辅助吡仑帕奈治疗原发性全面性强直阵挛性发作的疗效和安全性研究
2017年7月27日 更新者：Eisai Inc.
一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，以评估辅助性吡仑帕奈在原发性全面性强直阵挛发作中的疗效和安全性
本研究旨在评估吡仑帕奈对维持一到两种稳定抗癫痫药物 (AED) 的青少年和成人原发性全面性强直性阵挛 (PGTC) 癫痫发作频率的疗效、安全性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、辅助治疗研究，具有开放标签扩展期。
核心研究包括 2 个阶段：预随机化和随机化。
随机化前阶段包括 2 个阶段：筛选（最多 4 周）和基线（4 或 8 周，取决于筛选期间日记记录癫痫发作的准确性），在此期间将评估参与者是否有资格参与研究。
随机化阶段包括 3 个阶段：滴定（4 周）、维持（13 周）和随访（4 周；仅适用于未进入扩展阶段的参与者）。
在随机化阶段开始时，符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机分配至吡仑帕奈或安慰剂治疗组。
延长阶段包括 142 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
163
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
包含：
- PGTC 癫痫发作的临床诊断（伴或不伴原发性全面性癫痫发作的其他亚型）并且在随机分组前的 8 周内经历大于或等于 3 次 PGTC 癫痫发作
- 在基线期之前或期间进行过常规脑电图 (EEG)，脑电图特征与原发性全身性癫痫一致；其他伴随的异常应该用足够的既往病史来解释
- 在基线前至少 30 天服用一种至最多三种伴随抗癫痫药物 (AED) 的固定剂量；最多允许使用两种 AED 中的一种诱导剂 AED（即卡马西平、奥卡西平或苯妥英）
- 迷走神经刺激器 (VNS) 将被允许，但它必须在基线前至少 5 个月植入（刺激器参数在基线前 30 天和研究期间不能更改）。
- 在过去 10 年（成人）和 5 年（青少年）内进行过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，排除了癫痫的进展性病因
- 只要参与者在随机分组前 5 周内采用生酮饮食，就可以进行生酮饮食
排除：
- 基线前 12 个月内需要住院治疗的癫痫持续状态病史
- 无法计算单个癫痫发作的癫痫发作群
- 心因性癫痫病史
- 部分性发作 (POS) 的伴随诊断
- 进行性神经系统疾病
- Lennox-Gastaut综合征的临床诊断
- 如果非尔氨酯用作伴随的 AED，参与者必须使用非尔氨酯至少 2 年，并且在基线前 60 天剂量稳定。 他们不得有白细胞 (WBC) 计数低于或等于 2500/microL (2.50 1E+09/L)、血小板低于 100,000/microL、肝功能检查 (LFT) 大于 3 倍的病史正常上限 (ULN)，或接受非尔氨酯时肝或骨髓功能障碍的其他迹象。
- 同时使用氨己烯酸：过去服用氨己烯酸的参与者必须在基线前停药约 5 个月，并且必须有文件显示在自动视觉视野测试中没有证据表明氨己烯酸相关的临床显着异常
- 基线前 30 天内同时使用巴比妥类药物（癫痫控制指征除外）
- 在基线前 30 天内使用间歇性救援苯二氮卓类药物（即在 24 小时内服用一到两次剂量被视为一次性救援）两次或更多次
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡仑帕奈
参与者接受 6 片（最初是 1 片 2 毫克吡仑帕奈加 5 片吡仑帕奈匹配的安慰剂），每周以 2 毫克的增量递增至每天 8 毫克的目标剂量范围，每天服用 6 片以保持盲态吡仑帕奈/安慰剂的一天。
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者接受 6 片吡仑帕奈匹配的安慰剂，每天一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在滴定和维持期间（合并）相对于基线（随机化前）每 28 天初级全身性强直阵挛发作频率 (PGTC) 的中值百分比变化 -（用于核心研究）
大体时间：基线（4 或 8 周）、滴定（4 周）和维持（13 周）
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每 28 天的癫痫发作频率来自参与者日记中记录的信息。
每 28 天的 PGTC 癫痫发作频率（根据参与者日记确定）计算为 PGTC 癫痫发作次数除以间隔天数，然后乘以 28。
PGTC 癫痫发作相对于基线的百分比变化在调整期和维持期相结合进行了分析，而基线定义为基于随机化前阶段所有有效日记数据的每 28 天癫痫发作频率。
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基线（4 或 8 周）、滴定（4 周）和维持（13 周）
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维持期间原发性全身强直阵挛发作的 50% 应答率 - LOCF -（用于核心研究）
大体时间：基线（4 或 8 周）和维护（13 周）
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应答者是指在随机化前的维持-最后观察结转 (LOCF) 期间每 28 天癫痫发作频率减少 50% 或更多的参与者。
数据以参与者的百分比表示。
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基线（4 或 8 周）和维护（13 周）
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相对于核心研究随机化前阶段，每 28 天初级全身强直-阵挛发作频率的 50% 响应率 -（用于扩展阶段）
大体时间：吡仑帕奈治疗第 1 周至延长期最后一剂吡仑帕奈的日期
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反应率定义为每 28 天治疗期间 PGTC 和总癫痫发作频率相对于基线减少 50% 或更多的参与者百分比（反应者）。
第 1 周从第一剂吡仑帕奈治疗的日期开始，无论它发生在核心研究还是扩展阶段，并持续到并包括扩展阶段最后一剂吡仑帕奈的日期。
对于任何给定的分析窗口和癫痫发作类型，Core Study Prerandomization 的 50% 反应是参与者在该分析窗口期间每 28 天癫痫发作类型的癫痫发作频率比他或她的核心研究随机化前基线癫痫发作频率每 28 天相同癫痫发作类型。
在扩展阶段的 B 部分（访问 15 之后），癫痫发作日记仅针对发生癫痫发作的日子完成，缺失的日子被推算为非癫痫发作天数。
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吡仑帕奈治疗第 1 周至延长期最后一剂吡仑帕奈的日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在滴定和维持期间（组合）相对于基线（随机化前）-（用于核心研究），每 28 天所有癫痫发作频率的中值百分比变化
大体时间：基线（4 或 8 周）、滴定（4 周）和维持（13 周）
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每 28 天的癫痫发作频率来自参与者日记中记录的信息。
每 28 天的 PGTC 癫痫发作频率计算为 PGTC 癫痫发作的次数除以间隔中的天数，然后乘以 28。
分析了滴定期和维持期合并期间每 28 天所有癫痫发作（PGTC、肌阵挛、失神和研究期间发生的所有其他癫痫发作）的癫痫发作频率相对于基线（随机化前）的百分比变化。
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基线（4 或 8 周）、滴定（4 周）和维持（13 周）
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在滴定和维持期间（合并）相对于基线（随机化前）-（用于核心研究）每 28 天初级全身性癫痫发作亚型频率的中位数变化
大体时间：基线（4 或 8 周）、滴定（4 周）和维持（13 周）
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每 28 天的癫痫发作频率来自参与者日记中记录的信息。
每 28 天的 PGTC 癫痫发作频率计算为 PGTC 癫痫发作的次数除以间隔中的天数，然后乘以 28。
分析了滴定期和维持期相结合期间每 28 天原发性全面性癫痫亚型（肌阵挛和失神）的癫痫发作频率相对于基线（随机化前）的百分比变化。
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基线（4 或 8 周）、滴定（4 周）和维持（13 周）
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维护期间所有发作的 50% 响应率-LOCF -（用于核心研究）
大体时间：基线（4 或 8 周）和维护（13 周）
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所有癫痫发作包括 PGTC、肌阵挛、失神和研究期间发生的所有其他癫痫发作。
响应者是指在随机化前的维护-LOCF 期间每 28 天癫痫发作频率减少 50% 或更多的参与者。
数据以参与者的百分比表示。
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基线（4 或 8 周）和维护（13 周）
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维持期间主要全身性发作亚型的 50% 应答率 - LOCF -（用于核心研究）
大体时间：基线（4 或 8 周）和维护（13 周）
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原发性全面性发作亚型包括失神发作和肌阵挛发作。
响应者是指在随机化前的维护期间每 28 天发作频率减少 50% 或更多的参与者 - (LOCF)。
数据以参与者的百分比表示。
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基线（4 或 8 周）和维护（13 周）
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每 28 天初级全身性强直阵挛 (PGTC) 癫痫发作频率从核心研究随机化阶段开始的百分比变化 -（对于扩展阶段）
大体时间：扩展期研究药物首次给药日期至研究药物最后一次给药日期
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第 1 周从第一剂吡仑帕奈治疗的日期开始，无论它发生在核心研究还是扩展阶段，并持续到并包括扩展阶段最后一剂吡仑帕奈的日期。
对于任何给定的分析窗口和发作类型，Core Study Randomization 的 50% 响应者是指参与者在该分析窗口期间每 28 天该发作类型的发作频率比他或她低 50% 至 100%她的核心研究随机化前基线癫痫发作频率每 28 天相同癫痫发作类型。
在扩展阶段的 B 部分（访问 15 之后），癫痫发作日记仅针对发生癫痫发作的日子完成，缺失的日子被推算为非癫痫发作天数。
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扩展期研究药物首次给药日期至研究药物最后一次给药日期
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每 28 天癫痫发作频率相对于 Pre-Perampanel 基线的百分比变化摘要 -（用于扩展阶段）
大体时间：周数：1至13、14至26、27至39、40至52、53至65、66至78、79至91、92至104、105至117、118至130、131至143，大于或等于到 144
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疗效评估包括参与者日记中的癫痫发作次数。
在吡仑帕奈治疗期间评估癫痫发作频率的百分比变化，使用吡仑帕奈前基线来评估变化。
前吡仑帕奈基线定义如下：1) 对于在核心研究中被分配接受安慰剂治疗的所有参与者，前吡仑帕奈基线是根据核心研究期间所有有效的癫痫发作日记数据计算的，以及 2) 参与者在核心研究中被分配至吡仑帕奈组的患者，根据随机化前阶段加上核心研究随机化前阶段前 4 周的所有有效癫痫发作日记数据计算吡仑帕奈前基线。
吡仑帕奈治疗持续时间包括：1) 核心研究的随机化阶段加上在核心研究中分配给吡仑帕奈的参与者的扩展阶段，以及 2) 在核心研究中分配给安慰剂的参与者的扩展阶段。
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周数：1至13、14至26、27至39、40至52、53至65、66至78、79至91、92至104、105至117、118至130、131至143，大于或等于到 144
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在 PGTC 癫痫发作控制不佳的受试者中，以紧急不良事件和严重不良事件治疗作为衡量吡仑帕奈安全性和耐受性的参与者人数 -（用于核心研究）
大体时间：对于每个参与者，从第一次治疗剂量到最后一次剂量后 30 天或核心研究最多 21 周，扩展阶段最多 142 周。
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不良事件 (AE) 被定义为临床研究参与者服用研究产品时发生的任何不良医学事件。
严重不良事件 (SAE) 被定义为在任何剂量下都会导致死亡、危及生命的任何不良医学事件（即，受试者在发生 AE 时处于直接死亡风险；这不包括事件如果它以更严重的形式发生或被允许继续，可能会导致死亡），需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷（在暴露于研究药物的受试者的孩子）。
在这项研究中，评估了治疗中出现的不良事件 (TEAE)（定义为在研究药物的最后一剂给药后最多 30 天内开始/严重程度增加的 AE）。
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对于每个参与者，从第一次治疗剂量到最后一次剂量后 30 天或核心研究最多 21 周，扩展阶段最多 142 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Francesco Bibbiani、Eisai Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kerr WT, Brandt C, Ngo LY, Patten A, Cheng JY, Kramer L, French JA. Time to exceed pre-randomization monthly seizure count for perampanel in participants with primary generalized tonic-clonic seizures: A potential clinical end point. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2994-3004. doi: 10.1111/epi.17411. Epub 2022 Sep 30.
- French JA, Krauss GL, Wechsler RT, Wang XF, DiVentura B, Brandt C, Trinka E, O'Brien TJ, Laurenza A, Patten A, Bibbiani F. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy A randomized trial. Neurology. 2015 Sep 15;85(11):950-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月12日
首次发布 (估计)
2011年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月27日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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