Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности дополнительного применения перампанела при первично-генерализованных тонико-клонических судорогах

27 июля 2017 г. обновлено: Eisai Inc.

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности дополнительного перампанела при первично-генерализованных тонико-клонических судорогах

Это исследование предназначено для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) перампанела в отношении частоты первично-генерализованных тонико-клонических припадков (ПГТК) у подростков и взрослых, получающих от одного до двух стабильных противоэпилептических препаратов (ПЭП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дополнительной терапии в параллельных группах с открытой расширенной фазой. Основное исследование состоит из 2 фаз: прерандомизация и рандомизация. Фаза предварительной рандомизации состояла из 2 периодов: скрининга (до 4 недель) и исходного уровня (4 или 8 недель, в зависимости от точности зарегистрированных в дневнике припадков во время скрининга), в течение которых участники будут оцениваться на предмет соответствия требованиям для участия в исследовании. Фаза рандомизации состояла из 3 периодов: титрование (4 недели), поддержание (13 недель) и последующее наблюдение (4 недели; только для тех участников, которые не участвуют в расширенной фазе). В начале фазы рандомизации подходящие участники будут рандомизированы в группы лечения перампанелом или плацебо в соотношении 1:1. Фаза продления состоит из 142 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

163

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение:

  1. Клинический диагноз припадков PGTC (с другими подтипами первично-генерализованных припадков или без них) и наличие более или равного 3 припадков PGTC в течение 8-недельного периода до рандомизации
  2. Иметь рутинную электроэнцефалограмму (ЭЭГ) до или во время исходного периода с электроэнцефалографическими признаками, соответствующими первичной генерализованной эпилепсии; другие сопутствующие аномалии должны быть объяснены соответствующим анамнезом
  3. На фиксированной дозе от одного до максимум трех одновременных противоэпилептических препаратов (ПЭП) в течение как минимум 30 дней до исходного уровня; будет разрешен только один индукторный противоэпилептический препарат (например, карбамазепин, окскарбазепин или фенитоин) из максимум двух противоэпилептических препаратов.
  4. Стимулятор блуждающего нерва (VNS) будет разрешен, но он должен быть имплантирован более чем за 5 месяцев до исходного уровня (параметры стимулятора нельзя изменять в течение 30 дней до исходного уровня и на протяжении всего исследования).
  5. Имели компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) в течение последних 10 лет (для взрослых) и 5 ​​лет (для подростков), которые исключили прогрессирующую причину эпилепсии
  6. Кетогенная диета будет разрешена, если участник находился на этой диете в течение 5 недель до рандомизации.

Исключение:

  1. Эпилептический статус в анамнезе, потребовавший госпитализации в течение 12 месяцев до исходного уровня
  2. Кластеры приступов, при которых отдельные приступы невозможно подсчитать
  3. История психогенных судорог
  4. Сопутствующий диагноз парциальных припадков (POS)
  5. Прогрессирующее неврологическое заболевание
  6. Клиническая диагностика синдрома Леннокса-Гасто
  7. Если фелбамат используется в качестве сопутствующего противоэпилептического средства, участники должны принимать фелбамат не менее 2 лет со стабильной дозой в течение 60 дней до исходного уровня. У них не должно быть в анамнезе количества лейкоцитов (WBC) ниже или равного 2500/мкл (2,50 1E+09/л), тромбоцитов менее 100 000/мкл, функциональных тестов печени (LFT) более чем в 3 раза выше верхний предел нормы (ВГН) или другие признаки дисфункции печени или костного мозга при приеме фелбамата.
  8. Одновременное применение вигабатрина: участники, принимавшие вигабатрин в прошлом, должны быть прекращены примерно за 5 месяцев до исходного уровня и должны иметь документы, подтверждающие отсутствие связанных с вигабатрином клинически значимых отклонений в автоматизированном тесте визуальной периметрии.
  9. Одновременный прием барбитуратов (за исключением показаний для контроля судорог) в течение 30 дней до исходного уровня
  10. Использование бензодиазепинов неотложной помощи в периодическом режиме (т. е. от одной до двух доз в течение 24 часов, что считается однократной неотложной помощью) два или более раз в течение 30 дней до исходного уровня

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Перампанель
Участники получали 6 таблеток (первоначально 1 таблетка перампанела 2 мг плюс 5 таблеток перампанела в соответствии с плацебо) и еженедельно повышали дозу с шагом 2 мг до целевого диапазона доз 8 мг в день, поддерживая слепое введение 6 таблеток в сутки. день перампанела/плацебо.
Лекарство: Перампанель
Другие имена:
  • E2007
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали 6 таблеток перампанела, соответствующего плацебо, один раз в день.
Лекарство: Компаратор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана процентного изменения частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов (PGTC) за 28 дней в течение периодов титрования и поддерживающей терапии (в совокупности) по сравнению с исходным уровнем (предрандомизация) - (для основного исследования)
Временное ограничение: Исходный уровень (4 или 8 недель), титрование (4 недели) и поддерживающее лечение (13 недель)
Частота приступов за 28 дней была получена на основе информации, записанной в дневниках участников. Частота приступов PGTC за 28 дней (определенная по дневникам участников) рассчитывалась как количество приступов PGTC, деленное на количество дней в интервале и умноженное на 28. Процентное изменение приступов PGTC по сравнению с исходным уровнем анализировалось в течение объединенных периодов титрования и поддерживающей терапии, тогда как исходный уровень определялся как частота приступов за 28 дней на основе всех действительных данных дневника во время фазы предварительной рандомизации.
Исходный уровень (4 или 8 недель), титрование (4 недели) и поддерживающее лечение (13 недель)
Частота ответивших на первично-генерализованные тонико-клонические судороги во время поддерживающей терапии — 50 % — LOCF — (для основного исследования)
Временное ограничение: Базовый уровень (4 или 8 недель) и поддерживающий (13 недель)
Респондентом был участник, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более за 28 дней во время переноса последнего поддерживающего наблюдения (LOCF) после предварительной рандомизации. Данные были представлены в процентах участников.
Базовый уровень (4 или 8 недель) и поддерживающий (13 недель)
Частота первично-генерализованных тонико-клонических припадков 50 % за 28 дней по отношению к фазе прерандомизации основного исследования – (для дополнительной фазы)
Временное ограничение: 1-я неделя лечения перампанелом до даты последней дозы перампанела в расширенной фазе
Частота респондеров определялась как процент участников, у которых наблюдалось снижение PGTC на 50% или более и общая частота приступов во время лечения за 28 дней по сравнению с исходным уровнем (респондеры). Неделя 1 начиналась с даты введения первой дозы перампанела независимо от того, происходило ли это в основном исследовании или в расширенной фазе, и продолжалась до даты приема последней дозы перампанела в расширенной фазе. Для любого заданного окна анализа и типа(ов) припадков 50%-ый ответ от основного исследования Prerandomization – это участник, у которого частота приступов за 28 дней для этого типа(ов) припадков в течение этого окна анализа на 50-100% ниже, чем у его или исходная частота приступов перед рандомизацией основного исследования за 28 дней для того же типа(ов) припадков. В части B дополнительной фазы (после визита 15) дневник приступов заполняется только для тех дней, в которые произошли приступы, а пропущенные дни засчитываются как дни без приступов.
1-я неделя лечения перампанелом до даты последней дозы перампанела в расширенной фазе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана процентного изменения частоты всех приступов за 28 дней в течение периодов титрования и поддерживающей терапии (объединенных) по сравнению с исходным уровнем (предрандомизация) - (для основного исследования)
Временное ограничение: Исходный уровень (4 или 8 недель), титрование (4 недели) и поддерживающее лечение (13 недель)
Частота приступов за 28 дней была получена на основе информации, записанной в дневниках участников. Частота приступов PGTC за 28 дней рассчитывалась как количество приступов PGTC, деленное на количество дней в интервале и умноженное на 28. Было проанализировано процентное изменение частоты припадков по отношению к исходному уровню (предварительная рандомизация) для всех припадков (PGTC, миоклонических, абсансных и всех других припадков, возникающих во время исследования) за 28 дней в течение объединенных периодов титрования и поддерживающей терапии.
Исходный уровень (4 или 8 недель), титрование (4 недели) и поддерживающее лечение (13 недель)
Медиана процентного изменения частоты подтипов первично-генерализованных припадков за 28 дней в течение периодов титрования и поддерживающей терапии (в совокупности) по сравнению с исходным уровнем (предрандомизация) - (для основного исследования)
Временное ограничение: Исходный уровень (4 или 8 недель), титрование (4 недели) и поддерживающее лечение (13 недель)
Частота приступов за 28 дней была получена на основе информации, записанной в дневниках участников. Частота приступов PGTC за 28 дней рассчитывалась как количество приступов PGTC, деленное на количество дней в интервале и умноженное на 28. Было проанализировано процентное изменение частоты припадков по сравнению с исходным уровнем (предрандомизация) для подтипа первично-генерализованных припадков (миоклонические и абсансы) за 28 дней в течение комбинированных периодов титрования и поддерживающей терапии.
Исходный уровень (4 или 8 недель), титрование (4 недели) и поддерживающее лечение (13 недель)
50% ответивших на все припадки во время технического обслуживания-LOCF - (для основного исследования)
Временное ограничение: Базовый уровень (4 или 8 недель) и поддерживающий (13 недель)
Все припадки включали PGTC, миоклонические, абсансные и все другие припадки, возникающие во время исследования. Респондентом был участник, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более за 28 дней во время поддерживающей LOCF по сравнению с предварительной рандомизацией. Данные были представлены в процентах от участников.
Базовый уровень (4 или 8 недель) и поддерживающий (13 недель)
50% ответивших на лечение для подтипа первично-генерализованных припадков в течение поддерживающего периода — LOCF — (для основного исследования)
Временное ограничение: Базовый уровень (4 или 8 недель) и поддерживающий (13 недель)
Подтип первично-генерализованных припадков включал абсансы и миоклонические припадки. Респондентом был участник, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более за 28 дней во время поддерживающей терапии (LOCF) по сравнению с предварительной рандомизацией. Данные были представлены в процентах участников.
Базовый уровень (4 или 8 недель) и поддерживающий (13 недель)
Процентное изменение частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов (PGTC) по сравнению с фазой предварительной рандомизации основного исследования за 28 дней - (для фазы расширения)
Временное ограничение: Дата первой дозы исследуемого препарата до даты последней дозы исследуемого препарата в расширенной фазе
Неделя 1 начиналась с даты введения первой дозы перампанела независимо от того, происходило ли это в основном исследовании или в расширенной фазе, и продолжалась до даты приема последней дозы перампанела в расширенной фазе. Для любого заданного окна анализа и типа(ов) припадков ответившим на 50 % в ходе рандомизации основного исследования является участник, у которого частота приступов за 28 дней для этого типа(ов) припадков в течение этого окна анализа на 50–100 % ниже, чем у его или исходная частота приступов перед рандомизацией основного исследования за 28 дней для того же типа(ов) припадков. В части B дополнительной фазы (после визита 15) дневник приступов заполняется только для тех дней, в которые произошли приступы, а пропущенные дни засчитываются как дни без приступов.
Дата первой дозы исследуемого препарата до даты последней дозы исследуемого препарата в расширенной фазе
Резюме процентного изменения частоты приступов по сравнению с исходным уровнем до перампанела за 28 дней (для фазы продления)
Временное ограничение: Недели: 1–13, 14–26, 27–39, 40–52, 53–65, 66–78, 79–91, 92–104, 105–117, 118–130, 131–143, больше или равно до 144
Оценка эффективности включала подсчет приступов из дневников участников. Процентное изменение частоты припадков оценивали в течение продолжительности лечения перампанелом, при этом для оценки изменения использовали исходный уровень до перампанела. Исходный уровень до перампанела был определен следующим образом: 1) для всех участников, которым было назначено лечение плацебо в основном исследовании, исходный уровень до перампанела был рассчитан на основе всех достоверных данных дневника припадков во время основного исследования, и 2) для участников. которым был назначен перампанел в основном исследовании, базовый уровень до перампанела был рассчитан на основе всех действительных данных дневника приступов во время фазы предварительной рандомизации, а также за 4 недели до фазы предварительной рандомизации основного исследования. Продолжительность лечения перампанелом включала: 1) фазу рандомизации основного исследования плюс фазу расширения для участников, получавших перампанел в основном исследовании, и 2) фазу расширения для участников, получавших плацебо в основном исследовании.
Недели: 1–13, 14–26, 27–39, 40–52, 53–65, 66–78, 79–91, 92–104, 105–117, 118–130, 131–143, больше или равно до 144
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении, и серьезными нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости перампанела у субъектов с неадекватно контролируемыми приступами PGTC - (для основного исследования)
Временное ограничение: Для каждого участника от первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы или до 21 недели для основного исследования и 142 недели для дополнительной фазы.
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили исследуемый продукт. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, было опасным для жизни (т. которое, если бы оно протекало в более тяжелой форме или если бы оно продолжалось, могло бы привести к смерти), потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или было врожденной аномалией/врожденным пороком (в ребенок субъекта, подвергшегося воздействию исследуемого препарата). В этом исследовании оценивались нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE) (определяемые как НЯ, которые начались/увеличили тяжесть в/после приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата).
Для каждого участника от первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы или до 21 недели для основного исследования и 142 недели для дополнительной фазы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E2007-G000-332

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Компаратор плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться