Un estudio de eficacia y seguridad de perampanel adyuvante en convulsiones tonicoclónicas generalizadas primarias
27 de julio de 2017 actualizado por: Eisai Inc.
Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del perampanel adyuvante en las convulsiones tonicoclónicas generalizadas primarias
Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) de perampanel en la frecuencia de convulsiones tónicas clónicas generalizadas primarias (PGTC) en adolescentes y adultos que reciben uno o dos fármacos antiepilépticos (FAE) estables.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de terapia complementaria con una fase de extensión abierta.
El estudio principal consta de 2 fases: Prealeatorización y Aleatorización.
La fase previa a la aleatorización constaba de 2 períodos: selección (hasta 4 semanas) y línea de base (4 u 8 semanas, dependiendo de la precisión de las convulsiones documentadas en el diario durante la selección), durante los cuales se evaluará la elegibilidad de los participantes para participar en el estudio.
La Fase de Aleatorización constó de 3 períodos: Titulación (4 semanas), Mantenimiento (13 semanas) y Seguimiento (4 semanas; solo para aquellos participantes que no entraron en la Fase de Extensión).
Al comienzo de la fase de aleatorización, los participantes elegibles se aleatorizarán a los grupos de tratamiento con perampanel o placebo en una proporción de 1:1.
La fase de extensión consta de 142 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
163
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusión:
- Diagnóstico clínico de convulsiones de PGTC (con o sin otros subtipos de convulsiones generalizadas primarias) y experimentar más o igual a 3 convulsiones de PGTC durante el período de 8 semanas antes de la aleatorización
- Haber tenido un electroencefalograma (EEG) de rutina antes o durante el Período de referencia con características electroencefalográficas consistentes con epilepsia generalizada primaria; otra anomalía concomitante debe explicarse por antecedentes médicos adecuados
- Con una dosis fija de uno a un máximo de tres fármacos antiepilépticos (FAE) concomitantes durante un mínimo de 30 días antes del inicio; solo se permitirá un AED inductor (es decir, carbamazepina, oxcarbazepina o fenitoína) del máximo de dos AED
- Se permitirá un estimulador del nervio vago (VNS), pero debe haber sido implantado 5 meses o más antes de la línea de base (los parámetros del estimulador no se pueden cambiar durante los 30 días anteriores a la línea de base y durante la duración del estudio).
- Haber tenido una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) en los últimos 10 años (para adultos) y 5 años (para adolescentes) que descartó una causa progresiva de epilepsia
- Se permitirá una dieta cetogénica siempre que el participante haya estado en esta dieta durante 5 semanas antes de la aleatorización.
Exclusión:
- Un historial de estado epiléptico que requirió hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al inicio
- Conglomerados de incautaciones en los que no se pueden contar las incautaciones individuales
- Antecedentes de convulsiones psicógenas.
- Diagnóstico concomitante de Crisis de Inicio Parcial (POS)
- Enfermedad neurológica progresiva
- Diagnóstico clínico del síndrome de Lennox-Gastaut
- Si se usa felbamato como AED concomitante, los participantes deben tomar felbamato durante al menos 2 años, con una dosis estable durante 60 días antes del inicio. No deben tener antecedentes de recuento de glóbulos blancos (WBC) inferior o igual a 2500/microL (2,50 1E+09/L), plaquetas inferior a 100.000/microL, pruebas de función hepática (LFT) superiores a 3 veces la límite superior de lo normal (LSN), u otra indicación de disfunción hepática o de la médula ósea mientras recibe felbamato.
- Uso concomitante de vigabatrina: los participantes que tomaron vigabatrina en el pasado deben suspenderse durante aproximadamente 5 meses antes del inicio y deben tener documentación que muestre que no hay evidencia de una anomalía clínicamente significativa asociada con vigabatrina en una prueba de perimetría visual automatizada.
- Uso concomitante de barbitúricos (excepto para indicación de control de convulsiones) dentro de los 30 días anteriores al inicio
- Uso de benzodiazepinas de rescate intermitentes (es decir, una o dos dosis durante un período de 24 horas consideradas rescate de una sola vez) dos o más veces dentro de los 30 días anteriores al inicio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Perampanel
Los participantes recibieron 6 comprimidos (inicialmente 1 comprimido de 2 mg de perampanel más 5 comprimidos de perampanel combinados con placebo) y aumentaron la titulación semanalmente en incrementos de 2 mg hasta un rango de dosis objetivo de 8 mg por día manteniendo el cegamiento con la administración de 6 comprimidos por día de perampanel/placebo.
|
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron 6 comprimidos de perampanel combinados con placebo, una vez al día.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual medio en la frecuencia de convulsiones tonicoclónicas generalizadas primarias (PGTC) por 28 días durante los períodos de titulación y mantenimiento (combinados) en relación con el valor inicial (prealeatorización) - (para el estudio principal)
Periodo de tiempo: Línea base (4 u 8 semanas), Titulación (4 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
La frecuencia de las convulsiones por 28 días se derivó de la información registrada en los diarios de los participantes.
La frecuencia de convulsiones de PGTC por 28 días (según lo determinado a partir de los diarios de los participantes) se calculó como el número de convulsiones de PGTC dividido por el número de días en el intervalo y multiplicado por 28.
El cambio porcentual desde el valor inicial en las convulsiones de PGTC se analizó durante los períodos de titulación y mantenimiento combinados, mientras que el valor inicial se definió como la frecuencia de las convulsiones por 28 días en función de todos los datos diarios válidos durante la fase previa a la aleatorización.
|
Línea base (4 u 8 semanas), Titulación (4 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
|
Tasa de respuesta del 50% para convulsiones tonicoclónicas generalizadas primarias durante el mantenimiento - LOCF - (para el estudio principal)
Periodo de tiempo: Línea base (4 u 8 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
Un respondedor era un participante que experimentó una reducción del 50 % o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días durante el Mantenimiento: última observación realizada (LOCF) desde la aleatorización previa.
Los datos se presentaron como el porcentaje de participantes.
|
Línea base (4 u 8 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
|
Tasa de respuesta del 50 % en la frecuencia de convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias cada 28 días en relación con la fase previa a la aleatorización del estudio principal (para la fase de extensión)
Periodo de tiempo: Semana 1 de tratamiento con perampanel hasta la fecha de la última dosis de perampanel en la Fase de Extensión
|
La tasa de respondedores se definió como el porcentaje de participantes que experimentaron una reducción del 50 % o más en el TCGP y la frecuencia total de convulsiones durante el tratamiento por 28 días en relación con el valor inicial (respondedores).
La semana 1 comenzó en la fecha de la primera dosis del tratamiento con perampanel, independientemente de si se produjo en la Fase de estudio principal o de extensión, y continuó e incluyó la fecha de la última dosis de perampanel en la Fase de extensión.
Para cualquier ventana de análisis y tipo(s) de convulsiones, una respuesta del 50 % de la aleatorización previa del estudio principal es un participante cuya frecuencia de convulsiones por 28 días para ese tipo de convulsiones durante esa ventana de análisis es entre un 50 % y un 100 % más baja que la suya. su Frecuencia de convulsiones de referencia de la Prealeatorización del estudio principal por 28 días para los mismos tipos de convulsiones.
En la Parte B de la Fase de Extensión (después de la Visita 15), el diario de incautaciones solo se completa para los días en los que ocurrió una incautación y los días faltantes fueron imputados como días sin incautaciones.
|
Semana 1 de tratamiento con perampanel hasta la fecha de la última dosis de perampanel en la Fase de Extensión
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual mediano en la frecuencia de todas las convulsiones cada 28 días durante los períodos de titulación y mantenimiento (combinados) en relación con el valor inicial (prealeatorización) - (para el estudio principal)
Periodo de tiempo: Línea base (4 u 8 semanas), Titulación (4 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
La frecuencia de las convulsiones por 28 días se derivó de la información registrada en los diarios de los participantes.
La frecuencia de convulsiones de PGTC por 28 días se calculó como el número de convulsiones de PGTC dividido por el número de días en el intervalo y multiplicado por 28.
Se analizó el cambio porcentual en la frecuencia de las convulsiones en relación con el valor inicial (prealeatorización) para todas las convulsiones (PGTC, mioclónicas, de ausencia y todas las demás convulsiones que ocurren durante el estudio) por 28 días durante los períodos de titulación y mantenimiento combinados.
|
Línea base (4 u 8 semanas), Titulación (4 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
|
Cambio porcentual medio en la frecuencia del subtipo de convulsiones primarias generalizadas cada 28 días durante los períodos de titulación y mantenimiento (combinados) en relación con el valor inicial (prealeatorización) - (para el estudio principal)
Periodo de tiempo: Línea base (4 u 8 semanas), Titulación (4 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
La frecuencia de las convulsiones por 28 días se derivó de la información registrada en los diarios de los participantes.
La frecuencia de convulsiones de PGTC por 28 días se calculó como el número de convulsiones de PGTC dividido por el número de días en el intervalo y multiplicado por 28.
Se analizó el cambio porcentual en la frecuencia de las convulsiones en relación con el valor inicial (prealeatorización) para el subtipo de convulsiones generalizadas primarias (mioclónicas y de ausencia) por 28 días durante los períodos de titulación y mantenimiento combinados.
|
Línea base (4 u 8 semanas), Titulación (4 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
|
Tasa de respuesta del 50% para todas las convulsiones durante el mantenimiento-LOCF - (para el estudio principal)
Periodo de tiempo: Línea base (4 u 8 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
Todas las convulsiones incluyeron PGTC, mioclónicas, de ausencia y todas las demás convulsiones que se produjeron durante el estudio.
Un respondedor era un participante que experimentó una reducción del 50 % o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días durante el LOCF de mantenimiento desde la aleatorización previa.
Los datos se presentaron como porcentaje de participantes.
|
Línea base (4 u 8 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
|
Tasa de respuesta del 50 % para el subtipo de convulsiones primarias generalizadas durante el período de mantenimiento - LOCF - (para el estudio principal)
Periodo de tiempo: Línea base (4 u 8 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
El subtipo de convulsión generalizada primaria incluyó convulsiones de ausencia y mioclónicas.
Un respondedor era un participante que experimentó una reducción del 50 % o más en la frecuencia de las convulsiones por 28 días durante el Mantenimiento - (LOCF) desde la aleatorización previa.
Los datos se presentaron como el porcentaje de participantes.
|
Línea base (4 u 8 semanas) y Mantenimiento (13 semanas)
|
|
Cambio porcentual desde la fase previa a la aleatorización del estudio principal en la frecuencia de convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC) por 28 días - (para la fase de extensión)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio en la Fase de extensión
|
La semana 1 comenzó en la fecha de la primera dosis del tratamiento con perampanel, independientemente de si se produjo en la Fase de estudio principal o de extensión, y continuó e incluyó la fecha de la última dosis de perampanel en la Fase de extensión.
Para cualquier ventana de análisis y tipo(s) de convulsiones, un 50 % de respondedor de la aleatorización del estudio principal es un participante cuya frecuencia de convulsiones por 28 días para ese tipo de convulsiones durante esa ventana de análisis es entre un 50 % y un 100 % más baja que la suya. su Frecuencia de convulsiones de referencia de la Prealeatorización del estudio principal por 28 días para los mismos tipos de convulsiones.
En la Parte B de la Fase de Extensión (después de la Visita 15), el diario de incautaciones solo se completa para los días en los que ocurrió una incautación y los días faltantes fueron imputados como días sin incautaciones.
|
Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio en la Fase de extensión
|
|
Resumen del cambio porcentual desde la línea de base anterior a Perampanel en la frecuencia de convulsiones por 28 días (para la fase de extensión)
Periodo de tiempo: Semanas: 1 a 13, 14 a 26, 27 a 39, 40 a 52, 53 a 65, 66 a 78, 79 a 91, 92 a 104, 105 a 117, 118 a 130, 131 a 143, mayor o igual a 144
|
Las evaluaciones de eficacia incluyeron recuentos de convulsiones de los diarios de los participantes.
El cambio porcentual en la frecuencia de las convulsiones se evaluó durante la duración del tratamiento con perampanel, y se utilizó la línea de base previa al perampanel para evaluar el cambio.
La línea de base anterior a Perampanel se definió de la siguiente manera: 1) para todos los participantes que habían sido asignados al tratamiento con placebo en el estudio principal, la línea de base anterior a Perampanel se calculó a partir de todos los datos válidos del diario de crisis durante el estudio principal, y 2) para los participantes que habían sido asignados a perampanel en el estudio principal, la línea de base previa al perampanel se calculó a partir de todos los datos válidos del diario de convulsiones durante la fase previa a la aleatorización más las 4 semanas anteriores a la fase previa a la aleatorización del estudio principal.
La duración del tratamiento con perampanel consistió en: 1) la fase de aleatorización del estudio principal más la fase de extensión para los participantes asignados a perampanel en el estudio principal y 2) la fase de extensión para los participantes asignados al placebo en el estudio principal.
|
Semanas: 1 a 13, 14 a 26, 27 a 39, 40 a 52, 53 a 65, 66 a 78, 79 a 91, 92 a 104, 105 a 117, 118 a 130, 131 a 143, mayor o igual a 144
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves como medida de la seguridad y tolerabilidad de Perampanel en sujetos con convulsiones de TCGP mal controladas (para el estudio principal)
Periodo de tiempo: Para cada participante, desde la primera dosis de tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o hasta 21 semanas para el estudio central y 142 semanas para la fase de extensión.
|
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto en investigación.
Un evento adverso grave (SAE) se definió como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resultó en la muerte, puso en peligro la vida (es decir, el sujeto estuvo en riesgo inmediato de muerte por el AE cuando ocurrió; esto no incluyó un evento que, si hubiera ocurrido en una forma más grave o se hubiera permitido que continuara, podría haber causado la muerte), requirió hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento (en el hijo de un sujeto que estuvo expuesto al fármaco del estudio).
En este estudio, se evaluaron los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) (definidos como un EA que comenzó o aumentó en gravedad durante o después de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 30 días después de la dosis final del medicamento del estudio).
|
Para cada participante, desde la primera dosis de tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o hasta 21 semanas para el estudio central y 142 semanas para la fase de extensión.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kerr WT, Brandt C, Ngo LY, Patten A, Cheng JY, Kramer L, French JA. Time to exceed pre-randomization monthly seizure count for perampanel in participants with primary generalized tonic-clonic seizures: A potential clinical end point. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2994-3004. doi: 10.1111/epi.17411. Epub 2022 Sep 30.
- French JA, Krauss GL, Wechsler RT, Wang XF, DiVentura B, Brandt C, Trinka E, O'Brien TJ, Laurenza A, Patten A, Bibbiani F. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy A randomized trial. Neurology. 2015 Sep 15;85(11):950-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E2007-G000-332
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .