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Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza del perampanel aggiuntivo nelle crisi epilettiche tonico-cloniche generalizzate primarie

27 luglio 2017 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del perampanel aggiuntivo nelle crisi epilettiche tonico-cloniche primarie generalizzate

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di perampanel sulla frequenza delle crisi convulsive toniche cloniche generalizzate primarie (PGTC) in adolescenti e adulti mantenuti con uno o due farmaci antiepilettici stabili (AED).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di terapia aggiuntiva multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, con una fase di estensione in aperto. Lo studio di base si compone di 2 fasi: prerandomizzazione e randomizzazione. La fase di prerandomizzazione consisteva in 2 periodi: Screening (fino a 4 settimane) e Baseline (4 o 8 settimane, a seconda dell'accuratezza delle crisi documentate nel diario durante lo screening), durante i quali i partecipanti saranno valutati per l'idoneità a partecipare allo studio. La fase di randomizzazione consisteva in 3 periodi: titolazione (4 settimane), mantenimento (13 settimane) e follow-up (4 settimane; solo per i partecipanti che non entravano nella fase di estensione). All'inizio della fase di randomizzazione, i partecipanti idonei verranno randomizzati ai gruppi di trattamento con perampanel o placebo in un rapporto 1:1. La fase di estensione consiste in 142 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

163

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione:

  1. Diagnosi clinica di crisi epilettiche PGTC (con o senza altri sottotipi di crisi generalizzate primarie) e che hanno avuto un numero maggiore o uguale a 3 crisi epilettiche PGTC durante il periodo di 8 settimane prima della randomizzazione
  2. Avere un elettroencefalogramma di routine (EEG) prima o durante il periodo di riferimento con caratteristiche elettroencefalografiche coerenti con l'epilessia generalizzata primaria; altre anomalie concomitanti devono essere spiegate da un'adeguata storia medica passata
  3. Con una dose fissa da uno a un massimo di tre farmaci antiepilettici concomitanti (AED) per un minimo di 30 giorni prima del basale; sarà consentito un solo AED induttore (ad es. carbamazepina, oxcarbazepina o fenitoina) su un massimo di due AED
  4. Sarà consentito uno stimolatore del nervo vagale (VNS), ma deve essere stato impiantato maggiore o uguale a 5 mesi prima del basale (i parametri dello stimolatore non possono essere modificati per 30 giorni prima del basale e per la durata dello studio).
  5. Hanno avuto una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) negli ultimi 10 anni (per gli adulti) e 5 anni (per gli adolescenti) che hanno escluso una causa progressiva di epilessia
  6. Sarà consentita una dieta chetogenica purché il partecipante abbia seguito questa dieta per 5 settimane prima della randomizzazione

Esclusione:

  1. Una storia di stato epilettico che ha richiesto il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima del basale
  2. Gruppi di sequestri in cui non è possibile contare i singoli sequestri
  3. Una storia di crisi psicogene
  4. Diagnosi concomitante di crisi epilettiche parziali (POS)
  5. Malattia neurologica progressiva
  6. Diagnosi clinica della sindrome di Lennox-Gastaut
  7. Se il felbamato viene utilizzato come antiepilettico concomitante, i partecipanti devono assumere felbamato da almeno 2 anni, con una dose stabile per 60 giorni prima del basale. Non devono avere una storia di conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore o uguale a 2500/microL (2,50 1E+09/L), piastrine inferiore a 100.000/microL, test di funzionalità epatica (LFT) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o altra indicazione di disfunzione epatica o del midollo osseo durante il trattamento con felbamato.
  8. Uso concomitante di vigabatrin: i partecipanti che hanno assunto vigabatrin in passato devono essere interrotti per circa 5 mesi prima del basale e devono disporre di documentazione che non mostri alcuna evidenza di un'anomalia clinicamente significativa associata a vigabatrin in un test di perimetria visiva automatizzato
  9. Uso concomitante di barbiturici (ad eccezione dell'indicazione per il controllo delle crisi) entro 30 giorni prima del basale
  10. Uso intermittente di benzodiazepine di salvataggio (ovvero, da una a due dosi in un periodo di 24 ore considerato una tantum di salvataggio) due o più volte nei 30 giorni precedenti il ​​basale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Perampanella
I partecipanti hanno ricevuto 6 compresse (inizialmente 1 compressa di perampanel da 2 mg più 5 compresse di perampanel abbinate al placebo) e titolate settimanalmente con incrementi di 2 mg fino a un intervallo di dose target di 8 mg al giorno mantenendo il cieco con la somministrazione di 6 compresse per giorno di perampanel/placebo.
Droga: Perampanella
Altri nomi:
  • E2007
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto 6 compresse di perampanel abbinate al placebo, una volta al giorno.
Droga: Comparatore placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale mediana della frequenza primaria delle crisi toniche cloniche generalizzate (PGTC) per 28 giorni durante i periodi di titolazione e mantenimento (combinati) rispetto al basale (prerandomizzazione) - (per lo studio principale)
Lasso di tempo: Basale (4 o 8 settimane), Titolazione (4 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
La frequenza delle crisi per 28 giorni è stata ricavata dalle informazioni registrate nei diari dei partecipanti. La frequenza delle crisi PGTC per 28 giorni (come determinato dai diari dei partecipanti) è stata calcolata come il numero di crisi PGTC diviso per il numero di giorni nell'intervallo e moltiplicato per 28. La variazione percentuale rispetto al basale delle crisi PGTC è stata analizzata durante i periodi di titolazione e di mantenimento combinati, mentre il basale è stato definito come frequenza delle crisi per 28 giorni sulla base di tutti i dati validi del diario durante la fase di prerandomizzazione.
Basale (4 o 8 settimane), Titolazione (4 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Tasso di risposta del 50% per crisi epilettiche tonico-cloniche generalizzate primarie durante il mantenimento - LOCF - (per lo studio principale)
Lasso di tempo: Basale (4 o 8 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Un responder era un partecipante che ha sperimentato una riduzione del 50% o superiore nella frequenza delle crisi per 28 giorni durante il mantenimento dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF) dalla prerandomizzazione. I dati sono stati presentati come percentuale di partecipanti.
Basale (4 o 8 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Tasso di risposta del 50% nella frequenza di crisi tonico-cloniche generalizzate primarie per 28 giorni rispetto alla fase di prerandomizzazione dello studio principale - (per la fase di estensione)
Lasso di tempo: Settimana 1 di trattamento con perampanel fino alla data dell'ultima dose di perampanel nella fase di estensione
Il tasso di risposta è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una riduzione del 50% o superiore del PGTC e della frequenza totale delle crisi durante il trattamento per 28 giorni rispetto al basale (responder). La settimana 1 è iniziata alla data della prima dose del trattamento con perampanel indipendentemente dal fatto che si sia verificata nello studio principale o nella fase di estensione e ha continuato fino a includere la data dell'ultima dose di perampanel nella fase di estensione. Per ogni data finestra di analisi e tipo/i di crisi, una risposta del 50% dalla prerandomizzazione dello studio principale è un partecipante la cui frequenza di crisi per 28 giorni per quel tipo/i di crisi durante quella finestra di analisi è inferiore dal 50% al 100% rispetto al suo o la frequenza delle crisi al basale di prerandomizzazione dello studio principale per 28 giorni per gli stessi tipi di crisi. Nella Parte B della Fase di Estensione (dopo la Visita 15), il diario delle crisi viene compilato solo per i giorni in cui si è verificata una crisi ei giorni mancanti sono stati imputati come giorni senza crisi.
Settimana 1 di trattamento con perampanel fino alla data dell'ultima dose di perampanel nella fase di estensione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale mediana nella frequenza di tutte le crisi per 28 giorni durante i periodi di titolazione e mantenimento (combinati) rispetto al basale (prerandomizzazione) - (per lo studio principale)
Lasso di tempo: Basale (4 o 8 settimane), Titolazione (4 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
La frequenza delle crisi per 28 giorni è stata ricavata dalle informazioni registrate nei diari dei partecipanti. La frequenza delle crisi PGTC per 28 giorni è stata calcolata come il numero di crisi PGTC diviso per il numero di giorni nell'intervallo e moltiplicato per 28. È stata analizzata la variazione percentuale della frequenza delle crisi rispetto al basale (prerandomizzazione) per tutte le crisi (PGTC, miocloniche, assenza e tutte le altre crisi che si verificano durante lo studio) per 28 giorni durante i periodi di titolazione e di mantenimento combinati.
Basale (4 o 8 settimane), Titolazione (4 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Variazione percentuale mediana della frequenza del sottotipo di crisi generalizzate primarie per 28 giorni durante i periodi di titolazione e mantenimento (combinati) rispetto al basale (prerandomizzazione) - (per lo studio principale)
Lasso di tempo: Basale (4 o 8 settimane), Titolazione (4 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
La frequenza delle crisi per 28 giorni è stata ricavata dalle informazioni registrate nei diari dei partecipanti. La frequenza delle crisi PGTC per 28 giorni è stata calcolata come il numero di crisi PGTC diviso per il numero di giorni nell'intervallo e moltiplicato per 28. È stata analizzata la variazione percentuale della frequenza delle crisi rispetto al basale (prerandomizzazione) per il sottotipo di crisi generalizzate primarie (miocloniche e assenza) per 28 giorni durante i periodi di titolazione e di mantenimento combinati.
Basale (4 o 8 settimane), Titolazione (4 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Tasso di risposta del 50% per tutte le crisi durante il mantenimento-LOCF - (per lo studio principale)
Lasso di tempo: Basale (4 o 8 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Tutte le crisi includevano PGTC, miocloniche, assenza e tutte le altre crisi che si verificano durante lo studio. Un responder era un partecipante che ha sperimentato una riduzione del 50% o superiore nella frequenza delle crisi per 28 giorni durante il mantenimento-LOCF dalla prerandomizzazione. I dati sono stati presentati come percentuale di partecipanti.
Basale (4 o 8 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Tasso di risposta del 50% per il sottotipo di crisi generalizzata primaria durante il periodo di mantenimento - LOCF - (per lo studio principale)
Lasso di tempo: Basale (4 o 8 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Il sottotipo di crisi generalizzate primarie includeva assenza e crisi miocloniche. Un responder era un partecipante che ha sperimentato una riduzione del 50% o superiore nella frequenza delle crisi per 28 giorni durante il mantenimento - (LOCF) dalla prerandomizzazione. I dati sono stati presentati come percentuale di partecipanti.
Basale (4 o 8 settimane) e Mantenimento (13 settimane)
Variazione percentuale rispetto alla fase di prerandomizzazione dello studio principale nella frequenza delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (PGTC) per 28 giorni - (per la fase di estensione)
Lasso di tempo: Data della prima dose del farmaco in studio alla data dell'ultima dose del farmaco in studio nella fase di estensione
La settimana 1 è iniziata alla data della prima dose del trattamento con perampanel indipendentemente dal fatto che si sia verificata nello studio principale o nella fase di estensione e ha continuato fino a includere la data dell'ultima dose di perampanel nella fase di estensione. Per ogni data finestra di analisi e tipo/i di crisi, un rispondente al 50% dalla randomizzazione dello studio principale è un partecipante la cui frequenza di crisi per 28 giorni per quel tipo/i di crisi durante quella finestra di analisi è inferiore dal 50% al 100% rispetto alla sua o la sua frequenza basale delle crisi di prerandomizzazione dello studio principale per 28 giorni per gli stessi tipi di crisi. Nella Parte B della Fase di Estensione (dopo la Visita 15), il diario delle crisi viene compilato solo per i giorni in cui si è verificata una crisi ei giorni mancanti sono stati imputati come giorni senza crisi.
Data della prima dose del farmaco in studio alla data dell'ultima dose del farmaco in studio nella fase di estensione
Riepilogo della variazione percentuale rispetto al basale pre-Perampanel nella frequenza delle crisi per 28 giorni - (per la fase di estensione)
Lasso di tempo: Settimane: da 1 a 13, da 14 a 26, da 27 a 39, da 40 a 52, da 53 a 65, da 66 a 78, da 79 a 91, da 92 a 104, da 105 a 117, da 118 a 130, da 131 a 143, maggiore o uguale a 144
Le valutazioni di efficacia includevano i conteggi delle crisi dai diari dei partecipanti. La variazione percentuale nella frequenza delle crisi è stata valutata durante la durata del trattamento con perampanel, utilizzando il basale pre-perampanel per valutare la variazione. Il valore basale pre-perampanel è stato definito come segue: 1) per tutti i partecipanti che erano stati assegnati al trattamento con placebo nello studio principale, il valore basale pre-perampanel è stato calcolato da tutti i dati validi del diario delle crisi durante lo studio principale e 2) per i partecipanti che erano stati assegnati a perampanel nello studio principale, la linea di base pre-perampanel è stata calcolata da tutti i dati validi del diario delle crisi durante la fase di prerandomizzazione più le 4 settimane precedenti la fase di prerandomizzazione dello studio principale. La durata del trattamento con perampanel consisteva in: 1) la fase di randomizzazione dello studio principale più la fase di estensione per i partecipanti assegnati a perampanel nello studio principale e 2) la fase di estensione per i partecipanti assegnati al placebo nello studio principale.
Settimane: da 1 a 13, da 14 a 26, da 27 a 39, da 40 a 52, da 53 a 65, da 66 a 78, da 79 a 91, da 92 a 104, da 105 a 117, da 118 a 130, da 131 a 143, maggiore o uguale a 144
Numero di partecipanti con trattamento Eventi avversi emergenti ed eventi avversi gravi come misura di sicurezza e tollerabilità di Perampanel in soggetti con crisi epilettiche PGTC non adeguatamente controllate - (per lo studio principale)
Lasso di tempo: Per ogni partecipante, dalla prima dose di trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o fino a 21 settimane per lo studio principale e 142 settimane per la fase di estensione.
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica cui è stato somministrato un prodotto sperimentale. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita (vale a dire, il soggetto era a rischio immediato di morte per l'AE quando si è verificato; questo non includeva un evento che, se si fosse verificato in una forma più grave o fosse stato permesso di continuare, avrebbe potuto causare la morte), ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita (in il figlio di un soggetto che è stato esposto al farmaco oggetto dello studio). In questo studio, sono stati valutati gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (definiti come eventi avversi che sono iniziati/aumentati in gravità durante/dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio).
Per ogni partecipante, dalla prima dose di trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o fino a 21 settimane per lo studio principale e 142 settimane per la fase di estensione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

13 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E2007-G000-332

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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