원발성 전신 강직 간대 발작에서 보조 Perampanel의 효능 및 안전성 연구
2017년 7월 27일 업데이트: Eisai Inc.
원발성 전신 강직 간대 발작에서 보조 Perampanel의 효능과 안전성을 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구
이 연구는 1~2개의 안정적인 항간질제(AED)를 유지하는 청소년 및 성인의 PGTC(Primary Generalized Tonic Clonic) 발작 빈도에 대한 페람파넬의 효능, 안전성 및 약동학(PK)을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 오픈 라벨 확장 단계를 포함하는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 보조 요법 연구입니다.
핵심 연구는 사전 무작위화 및 무작위화의 2단계로 구성됩니다.
사전 무작위배정 단계는 선별(최대 4주) 및 기준선(선별 중 일기에 기록된 발작의 정확성에 따라 4주 또는 8주)의 2개 기간으로 구성되며, 이 기간 동안 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는지 평가됩니다.
무작위화 단계는 적정(4주), 유지(13주) 및 후속 조치(4주; 연장 단계에 진입하지 않은 참가자만 해당)의 3가지 기간으로 구성되었습니다.
무작위화 단계가 시작될 때 적격 참가자는 1:1 비율로 페암판넬 또는 위약 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다.
연장 단계는 142주로 구성됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
163
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함:
- PGTC 발작의 임상 진단(일차 전신 발작의 다른 하위 유형이 있거나 없음) 및 무작위 배정 전 8주 기간 동안 3회 이상의 PGTC 발작 경험
- 원발성 일반화 간질과 일치하는 뇌파학적 특징을 가진 기준선 이전 또는 동안에 일상적인 뇌파도(EEG)를 가졌습니다. 다른 수반되는 기형은 적절한 과거 병력으로 설명되어야 합니다.
- 베이스라인 이전 최소 30일 동안 1개에서 최대 3개의 병용 항경련제(AED)의 고정 용량; 최대 2개의 AED 중 하나의 유도제 AED(예: 카르바마제핀, 옥스카바제핀 또는 페니토인)만 허용됩니다.
- 미주 신경 자극기(VNS)가 허용되지만 베이스라인보다 5개월 이전에 이식되어야 합니다(자극기 매개변수는 베이스라인 이전 30일 및 연구 기간 동안 변경할 수 없음).
- 간질의 진행성 원인을 배제한 지난 10년(성인의 경우) 및 5년(청소년의 경우) 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 받았습니다.
- 참가자가 무작위 배정 전 5주 동안 이 다이어트를 한 경우 케톤 생성 다이어트가 허용됩니다.
제외:
- 기준선 이전 12개월 이내에 입원이 필요한 간질 지속 상태의 병력
- 개별 발작을 셀 수 없는 발작 클러스터
- 심인성 발작의 병력
- 부분 발병 발작(POS)의 동시 진단
- 진행성 신경 질환
- Lennox-Gastaut 증후군의 임상적 진단
- 펠바메이트가 수반되는 AED로 사용되는 경우, 참가자는 베이스라인 이전 60일 동안 안정적인 용량으로 최소 2년 동안 펠바메이트를 복용해야 합니다. 그들은 백혈구(WBC) 수가 2500/microL(2.50 1E+09/L) 이하, 혈소판이 100,000/microL 미만, 간 기능 검사(LFT)가 3배 이상인 병력이 없어야 합니다. 펠바메이트를 받는 동안 정상 상한(ULN) 또는 간 또는 골수 기능 장애의 다른 징후.
- vigabatrin의 병용 사용: 과거에 vigabatrin을 복용한 참가자는 Baseline 이전 약 5개월 동안 중단해야 하며 자동 시야 측정 검사에서 vigabatrin과 관련된 임상적으로 유의미한 이상 징후가 없음을 보여주는 문서가 있어야 합니다.
- 베이스라인 이전 30일 이내에 바르비튜레이트(발작 조절 적응증 제외)의 병용 사용
- 기준선 이전 30일 이내에 2회 이상 간헐적 구조 벤조디아제핀 사용(즉, 1회 구조로 간주되는 24시간 동안 1~2회 용량)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페람패널
참가자는 6정(처음에는 2mg 페람파넬 1정 + 위약과 일치하는 페람파넬 5정)을 받았고 매주 2mg씩 증량하여 1일 8mg의 목표 용량 범위로 상향 조정했습니다. perampanel/위약의 날.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자들은 하루에 한 번 페람파넬과 일치하는 위약 6정을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적정 및 유지 기간 동안 28일당 PGTC(원발성 일반화 강직성 간대 발작 빈도(PGTC)의 중간 백분율 변화(결합) 기준선 대비(사전 무작위화) - (핵심 연구용)
기간: 기준선(4주 또는 8주), 적정(4주) 및 유지 관리(13주)
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28일당 발작 빈도는 참가자 일지에 기록된 정보에서 파생되었습니다.
28일당 PGTC 발작 빈도(참가자 일지에서 결정)는 PGTC 발작 횟수를 간격의 일수로 나누고 28을 곱하여 계산했습니다.
PGTC 발작의 기준선 대비 퍼센트 변화는 적정 및 유지 기간을 합하여 분석한 반면, 기준선은 사전 무작위화 단계 동안의 모든 유효한 일기 데이터를 기반으로 28일당 발작 빈도로 정의되었습니다.
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기준선(4주 또는 8주), 적정(4주) 및 유지 관리(13주)
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유지 관리 중 원발성 전신 긴장 간대 발작에 대한 50% 반응률 - LOCF - (핵심 연구용)
기간: 기준선(4주 또는 8주) 및 유지 관리(13주)
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응답자는 사전 무작위화에서 LOCF(유지 관리-마지막 관찰 이월) 동안 28일당 발작 빈도가 50% 이상 감소한 참가자였습니다.
데이터는 참가자의 백분율로 표시되었습니다.
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기준선(4주 또는 8주) 및 유지 관리(13주)
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핵심 연구 사전 무작위배정 단계와 비교하여 28일당 1차 전신 강직 간대 발작 빈도에서 50% 반응자 비율 - (연장 단계의 경우)
기간: 연장 단계에서 페람파넬의 마지막 투여일까지의 페람파넬 치료 1주차
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반응자 비율은 기준선(반응자)에 비해 치료 중 28일당 PGTC 및 총 발작 빈도가 50% 이상 감소한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
1주는 핵심 연구 또는 연장 단계에서 발생했는지 여부에 관계없이 페람파넬 치료의 첫 번째 투여 날짜에 시작되었으며 연장 단계에서 페람파넬의 마지막 투여 날짜까지 계속되고 포함되었습니다.
주어진 분석 기간 및 발작 유형에 대해 핵심 연구 사전 무작위배정의 50% 응답은 해당 분석 기간 동안 해당 발작 유형에 대한 28일당 발작 빈도가 자신 또는 그녀의 핵심 연구 사전 무작위배정 기준 발작 빈도는 동일한 발작 유형(들)에 대해 28일당 발작 빈도입니다.
연장 단계의 파트 B(방문 15 후)에서, 발작 일지는 발작이 발생한 날에 대해서만 작성되고 누락된 날은 발작이 없는 날로 귀속됩니다.
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연장 단계에서 페람파넬의 마지막 투여일까지의 페람파넬 치료 1주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적정 및 유지 기간 동안 28일당 모든 발작 빈도의 중간 백분율 변화(결합) 기준선(사전 무작위화) 대비 - (핵심 연구용)
기간: 기준선(4주 또는 8주), 적정(4주) 및 유지 관리(13주)
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28일당 발작 빈도는 참가자 일지에 기록된 정보에서 파생되었습니다.
28일당 PGTC 발작 빈도는 PGTC 발작 횟수를 간격의 일수로 나누고 28을 곱하여 계산했습니다.
적정 및 유지 기간을 합친 동안 28일당 모든 발작(PGTC, 근간대성 발작, 결신 및 연구 동안 발생하는 모든 기타 발작)에 대한 기준선(사전 무작위화)에 대한 발작 빈도의 백분율 변화를 분석했습니다.
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기준선(4주 또는 8주), 적정(4주) 및 유지 관리(13주)
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적정 및 유지 기간(결합) 동안 28일당 기준선(사전 무작위화)에 상대적인 일차 전신 발작 아형 빈도의 중간 백분율 변화 - (핵심 연구용)
기간: 기준선(4주 또는 8주), 적정(4주) 및 유지 관리(13주)
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28일당 발작 빈도는 참가자 일지에 기록된 정보에서 파생되었습니다.
28일당 PGTC 발작 빈도는 PGTC 발작 횟수를 간격의 일수로 나누고 28을 곱하여 계산했습니다.
적정 및 유지 기간을 합친 동안 28일당 1차 전신 발작 하위 유형(근간대성 발작 및 부재)에 대한 기준선(사전 무작위화)에 대한 발작 빈도의 백분율 변화를 분석했습니다.
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기준선(4주 또는 8주), 적정(4주) 및 유지 관리(13주)
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LOCF 유지 관리 중 모든 발작에 대한 50% 응답자 비율 - (핵심 연구용)
기간: 기준선(4주 또는 8주) 및 유지 관리(13주)
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모든 발작은 PGTC, 근간대성 발작, 결신 및 연구 중에 발생한 다른 모든 발작을 포함했습니다.
반응자는 예비 무작위화에서 유지 관리-LOCF 동안 28일당 발작 빈도가 50% 이상 감소한 참가자였습니다.
데이터는 참가자의 백분율로 표시되었습니다.
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기준선(4주 또는 8주) 및 유지 관리(13주)
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유지 기간 동안 일차 전신 발작 하위 유형에 대한 50% 반응률 - LOCF - (핵심 연구용)
기간: 기준선(4주 또는 8주) 및 유지 관리(13주)
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원발성 전신 발작 하위 유형에는 결신 발작과 근간대성 발작이 포함됩니다.
응답자는 사전 무작위화에서 유지 관리 - (LOCF) 동안 28일당 발작 빈도가 50% 이상 감소한 참가자였습니다.
데이터는 참가자의 백분율로 표시되었습니다.
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기준선(4주 또는 8주) 및 유지 관리(13주)
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28일당 원발성 전신 강직 간대(PGTC) 발작 빈도의 핵심 연구 사전 무작위배정 단계로부터의 변화율 - (연장 단계의 경우)
기간: 연장 단계에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 연구 약물의 마지막 투여 날짜까지
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1주는 핵심 연구 또는 연장 단계에서 발생했는지 여부에 관계없이 페람파넬 치료의 첫 번째 투여 날짜에 시작되었으며 연장 단계에서 페람파넬의 마지막 투여 날짜까지 계속되고 포함되었습니다.
주어진 분석 창 및 발작 유형에 대해 핵심 연구 무작위화의 50% 응답자는 해당 분석 창 동안 해당 발작 유형에 대한 28일당 발작 빈도가 자신 또는 그녀의 핵심 연구 사전 무작위배정 기준 발작 빈도는 동일한 발작 유형(들)에 대해 28일당 발작 빈도입니다.
연장 단계의 파트 B(방문 15 후)에서, 발작 일지는 발작이 발생한 날에 대해서만 작성되고 누락된 날은 발작이 없는 날로 귀속됩니다.
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연장 단계에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 연구 약물의 마지막 투여 날짜까지
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28일당 발작 빈도의 Pre-Perampanel Baseline 대비 변화율 요약 - (연장 단계의 경우)
기간: 주: 1~13주, 14~26주, 27~39주, 40~52주, 53~65주, 66~78주, 79~91주, 92~104주, 105~117주, 118~130주, 131~143주, 그 이상 144까지
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효능 평가에는 참가자 일지의 발작 횟수가 포함되었습니다.
발작 빈도의 백분율 변화는 perampanel 치료 기간 동안 평가되었으며 pre-perampanel 기준선은 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
pre-perampanel 기준선은 다음과 같이 정의되었습니다: 1) 핵심 연구에서 위약 치료에 배정된 모든 참가자의 경우, pre-perampanel 기준선은 핵심 연구 동안 모든 유효한 발작 일지 데이터에서 계산되었으며, 2) 참가자에 대해 핵심 연구에서 perampanel에 배정된 사람을 대상으로 pre-perampanel 기준선은 사전 무작위배정 단계와 핵심 연구의 사전 무작위배정 단계 전 4주 동안의 모든 유효한 발작 일지 데이터로부터 계산되었습니다.
암판넬 치료 기간은 1) 핵심 연구의 무작위화 단계와 핵심 연구에서 암판넬에 할당된 참가자를 위한 확장 단계 및 2) 핵심 연구에서 위약에 할당된 참가자를 위한 확장 단계로 구성되었습니다.
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주: 1~13주, 14~26주, 27~39주, 40~52주, 53~65주, 66~78주, 79~91주, 92~104주, 105~117주, 118~130주, 131~143주, 그 이상 144까지
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부적절하게 통제된 PGTC 발작이 있는 피험자에서 Perampanel의 안전성 및 내약성의 척도로서 치료 긴급 부작용 및 심각한 부작용을 경험한 참가자 수 - (핵심 연구용)
기간: 각 참가자에 대해 첫 번째 치료 용량부터 마지막 용량 후 30일까지 또는 핵심 연구의 경우 최대 21주, 연장 단계의 경우 142주까지입니다.
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이상 반응(AE)은 조사 제품을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 임의의 투여량에서 사망을 초래하고 생명을 위협하는(즉, 피험자가 AE로 인해 즉각적인 사망 위험에 처해 있는) 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다. 여기에는 사건이 포함되지 않았습니다. 더 심각한 형태로 발생했거나 계속 허용되었다면 사망을 야기했을 수 있음), 입원 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요했거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했거나, 선천적 기형/선천적 결함(in 연구 약물에 노출된 피험자의 자녀).
이 연구에서, 치료 응급 부작용(TEAE)(연구 약물의 최종 투여 후 최대 30일까지 연구 약물의 첫 번째 투여 시/후에 시작/중증도가 증가한 AE로 정의됨)을 평가했습니다.
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각 참가자에 대해 첫 번째 치료 용량부터 마지막 용량 후 30일까지 또는 핵심 연구의 경우 최대 21주, 연장 단계의 경우 142주까지입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kerr WT, Brandt C, Ngo LY, Patten A, Cheng JY, Kramer L, French JA. Time to exceed pre-randomization monthly seizure count for perampanel in participants with primary generalized tonic-clonic seizures: A potential clinical end point. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2994-3004. doi: 10.1111/epi.17411. Epub 2022 Sep 30.
- French JA, Krauss GL, Wechsler RT, Wang XF, DiVentura B, Brandt C, Trinka E, O'Brien TJ, Laurenza A, Patten A, Bibbiani F. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy A randomized trial. Neurology. 2015 Sep 15;85(11):950-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 7월 12일
처음 게시됨 (추정)
2011년 7월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2017년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .