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Um estudo de eficácia e segurança do perampanel adjuvante em convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias

27 de julho de 2017 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do perampanel adjuvante em convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias

Este estudo foi concebido para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética (PK) do perampanel na frequência de crises tônico-clônicas generalizadas primárias (PGTC) em adolescentes e adultos mantidos com um a dois medicamentos antiepilépticos (DAE) estáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, de terapia adjuvante com uma fase de extensão aberta. O Estudo Principal consiste em 2 fases: Pré-randomização e Randomização. A fase de pré-randomização consistiu em 2 períodos: triagem (até 4 semanas) e linha de base (4 ou 8 semanas, dependendo da precisão das convulsões documentadas durante a triagem), durante os quais os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade para participar do estudo. A Fase de Randomização consistiu em 3 períodos: Titulação (4 semanas), Manutenção (13 semanas) e Acompanhamento (4 semanas; apenas para os participantes que não entraram na Fase de Extensão). No início da Fase de Randomização, os participantes elegíveis serão randomizados para os grupos de tratamento com perampanel ou placebo em uma proporção de 1:1. A fase de extensão consiste em 142 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

163

Estágio

  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão:

  1. Diagnóstico clínico de convulsões PGTC (com ou sem outros subtipos de convulsões generalizadas primárias) e experiência maior ou igual a 3 convulsões PGTC durante o período de 8 semanas antes da randomização
  2. Tiveram um eletroencefalograma (EEG) de rotina antes ou durante o Período de Linha de Base com características eletroencefalográficas consistentes com epilepsia generalizada primária; outra anomalia concomitante deve ser explicada por história médica pregressa adequada
  3. Em uma dose fixa de um a um máximo de três drogas antiepilépticas (DAEs) concomitantes por um mínimo de 30 dias antes da linha de base; apenas um indutor DAE (isto é, carbamazepina, oxcarbazepina ou fenitoína) do máximo de dois AEDs será permitido
  4. Um estimulador de nervo vago (VNS) será permitido, mas deve ter sido implantado há mais de 5 meses ou igual à linha de base (os parâmetros do estimulador não podem ser alterados por 30 dias antes da linha de base e durante o estudo).
  5. Tiveram uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) nos últimos 10 anos (para adultos) e 5 anos (para adolescentes) que descartou uma causa progressiva de epilepsia
  6. Uma dieta cetogênica será permitida desde que o participante esteja nessa dieta por 5 semanas antes da randomização

Exclusão:

  1. Uma história de estado de mal epiléptico que exigiu hospitalização dentro de 12 meses antes da linha de base
  2. Grupos de convulsões em que convulsões individuais não podem ser contadas
  3. Uma história de convulsões psicogênicas
  4. Diagnóstico concomitante de convulsões de início parcial (POS)
  5. Doença neurológica progressiva
  6. Diagnóstico clínico da síndrome de Lennox-Gastaut
  7. Se o felbamato for usado como DAE concomitante, os participantes devem estar em uso de felbamato por pelo menos 2 anos, com uma dose estável por 60 dias antes da linha de base. Eles não devem ter um histórico de contagem de glóbulos brancos (WBC) inferior ou igual a 2.500/microL (2,50 1E+09/L), plaquetas inferior a 100.000/microL, testes de função hepática (LFTs) superiores a 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou outra indicação de disfunção hepática ou da medula óssea durante o tratamento com felbamato.
  8. Uso concomitante de vigabatrina: Os participantes que tomaram vigabatrina no passado devem ser descontinuados por aproximadamente 5 meses antes da linha de base e devem ter documentação mostrando nenhuma evidência de anormalidade clinicamente significativa associada à vigabatrina em um teste de campimetria visual automatizado
  9. Uso concomitante de barbitúricos (exceto para indicação de controle de convulsões) dentro de 30 dias antes da linha de base
  10. Uso de benzodiazepínicos de resgate intermitentes (ou seja, uma a duas doses em um período de 24 horas considerado resgate único) duas ou mais vezes nos 30 dias anteriores à linha de base

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Perampanel
Os participantes receberam 6 comprimidos (inicialmente 1 comprimido de 2 mg de perampanel mais 5 comprimidos de perampanel combinado com placebo) e titulados semanalmente em incrementos de 2 mg para uma dose alvo de 8 mg por dia, mantendo o cego com a administração de 6 comprimidos por dia de perampanel/placebo.
Medicamento: Perampanel
Outros nomes:
  • E2007
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam 6 comprimidos de perampanel placebo, uma vez por dia.
Medicamento: Comparador de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variação percentual mediana na frequência de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias (PGTC) por 28 dias durante os períodos de titulação e manutenção (combinado) em relação à linha de base (pré-randomização) - (para estudo principal)
Prazo: Linha de base (4 ou 8 semanas), titulação (4 semanas) e manutenção (13 semanas)
A frequência das crises por 28 dias foi derivada das informações registradas nos diários dos participantes. A frequência de convulsões PGTC por 28 dias (conforme determinado nos diários dos participantes) foi calculada como o número de convulsões PGTC dividido pelo número de dias no intervalo e multiplicado por 28. A variação percentual da linha de base na convulsão PGTC foi analisada durante os Períodos de Titulação e Manutenção combinados, enquanto a linha de base foi definida como frequência de convulsão por 28 dias com base em todos os dados diários válidos durante a Fase de Pré-randomização.
Linha de base (4 ou 8 semanas), titulação (4 semanas) e manutenção (13 semanas)
Taxa de resposta de 50% para convulsão tônico-clônica generalizada primária durante a manutenção - LOCF - (para estudo principal)
Prazo: Linha de base (4 ou 8 semanas) e Manutenção (13 semanas)
Um respondente foi um participante que experimentou uma redução de 50% ou mais na frequência de convulsões por 28 dias durante a manutenção da última observação realizada (LOCF) da pré-randomização. Os dados foram apresentados como a porcentagem de participantes.
Linha de base (4 ou 8 semanas) e Manutenção (13 semanas)
Taxa de resposta de 50% na frequência de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias por 28 dias em relação à fase de pré-randomização do estudo principal - (para a fase de extensão)
Prazo: Semana 1 de tratamento com perampanel até à data da última dose de perampanel na Fase de Extensão
A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que experimentaram uma redução de 50% ou mais no PGTC e na frequência total de convulsões durante o tratamento por 28 dias em relação à linha de base (resposta). A Semana 1 começou na data da primeira dose do tratamento com perampanel independentemente de ter ocorrido no Estudo Principal ou na Fase de Extensão e continuou e incluiu a data da última dose de perampanel na Fase de Extensão. Para qualquer janela de análise e tipo(s) de crise, uma resposta de 50% da pré-randomização do estudo principal é um participante cuja frequência de crise por 28 dias para esse(s) tipo(s) de crise durante essa janela de análise é 50% a 100% menor do que a dele ou frequência de convulsão de linha de base pré-randomização do estudo principal por 28 dias para o(s) mesmo(s) tipo(s) de convulsão. Na Parte B da Fase de Extensão (após a Visita 15), o diário de convulsões é preenchido apenas para os dias em que ocorreu uma convulsão e os dias perdidos foram imputados como dias sem convulsões.
Semana 1 de tratamento com perampanel até à data da última dose de perampanel na Fase de Extensão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual mediana em todas as frequências de convulsão por 28 dias durante os períodos de titulação e manutenção (combinado) em relação à linha de base (pré-randomização) - (para estudo principal)
Prazo: Linha de base (4 ou 8 semanas), titulação (4 semanas) e manutenção (13 semanas)
A frequência das crises por 28 dias foi derivada das informações registradas nos diários dos participantes. A frequência de convulsões PGTC por 28 dias foi calculada como o número de convulsões PGTC dividido pelo número de dias no intervalo e multiplicado por 28. Foi analisada a alteração percentual na frequência de convulsão em relação à linha de base (pré-randomização) para todas as convulsões (PGTC, mioclônicas, ausência e todas as outras convulsões que ocorrem durante o estudo) por 28 dias durante os Períodos de Titulação e Manutenção combinados.
Linha de base (4 ou 8 semanas), titulação (4 semanas) e manutenção (13 semanas)
Alteração percentual mediana na frequência do subtipo de convulsões generalizadas primárias por 28 dias durante os períodos de titulação e manutenção (combinado) em relação à linha de base (pré-randomização) - (para estudo principal)
Prazo: Linha de base (4 ou 8 semanas), titulação (4 semanas) e manutenção (13 semanas)
A frequência das crises por 28 dias foi derivada das informações registradas nos diários dos participantes. A frequência de convulsões PGTC por 28 dias foi calculada como o número de convulsões PGTC dividido pelo número de dias no intervalo e multiplicado por 28. Foi analisada a alteração percentual na frequência de convulsão em relação à linha de base (pré-randomização) para o subtipo de convulsão generalizada primária (mioclônica e ausência) por 28 dias durante os Períodos de Titulação e Manutenção combinados.
Linha de base (4 ou 8 semanas), titulação (4 semanas) e manutenção (13 semanas)
Taxa de resposta de 50% para todas as convulsões durante a manutenção-LOCF - (para estudo básico)
Prazo: Linha de base (4 ou 8 semanas) e Manutenção (13 semanas)
Todas as convulsões incluíram PGTC, mioclônicas, ausência e todas as outras convulsões que ocorreram durante o estudo. Um respondente foi um participante que experimentou uma redução de 50% ou mais na frequência de convulsões por 28 dias durante a Manutenção-LOCF da pré-randomização. Os dados foram apresentados como porcentagem dos participantes.
Linha de base (4 ou 8 semanas) e Manutenção (13 semanas)
Taxa de resposta de 50% para o subtipo de convulsão generalizada primária durante o período de manutenção - LOCF - (para estudo principal)
Prazo: Linha de base (4 ou 8 semanas) e Manutenção (13 semanas)
O subtipo primário de convulsão generalizada incluiu ausência e convulsões mioclônicas. Um respondente foi um participante que experimentou uma redução de 50% ou mais na frequência de convulsões por 28 dias durante a Manutenção - (LOCF) da pré-randomização. Os dados foram apresentados como a porcentagem de participantes.
Linha de base (4 ou 8 semanas) e Manutenção (13 semanas)
Alteração percentual da fase de pré-randomização do estudo principal na frequência de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias (PGTC) por 28 dias - (para a fase de extensão)
Prazo: Data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da última dose do medicamento do estudo na Fase de Extensão
A Semana 1 começou na data da primeira dose do tratamento com perampanel independentemente de ter ocorrido no Estudo Principal ou na Fase de Extensão e continuou e incluiu a data da última dose de perampanel na Fase de Extensão. Para qualquer janela de análise e tipo(s) de crise, um respondente de 50% da Randomização do estudo principal é um participante cuja frequência de crise por 28 dias para esse(s) tipo(s) de crise durante essa janela de análise é 50% a 100% menor do que a dele ou frequência de convulsão de linha de base pré-randomização do estudo principal por 28 dias para o(s) mesmo(s) tipo(s) de convulsão. Na Parte B da Fase de Extensão (após a Visita 15), o diário de convulsões é preenchido apenas para os dias em que ocorreu uma convulsão e os dias perdidos foram imputados como dias sem convulsões.
Data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da última dose do medicamento do estudo na Fase de Extensão
Resumo da alteração percentual da linha de base pré-perampanel na frequência de convulsões por 28 dias - (para a fase de extensão)
Prazo: Semanas: 1 a 13, 14 a 26, 27 a 39, 40 a 52, 53 a 65, 66 a 78, 79 a 91, 92 a 104, 105 a 117, 118 a 130, 131 a 143, maior ou igual para 144
As avaliações de eficácia incluíram contagens de convulsões dos diários dos participantes. A alteração percentual na frequência das crises foi avaliada durante a duração do tratamento com perampanel, sendo utilizada a linha de base pré-perampanel para avaliar a alteração. A linha de base pré-perampanel foi definida da seguinte forma: 1) para todos os participantes que foram designados para tratamento com placebo no estudo principal, a linha de base pré-perampanel foi calculada a partir de todos os dados diários de convulsões válidos durante o estudo principal e 2) para os participantes que tinham sido designados para perampanel no estudo principal, a linha de base pré-perampanel foi calculada a partir de todos os dados válidos do diário de crises durante a fase de pré-randomização mais as 4 semanas anteriores à fase de pré-randomização do estudo principal. A duração do tratamento com perampanel consistiu em: 1) a Fase de Randomização do Estudo Principal mais a Fase de Extensão para participantes designados para perampanel no Estudo Principal e 2) a Fase de Extensão para participantes designados para placebo no Estudo Principal.
Semanas: 1 a 13, 14 a 26, 27 a 39, 40 a 52, 53 a 65, 66 a 78, 79 a 91, 92 a 104, 105 a 117, 118 a 130, 131 a 143, maior ou igual para 144
Número de participantes com tratamento de eventos adversos emergentes e eventos adversos graves como medida de segurança e tolerabilidade do perampanel em indivíduos com convulsões PGTC inadequadamente controladas - (para estudo principal)
Prazo: Para cada participante, desde a primeira dose de tratamento até 30 dias após a última dose ou até 21 semanas para o estudo principal e 142 semanas para a fase de extensão.
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um produto experimental. Um evento adverso grave (SAE) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultou em morte, com risco de vida (ou seja, o sujeito estava em risco imediato de morte devido ao AE quando ocorreu; isso não incluiu um evento que, se tivesse ocorrido de forma mais grave ou continuado, poderia ter causado a morte), requereu hospitalização ou prolongamento da internação existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito (em o filho de um sujeito que foi exposto ao medicamento do estudo). Neste estudo, os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (definidos como um EA que começou/aumentou em gravidade na/após a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a dose final da medicação do estudo) foram avaliados.
Para cada participante, desde a primeira dose de tratamento até 30 dias após a última dose ou até 21 semanas para o estudo principal e 142 semanas para a fase de extensão.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Eisai Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

13 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E2007-G000-332

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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