Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van adjunctief perampanel bij primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen
27 juli 2017 bijgewerkt door: Eisai Inc.
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van adjunctief perampanel bij primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen te evalueren
Deze studie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van perampanel te evalueren op de frequentie van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (PGTC) bij adolescenten en volwassenen die één tot twee stabiele anti-epileptica (AED) kregen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen en aanvullende therapie met een open-label extensiefase.
De kernstudie bestaat uit 2 fasen: prerandomisatie en randomisatie.
De prerandomisatiefase bestond uit 2 perioden: screening (tot 4 weken) en basislijn (4 of 8 weken, afhankelijk van de juistheid van de in het dagboek gedocumenteerde aanvallen tijdens de screening), waarin de deelnemers worden beoordeeld op geschiktheid voor deelname aan het onderzoek.
De randomisatiefase bestond uit 3 perioden: titratie (4 weken), onderhoud (13 weken) en follow-up (4 weken; alleen voor deelnemers die niet aan de verlengingsfase beginnen).
Aan het begin van de randomisatiefase worden in aanmerking komende deelnemers gerandomiseerd naar de perampanel- of placebobehandelingsgroepen in een verhouding van 1:1.
De verlengingsfase bestaat uit 142 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
163
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
opname:
- Klinische diagnose van PGTC-aanvallen (met of zonder andere subtypes van primaire gegeneraliseerde aanvallen) en het ervaren van meer dan of gelijk aan 3 PGTC-aanvallen gedurende de periode van 8 weken voorafgaand aan randomisatie
- Voorafgaand aan of tijdens de basislijnperiode een routinematig elektro-encefalogram (EEG) hebben gehad met elektro-encefalografische kenmerken die overeenkomen met primaire gegeneraliseerde epilepsie; andere bijkomende anomalie moet worden verklaard door een adequate medische voorgeschiedenis
- Op een vaste dosis van één tot maximaal drie gelijktijdige anti-epileptica (AED's) gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan Baseline; slechts één inductor-AED (d.w.z. carbamazepine, oxcarbazepine of fenytoïne) van het maximum van twee AED's is toegestaan
- Een vagale zenuwstimulator (VNS) is toegestaan, maar deze moet meer dan of gelijk aan 5 maanden voorafgaand aan de baseline zijn geïmplanteerd (stimulatorparameters kunnen gedurende 30 dagen voorafgaand aan de baseline en voor de duur van het onderzoek niet worden gewijzigd).
- Een computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hebben gehad in de afgelopen 10 jaar (voor volwassenen) en 5 jaar (voor adolescenten) die een progressieve oorzaak van epilepsie hebben uitgesloten
- Een ketogeen dieet is toegestaan zolang de deelnemer dit dieet 5 weken voorafgaand aan randomisatie heeft gevolgd
Uitsluiting:
- Een voorgeschiedenis van status epilepticus waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan de baseline nodig was
- Clusters van inbeslagnames waarbij individuele inbeslagnames niet kunnen worden geteld
- Een geschiedenis van psychogene aanvallen
- Gelijktijdige diagnose van partiële aanvallen (POS)
- Progressieve neurologische ziekte
- Klinische diagnose van het Lennox-Gastaut-syndroom
- Als felbamaat gelijktijdig wordt gebruikt als AED, moeten deelnemers ten minste 2 jaar felbamaat gebruiken, met een stabiele dosis gedurende 60 dagen voorafgaand aan de baseline. Ze mogen geen voorgeschiedenis hebben van een aantal witte bloedcellen (WBC) van minder dan of gelijk aan 2500/microL (2,50 1E+09/L), bloedplaatjes van minder dan 100.000/microL, leverfunctietesten (LFT's) van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), of een andere indicatie van lever- of beenmergdisfunctie terwijl u felbamaat krijgt.
- Gelijktijdig gebruik van vigabatrine: deelnemers die in het verleden vigabatrine hebben gebruikt, moeten gedurende ongeveer 5 maanden voorafgaand aan de baseline worden gestaakt en moeten documentatie hebben waaruit blijkt dat er geen bewijs is van een vigabatrine-geassocieerde klinisch significante afwijking in een geautomatiseerde visuele perimetrietest
- Gelijktijdig gebruik van barbituraten (behalve voor de indicatie aanvalscontrole) binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline
- Gebruik van intermitterende noodmedicatie benzodiazepinen (d.w.z. één tot twee doses gedurende een periode van 24 uur beschouwd als eenmalige noodmedicatie) twee of meer keren binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baseline
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Perampanel
Deelnemers kregen 6 tabletten (aanvankelijk 1 tablet van 2 mg perampanel plus 5 tabletten van perampanel gematcht placebo) en wekelijks verhoogd in stappen van 2 mg tot een doeldosisbereik van 8 mg per dag waarbij de blinden werden onderhouden met toediening van 6 tabletten per dag. dag van perampanel/placebo.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen eenmaal per dag 6 tabletten met perampanel-gematchte placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane procentuele verandering in primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvalsfrequentie (PGTC) per 28 dagen tijdens de titratie- en onderhoudsperiode (gecombineerd) ten opzichte van de uitgangswaarde (prerandomisatie) - (voor kernonderzoek)
Tijdsspanne: Baseline (4 of 8 weken), titratie (4 weken) en onderhoud (13 weken)
|
De aanvalsfrequentie per 28 dagen werd afgeleid uit de informatie die was vastgelegd in de dagboeken van de deelnemers.
De frequentie van PGTC-aanvallen per 28 dagen (zoals bepaald uit de dagboeken van deelnemers) werd berekend als het aantal PGTC-aanvallen gedeeld door het aantal dagen in het interval en vermenigvuldigd met 28.
De procentuele verandering ten opzichte van baseline in PGTC-aanvallen werd geanalyseerd over de gecombineerde titratie- en onderhoudsperiode, terwijl baseline werd gedefinieerd als aanvalsfrequentie per 28 dagen op basis van alle geldige dagboekgegevens tijdens de prerandomisatiefase.
|
Baseline (4 of 8 weken), titratie (4 weken) en onderhoud (13 weken)
|
|
50% responderpercentage voor primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanval tijdens onderhoud - LOCF - (voor kernonderzoek)
Tijdsspanne: Baseline (4 of 8 weken) en onderhoud (13 weken)
|
Een responder was een deelnemer die een vermindering van 50% of meer in de aanvalsfrequentie per 28 dagen ervoer tijdens Onderhoud - laatste observatie overgedragen (LOCF) vanaf prerandomisatie.
De gegevens werden gepresenteerd als het percentage deelnemers.
|
Baseline (4 of 8 weken) en onderhoud (13 weken)
|
|
50% responderpercentage in primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvalsfrequentie per 28 dagen ten opzichte van de kernstudie prerandomisatiefase - (voor verlengingsfase)
Tijdsspanne: Week 1 van de behandeling met perampanel tot op heden van de laatste dosis perampanel in de verlengingsfase
|
Het responderpercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een vermindering van 50% of meer in PGTC en totale aanvalsfrequentie ervoer tijdens de behandeling per 28 dagen ten opzichte van de uitgangswaarde (responder).
Week 1 begon op de datum van de eerste dosis van de behandeling met perampanel, ongeacht of deze plaatsvond in de kernstudie of de verlengingsfase, en liep door tot en met de datum van de laatste dosis perampanel in de verlengingsfase.
Voor een bepaald analysevenster en aanvalstype(s) is een respons van 50% van de kernstudie Prerandomisatie een deelnemer wiens aanvalsfrequentie per 28 dagen voor dat aanvalstype(s) tijdens dat analysevenster 50% tot 100% lager is dan zijn of haar kernonderzoek Prerandomisatie baseline aanvalsfrequentie per 28 dagen voor datzelfde aanvalstype(s).
In deel B van de verlengingsfase (na bezoek 15) wordt het epileptische dagboek alleen ingevuld voor de dagen waarop een epileptische aanval plaatsvond en ontbrekende dagen werden gerekend als niet-epileptische dagen.
|
Week 1 van de behandeling met perampanel tot op heden van de laatste dosis perampanel in de verlengingsfase
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane procentuele verandering in alle aanvalsfrequentie per 28 dagen tijdens de titratie- en onderhoudsperiode (gecombineerd) ten opzichte van de uitgangswaarde (prerandomisatie) - (voor kernonderzoek)
Tijdsspanne: Baseline (4 of 8 weken), titratie (4 weken) en onderhoud (13 weken)
|
De aanvalsfrequentie per 28 dagen werd afgeleid uit de informatie die was vastgelegd in de dagboeken van de deelnemers.
De frequentie van PGTC-aanvallen per 28 dagen werd berekend als het aantal PGTC-aanvallen gedeeld door het aantal dagen in het interval en vermenigvuldigd met 28.
De procentuele verandering in aanvalsfrequentie ten opzichte van de basislijn (prerandomisatie) voor alle aanvallen (PGTC, myoclonisch, absentie en alle andere aanvallen die tijdens het onderzoek optreden) per 28 dagen tijdens de gecombineerde titratie- en onderhoudsperiode werd geanalyseerd.
|
Baseline (4 of 8 weken), titratie (4 weken) en onderhoud (13 weken)
|
|
Mediane procentuele verandering in frequentie van het primaire gegeneraliseerde aanvalssubtype per 28 dagen tijdens de titratie- en onderhoudsperiode (gecombineerd) ten opzichte van de uitgangswaarde (prerandomisatie) - (voor kernonderzoek)
Tijdsspanne: Baseline (4 of 8 weken), titratie (4 weken) en onderhoud (13 weken)
|
De aanvalsfrequentie per 28 dagen werd afgeleid uit de informatie die was vastgelegd in de dagboeken van de deelnemers.
De frequentie van PGTC-aanvallen per 28 dagen werd berekend als het aantal PGTC-aanvallen gedeeld door het aantal dagen in het interval en vermenigvuldigd met 28.
De procentuele verandering in aanvalsfrequentie ten opzichte van de uitgangswaarde (prerandomisatie) voor het primaire gegeneraliseerde aanvalssubtype (myoclonisch en absent) per 28 dagen tijdens de gecombineerde titratie- en onderhoudsperiode werd geanalyseerd.
|
Baseline (4 of 8 weken), titratie (4 weken) en onderhoud (13 weken)
|
|
50% responderpercentage voor alle aanvallen tijdens onderhoud-LOCF - (voor kernonderzoek)
Tijdsspanne: Baseline (4 of 8 weken) en onderhoud (13 weken)
|
Alle aanvallen omvatten PGTC, myoclonisch, absentie en alle andere aanvallen die tijdens het onderzoek optreden.
Een responder was een deelnemer die een vermindering van 50% of meer in de aanvalsfrequentie per 28 dagen ervoer tijdens Maintenance-LOCF vanaf prerandomisatie.
De gegevens werden gepresenteerd als percentage van de deelnemers.
|
Baseline (4 of 8 weken) en onderhoud (13 weken)
|
|
50% responderpercentage voor primair gegeneraliseerd subtype van epileptische aanvallen tijdens onderhoudsperiode - LOCF - (voor kernonderzoek)
Tijdsspanne: Baseline (4 of 8 weken) en onderhoud (13 weken)
|
Het primaire subtype gegeneraliseerde aanvallen omvat afwezigheid en myoclonische aanvallen.
Een responder was een deelnemer die een vermindering van 50% of meer in aanvalsfrequentie per 28 dagen ervoer tijdens Maintenance - (LOCF) vanaf prerandomisatie.
De gegevens werden gepresenteerd als het percentage deelnemers.
|
Baseline (4 of 8 weken) en onderhoud (13 weken)
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de prerandomisatiefase van het kernonderzoek in de primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvalsfrequentie per 28 dagen - (voor verlengingsfase)
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de verlengingsfase
|
Week 1 begon op de datum van de eerste dosis van de behandeling met perampanel, ongeacht of deze plaatsvond in de kernstudie of de verlengingsfase, en liep door tot en met de datum van de laatste dosis perampanel in de verlengingsfase.
Voor een bepaald analysevenster en aanvalstype(s) is een 50% responder van de kernstudierandomisatie een deelnemer wiens aanvalsfrequentie per 28 dagen voor dat aanvalstype(s) tijdens dat analysevenster 50% tot 100% lager is dan zijn of haar kernonderzoek Prerandomisatie baseline aanvalsfrequentie per 28 dagen voor datzelfde aanvalstype(s).
In deel B van de verlengingsfase (na bezoek 15) wordt het epileptische dagboek alleen ingevuld voor de dagen waarop een epileptische aanval plaatsvond en ontbrekende dagen werden gerekend als niet-epileptische dagen.
|
Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de verlengingsfase
|
|
Samenvatting van de procentuele verandering ten opzichte van pre-Perampanel baseline in aanvalsfrequentie per 28 dagen - (voor verlengingsfase)
Tijdsspanne: Weken: 1 tot 13, 14 tot 26, 27 tot 39, 40 tot 52, 53 tot 65, 66 tot 78, 79 tot 91, 92 tot 104, 105 tot 117, 118 tot 130, 131 tot 143, groter dan of gelijk tot 144
|
De werkzaamheidsbeoordelingen omvatten het aantal aanvallen uit de dagboeken van de deelnemers.
De procentuele verandering in aanvalsfrequentie werd beoordeeld tijdens de behandelingsduur met perampanel, waarbij de pre-perampanel-basislijn werd gebruikt voor het evalueren van de verandering.
De pre-perampanel-basislijn werd als volgt gedefinieerd: 1) voor alle deelnemers die waren toegewezen aan placebobehandeling in de kernstudie, werd de pre-perampanel-basislijn berekend op basis van alle geldige epileptische dagboekgegevens tijdens de kernstudie, en 2) voor deelnemers die in de kernstudie aan perampanel waren toegewezen, werd de pre-perampanel-basislijn berekend uit alle geldige aanvalsdagboekgegevens tijdens de prerandomisatiefase plus de 4 weken voorafgaand aan de prerandomisatiefase van de kernstudie.
De duur van de behandeling met perampanel bestond uit: 1) de randomisatiefase van de kernstudie plus de verlengingsfase voor deelnemers die in de kernstudie aan perampanel waren toegewezen, en 2) de verlengingsfase voor deelnemers die in de kernstudie aan placebo waren toegewezen.
|
Weken: 1 tot 13, 14 tot 26, 27 tot 39, 40 tot 52, 53 tot 65, 66 tot 78, 79 tot 91, 92 tot 104, 105 tot 117, 118 tot 130, 131 tot 143, groter dan of gelijk tot 144
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van Perampanel bij proefpersonen met onvoldoende gecontroleerde PGTC-aanvallen - (voor kernonderzoek)
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer, vanaf de eerste behandelingsdosis tot 30 dagen na de laatste dosis of tot 21 weken voor de kernstudie en 142 weken voor de verlengingsfase.
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een onderzoeksproduct toegediend kreeg.
Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg had, levensbedreigend was (d.w.z. de proefpersoon liep onmiddellijk het risico te overlijden door de bijwerking toen het zich voordeed; dit omvatte geen gebeurtenis die, als het in een ernstigere vorm was opgetreden of had mogen voortduren, de dood zou kunnen hebben veroorzaakt), opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was (bij het kind van een proefpersoon die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel).
In deze studie werden tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) (gedefinieerd als een bijwerking die begon/verergerde in ernst op/na de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie) beoordeeld.
|
Voor elke deelnemer, vanaf de eerste behandelingsdosis tot 30 dagen na de laatste dosis of tot 21 weken voor de kernstudie en 142 weken voor de verlengingsfase.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kerr WT, Brandt C, Ngo LY, Patten A, Cheng JY, Kramer L, French JA. Time to exceed pre-randomization monthly seizure count for perampanel in participants with primary generalized tonic-clonic seizures: A potential clinical end point. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2994-3004. doi: 10.1111/epi.17411. Epub 2022 Sep 30.
- French JA, Krauss GL, Wechsler RT, Wang XF, DiVentura B, Brandt C, Trinka E, O'Brien TJ, Laurenza A, Patten A, Bibbiani F. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy A randomized trial. Neurology. 2015 Sep 15;85(11):950-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
13 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E2007-G000-332
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .