジアゼピン（つまり、1回限りのレスキューと見なされる24時間に1〜2回の投与）を2回以上使用する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペランパネル
参加者は 6 錠 (最初は 2 mg のペランパネル 1 錠とプラセボと一致するペランパネル 5 錠) を受け取り、1 日あたり 6 錠の投与で盲検を維持しながら、1 日あたり 8 mg の目標用量範囲まで 2 mg の増分で毎週増量されました。ペランパネル/プラセボのいずれかの日。
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、1 日 1 回、ペランパネルと同等のプラセボを 6 錠服用しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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滴定および維持期間中の 28 日あたりの一次全身性強直間代発作頻度 (PGTC) の変化率の中央値 (結合) ベースライン (事前無作為化) と比較した - (コアスタディ用)
時間枠：ベースライン (4 または 8 週間)、滴定 (4 週間)、および維持 (13 週間)
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28 日あたりの発作頻度は、参加者の日記に記録された情報から導き出されました。
28日あたりのPGTC発作頻度（参加者の日記から決定）は、PGTC発作の数を間隔の日数で割り、28を掛けて計算されました。
PGTC発作のベースラインからの変化率は、滴定期間と維持期間を組み合わせて分析され、ベースラインは、無作為化前段階のすべての有効な日誌データに基づいて28日あたりの発作頻度として定義されました。
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ベースライン (4 または 8 週間)、滴定 (4 週間)、および維持 (13 週間)
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維持中の一次全般性強直間代発作のレスポンダー率 50% - LOCF - (コアスタディ用)
時間枠：ベースライン (4 または 8 週間) およびメンテナンス (13 週間)
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レスポンダーは、前無作為化からの維持 - 最後の観察の繰り越し (LOCF) 中に、28 日あたりの発作頻度が 50% 以上減少した参加者でした。
データは、参加者のパーセンテージとして提示されました。
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ベースライン (4 または 8 週間) およびメンテナンス (13 週間)
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コアスタディのプレランダム化フェーズと比較して、28日あたりのプライマリ全般化強直間代発作頻度で50％のレスポンダー率-（延長フェーズの場合）
時間枠：ペランパネル治療の 1 週目から延長期のペランパネルの最終投与日まで
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レスポンダー率は、ベースライン（レスポンダー）と比較して、28日あたりの治療中にPGTCおよび総発作頻度が50％以上減少した参加者の割合として定義されました。
第 1 週は、それがコア スタディまたは延長フェーズで行われたかどうかに関係なく、ペランパネル治療の初回投与日から始まり、延長フェーズのペランパネルの最終投与日まで続きました。
任意の分析ウィンドウと発作タイプについて、Core Study Prerandomization からの 50% の応答は、その分析ウィンドウ中のその発作タイプの 28 日あたりの発作頻度が、その分析ウィンドウよりも 50% から 100% 低い参加者です。彼女の Core Study 同じ発作タイプの 28 日あたりの事前無作為化ベースライン発作頻度。
延長フェーズのパート B (来院 15 後) では、発作が発生し、欠落した日が非発作日として帰属された日についてのみ、発作日誌が作成されます。
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ペランパネル治療の 1 週目から延長期のペランパネルの最終投与日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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滴定および維持期間中の 28 日あたりの全発作頻度の変化率の中央値 (結合) ベースライン (無作為化前) と比較した - (コア研究用)
時間枠：ベースライン (4 または 8 週間)、滴定 (4 週間)、および維持 (13 週間)
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28 日あたりの発作頻度は、参加者の日記に記録された情報から導き出されました。
28日あたりのPGTC発作頻度は、PGTC発作の数を間隔の日数で割り、28を掛けて計算されました。
滴定期間と維持期間を合わせた期間中の 28 日あたりのすべての発作 (PGTC、ミオクロニー、不在、および研究中に発生する他のすべての発作) のベースライン (無作為化前) に対する発作頻度のパーセント変化を分析しました。
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ベースライン (4 または 8 週間)、滴定 (4 週間)、および維持 (13 週間)
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ベースライン（無作為化前）と比較した、滴定および維持期間中の28日あたりの一次性全身発作サブタイプ頻度の中央値変化率（組み合わせ） - （コアスタディ用）
時間枠：ベースライン (4 または 8 週間)、滴定 (4 週間)、および維持 (13 週間)
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28 日あたりの発作頻度は、参加者の日記に記録された情報から導き出されました。
28日あたりのPGTC発作頻度は、PGTC発作の数を間隔の日数で割り、28を掛けて計算されました。
漸増期間と維持期間を合わせた期間中の 28 日あたりの一次全身性発作サブタイプ (ミオクローヌスおよび不在) のベースライン (無作為化前) に対する発作頻度の変化率を分析しました。
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ベースライン (4 または 8 週間)、滴定 (4 週間)、および維持 (13 週間)
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維持中のすべての発作に対する 50% のレスポンダー率 - LOCF - (コア研究用)
時間枠：ベースライン (4 または 8 週間) およびメンテナンス (13 週間)
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すべての発作には、PGTC、ミオクローヌス、不在、および研究中に発生する他のすべての発作が含まれていました。
レスポンダーは、無作為化前の維持LOCF中に28日あたりの発作頻度が50%以上減少した参加者でした。
データは、参加者のパーセンテージとして提示されました。
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ベースライン (4 または 8 週間) およびメンテナンス (13 週間)
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維持期間中の一次全般発作サブタイプに対する 50% レスポンダー率 - LOCF - (コアスタディ用)
時間枠：ベースライン (4 または 8 週間) およびメンテナンス (13 週間)
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主要な全般発作のサブタイプには、欠神発作とミオクロニー発作が含まれていました。
レスポンダーは、無作為化前の維持期間中 (LOCF) に 28 日あたりの発作頻度が 50% 以上減少した参加者でした。
データは、参加者のパーセンテージとして提示されました。
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ベースライン (4 または 8 週間) およびメンテナンス (13 週間)
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28日あたりの原発性全身強直間代（PGTC）発作頻度におけるコアスタディのプレランダム化フェーズからの変化率 - （延長フェーズの場合）
時間枠：治験薬の初回投与日から延長期における治験薬の最終投与日まで
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第 1 週は、それがコア スタディまたは延長フェーズで行われたかどうかに関係なく、ペランパネル治療の初回投与日から始まり、延長フェーズのペランパネルの最終投与日まで続きました。
任意の分析ウィンドウと発作タイプについて、Core Study Randomization の 50% 応答者は、その分析ウィンドウ中のその発作タイプの 28 日あたりの発作頻度が、その分析ウィンドウよりも 50% から 100% 低い参加者です。彼女の Core Study 同じ発作タイプの 28 日あたりの事前無作為化ベースライン発作頻度。
延長フェーズのパート B (来院 15 後) では、発作が発生し、欠落した日が非発作日として帰属された日についてのみ、発作日誌が作成されます。
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治験薬の初回投与日から延長期における治験薬の最終投与日まで
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28 日あたりの発作頻度におけるペランパネル前のベースラインからの変化率の概要 - (延長期の場合)
時間枠：週: 1 ～ 13、14 ～ 26、27 ～ 39、40 ～ 52、53 ～ 65、66 ～ 78、79 ～ 91、92 ～ 104、105 ～ 117、118 ～ 130、131 ～ 143、またはそれ以上144まで
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有効性評価には、参加者の日誌からの発作回数が含まれていました。
発作頻度のパーセント変化は、変化を評価するためにペランパネル前のベースラインを使用して、ペランパネル治療期間中に評価されました。
ペランパネル使用前のベースラインは次のように定義されました: 1) コア スタディでプラセボ治療に割り当てられたすべての参加者について、コア スタディ中のすべての有効な発作日誌データからペランパネル使用前のベースラインが計算されました。コア スタディでペランパネルに割り当てられた患者を対象に、プレ ランダム化フェーズとコア スタディのプレランダム化フェーズの 4 週間前のすべての有効な発作日誌データから、プレ ペランパネルのベースラインを計算しました。
ペランパネルの治療期間は、1) コア スタディの無作為化フェーズと、コア スタディでペランパネルに割り当てられた参加者の延長フェーズ、および 2) コア スタディでプラセボに割り当てられた参加者の延長フェーズで構成されました。
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週: 1 ～ 13、14 ～ 26、27 ～ 39、40 ～ 52、53 ～ 65、66 ～ 78、79 ～ 91、92 ～ 104、105 ～ 117、118 ～ 130、131 ～ 143、またはそれ以上144まで
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不適切に制御されたPGTC発作を有する被験者におけるペランパネルの安全性および忍容性の尺度としての治療緊急有害事象および重篤有害事象を有する参加者の数 - (コアスタディ用)
時間枠：各参加者について、最初の治療投与から最後の投与の 30 日後まで、またはコア研究の場合は最大 21 週間、延長段階の場合は最大 142 週間。
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有害事象 (AE) は、治験薬を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
重大な有害事象（SAE）は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす不都合な医学的出来事として定義されました（つまり、被験者は、AEが発生したときにすぐに死亡するリスクがありました。これにはイベントは含まれませんでした）より深刻な形で発生したか、継続することが許されていれば、死亡を引き起こした可能性がある)、入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とした、持続的または重大な障害/無能力をもたらした、または先天異常/先天性欠損症であった(治験薬にさらされた被験者の子供）。
この試験では、治療緊急有害事象（TEAE）（治験薬の初回投与時または初回投与後、治験薬の最終投与後 30 日までに開始/重症度が増加した AE として定義）が評価されました。
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各参加者について、最初の治療投与から最後の投与の 30 日後まで、またはコア研究の場合は最大 21 週間、延長段階の場合は最大 142 週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Francesco Bibbiani、Eisai Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kerr WT, Brandt C, Ngo LY, Patten A, Cheng JY, Kramer L, French JA. Time to exceed pre-randomization monthly seizure count for perampanel in participants with primary generalized tonic-clonic seizures: A potential clinical end point. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2994-3004. doi: 10.1111/epi.17411. Epub 2022 Sep 30.
- French JA, Krauss GL, Wechsler RT, Wang XF, DiVentura B, Brandt C, Trinka E, O'Brien TJ, Laurenza A, Patten A, Bibbiani F. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy A randomized trial. Neurology. 2015 Sep 15;85(11):950-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2014年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月12日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月27日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。