Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af adjunktiv perampanel ved primære generaliserede toniske kloniske anfald

27. juli 2017 opdateret af: Eisai Inc.

En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret, multicenter-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​adjuvant Perampanel ved primære generaliserede toniske kloniske anfald

Denne undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af perampanel på hyppigheden af ​​primær generaliseret tonisk klonisk (PGTC) anfald hos unge og voksne, der opretholdes på en til to stabile antiepileptika (AED).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, supplerende terapistudie med en åben forlængelsesfase. Kernestudiet består af 2 faser: prærandomisering og randomisering. Prærandomiseringsfasen bestod af 2 perioder: Screening (op til 4 uger) og baseline (4 eller 8 uger, afhængig af nøjagtigheden af ​​dagbogsdokumenterede anfald under screening), hvor deltagerne vil blive vurderet for egnethed til at deltage i undersøgelsen. Randomiseringsfasen bestod af 3 perioder: Titrering (4 uger), vedligeholdelse (13 uger) og opfølgning (4 uger; kun for de deltagere, der ikke går ind i forlængelsesfasen). Ved starten af ​​randomiseringsfasen vil kvalificerede deltagere blive randomiseret til perampanel- eller placebobehandlingsgrupperne i forholdet 1:1. Udvidelsesfasen består af 142 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Klinisk diagnose af PGTC-anfald (med eller uden andre undertyper af primære generaliserede anfald) og oplever mere end eller lig med 3 PGTC-anfald i løbet af den 8-ugers periode forud for randomisering
  2. Har haft et rutinemæssigt elektroencefalogram (EEG) før eller under baselineperioden med elektroencefalografiske træk, der stemmer overens med primær generaliseret epilepsi; anden samtidig anomali skal forklares med tilstrækkelig tidligere sygehistorie
  3. På en fast dosis på én til maksimalt tre samtidige antiepileptika (AED'er) i mindst 30 dage før baseline; kun én inducerende AED (dvs. carbamazepin, oxcarbazepin eller phenytoin) ud af de maksimale to AED'er vil være tilladt
  4. En vagusnervestimulator (VNS) vil være tilladt, men den skal være blevet implanteret mere end eller lig med 5 måneder før baseline (stimulatorparametre kan ikke ændres i 30 dage før baseline og i undersøgelsens varighed).
  5. Har haft en computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for de sidste 10 år (for voksne) og 5 år (for unge), der udelukker en progressiv årsag til epilepsi
  6. En ketogen diæt vil være tilladt, så længe deltageren har været på denne diæt i 5 uger før randomisering

Undtagelse:

  1. En historie med status epilepticus, der krævede hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før baseline
  2. Anfaldsklynger, hvor individuelle anfald ikke kan tælles
  3. En historie med psykogene anfald
  4. Samtidig diagnosticering af partielle anfald (POS)
  5. Progressiv neurologisk sygdom
  6. Klinisk diagnose af Lennox-Gastaut syndrom
  7. Hvis felbamat anvendes som en samtidig AED, skal deltagerne være på felbamat i mindst 2 år med en stabil dosis i 60 dage før baseline. De må ikke have en historie med antal hvide blodlegemer (WBC) under mindre end eller lig med 2500/mikroL (2,50 1E+09/L), blodplader mindre end 100.000/mikroL, leverfunktionsprøver (LFT'er) større end 3 gange øvre normalgrænse (ULN) eller anden indikation af lever- eller knoglemarvsdysfunktion under behandling med felbamat.
  8. Samtidig brug af vigabatrin: Deltagere, der tidligere har taget vigabatrin, skal seponeres i ca. 5 måneder før baseline og skal have dokumentation, der ikke viser tegn på en vigabatrin-associeret klinisk signifikant abnormitet i en automatiseret visuel perimetritest
  9. Samtidig brug af barbiturater (bortset fra anfaldskontrol) inden for 30 dage før baseline
  10. Brug af intermitterende redningsbenzodiazepiner (dvs. en til to doser over en 24-timers periode betragtes som engangsredning) to eller flere gange inden for de 30 dage før baseline

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Perampanel
Deltagerne modtog 6 tabletter (initielt 1 tablet 2 mg perampanel plus 5 tabletter perampanel matchet placebo) og optitrerede ugentligt i intervaller på 2 mg til et måldosisområde på 8 mg pr. dag med enten perampanel/placebo.
Medicin: Perampanel
Andre navne:
  • E2007
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog 6 tabletter med perampanel-matchet placebo én gang dagligt.
Medicin: Placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median procent ændring i primær generaliseret tonisk klonisk anfaldsfrekvens (PGTC) pr. 28 dage i løbet af titrerings- og vedligeholdelsesperioderne (kombineret) i forhold til baseline (prærandomisering) - (til kerneundersøgelse)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uger), titrering (4 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
Anfaldshyppigheden pr. 28 dage blev afledt af oplysningerne registreret i deltagernes dagbøger. Hyppigheden af ​​PGTC-anfald pr. 28 dage (som bestemt ud fra deltagerdagbøger) blev beregnet som antallet af PGTC-anfald divideret med antallet af dage i intervallet og ganget med 28. Den procentvise ændring fra baseline i PGTC-anfald blev analyseret over titrerings- og vedligeholdelsesperioderne kombineret, mens baseline blev defineret som anfaldsfrekvens pr. 28 dage baseret på alle gyldige dagbogsdata under prærandomiseringsfasen.
Baseline (4 eller 8 uger), titrering (4 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
50 % svarfrekvens for primært generaliseret tonisk klonisk anfald under vedligeholdelse - LOCF - (til kerneundersøgelse)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
En responder var en deltager, som oplevede en 50 % eller mere reduktion i anfaldshyppigheden pr. 28 dage under Maintenance-last observation carry forward (LOCF) fra prærandomisering. Data blev præsenteret som procentdel af deltagere.
Baseline (4 eller 8 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
50 % svarfrekvens i primær generaliseret tonisk-klonisk anfaldsfrekvens pr. 28 dage i forhold til kerneundersøgelsens prærandomiseringsfase - (for forlængelsesfasen)
Tidsramme: Uge 1 af perampanel-behandling til dato for sidste dosis af perampanel i forlængelsesfasen
Responderrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en 50 % eller større reduktion i PGTC og total anfaldsfrekvens under behandling pr. 28 dage i forhold til baseline (responder). Uge 1 begyndte på datoen for første dosis af perampanel-behandlingen, uanset om den fandt sted i kernestudiet eller forlængelsesfasen og fortsatte til og inkluderede datoen for den sidste dosis perampanel i forlængelsesfasen. For ethvert givet analysevindue og anfaldstype(r) er et 50 % svar fra Core Study Prerandomization en deltager, hvis anfaldsfrekvens pr. 28 dage for den eller de pågældende anfaldstyper i løbet af det analysevindue er 50 % til 100 % lavere end hans eller hendes Core Study Prerandomization baseline anfaldsfrekvens pr. 28 dage for samme anfaldstype(r). I del B af forlængelsesfasen (efter besøg 15) udfyldes anfaldsdagbogen kun for dage, hvor et anfald opstod, og manglende dage blev imputeret som ikke-anfaldsdage.
Uge 1 af perampanel-behandling til dato for sidste dosis af perampanel i forlængelsesfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Medianprocentændring i alle anfaldshyppighed pr. 28 dage under titrerings- og vedligeholdelsesperioderne (kombineret) i forhold til baseline (prærandomisering) - (til kerneundersøgelse)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uger), titrering (4 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
Anfaldshyppigheden pr. 28 dage blev afledt af oplysningerne registreret i deltagernes dagbøger. PGTC-anfaldsfrekvens pr. 28 dage blev beregnet som antallet af PGTC-anfald divideret med antallet af dage i intervallet og ganget med 28. Den procentvise ændring i anfaldshyppighed i forhold til baseline (prærandomisering) for alle anfald (PGTC, myoklon, absence og alle andre anfald, der opstår under undersøgelsen) pr. 28 dage under titrerings- og vedligeholdelsesperioderne kombineret blev analyseret.
Baseline (4 eller 8 uger), titrering (4 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
Median procent ændring i primær generaliseret anfaldssubtypehyppighed pr. 28 dage i løbet af titrerings- og vedligeholdelsesperioderne (kombineret) i forhold til baseline (prærandomisering) - (til kerneundersøgelse)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uger), titrering (4 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
Anfaldshyppigheden pr. 28 dage blev afledt af oplysningerne registreret i deltagernes dagbøger. PGTC-anfaldsfrekvens pr. 28 dage blev beregnet som antallet af PGTC-anfald divideret med antallet af dage i intervallet og ganget med 28. Den procentvise ændring i anfaldshyppighed i forhold til baseline (prærandomisering) for primær generaliseret anfaldssubtype (myoklonisk og fravær) pr. 28 dage under titrerings- og vedligeholdelsesperioderne kombineret blev analyseret.
Baseline (4 eller 8 uger), titrering (4 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
50 % svarprocent for alle anfald under vedligeholdelse-LOCF - (til kerneundersøgelse)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
Alle anfald inkluderede PGTC, myoklon, absence og alle andre anfald, der opstår under undersøgelsen. En responder var en deltager, som oplevede en 50 % eller mere reduktion i anfaldshyppighed pr. 28 dage under vedligeholdelses-LOCF fra prærandomisering. Data blev præsenteret som procentdel af deltagere.
Baseline (4 eller 8 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
50 % svarfrekvens for primær generaliseret anfaldssubtype under vedligeholdelsesperioden - LOCF - (til kerneundersøgelse)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
Den primære generaliserede anfaldssubtype inkluderede absence og myokloniske anfald. En responder var en deltager, der oplevede en 50 % eller mere reduktion i anfaldshyppighed pr. 28 dage under vedligeholdelse - (LOCF) fra prærandomisering. Data blev præsenteret som procentdel af deltagere.
Baseline (4 eller 8 uger) og vedligeholdelse (13 uger)
Procentvis ændring fra kerneundersøgelses prærandomiseringsfase i primær generaliseret tonisk-klonisk (PGTC) anfaldshyppighed pr. 28 dage - (for forlængelsesfase)
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for sidste dosis af undersøgelseslægemiddel i forlængelsesfasen
Uge 1 begyndte på datoen for første dosis af perampanel-behandlingen, uanset om den fandt sted i kernestudiet eller forlængelsesfasen og fortsatte til og inkluderede datoen for den sidste dosis perampanel i forlængelsesfasen. For ethvert givet analysevindue og anfaldstype(r) er en 50 % responder fra Core Study Randomization en deltager, hvis anfaldsfrekvens pr. 28 dage for den(e) anfaldstype(r) i løbet af det analysevindue er 50 % til 100 % lavere end hans eller hendes Core Study Prerandomization baseline anfaldsfrekvens pr. 28 dage for samme anfaldstype(r). I del B af forlængelsesfasen (efter besøg 15) udfyldes anfaldsdagbogen kun for dage, hvor et anfald opstod, og manglende dage blev imputeret som ikke-anfaldsdage.
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for sidste dosis af undersøgelseslægemiddel i forlængelsesfasen
Sammenfatning af procentvis ændring fra præ-Perampanel-baseline i anfaldshyppighed pr. 28 dage - (for forlængelsesfasen)
Tidsramme: Uger: 1 til 13, 14 til 26, 27 til 39, 40 til 52, 53 til 65, 66 til 78, 79 til 91, 92 til 104, 105 til 117, 118 til 130, 131 til 143, større end 143, til 144
Effektvurderinger omfattede antal anfald fra deltagerdagbøger. Den procentvise ændring i anfaldshyppighed blev vurderet under perampanel-behandlingens varighed, hvor præ-perampanel-baseline blev brugt til at evaluere ændringen. Præ-perampanel-baselinjen blev defineret som følger: 1) for alle deltagere, der var blevet tildelt placebobehandling i kernestudiet, blev præ-perampanel-baselinjen beregnet ud fra alle gyldige anfaldsdagbogsdata under kernestudiet, og 2) for deltagere som var blevet tildelt perampanel i kernestudiet, blev præ-perampanel-baseline beregnet ud fra alle gyldige anfaldsdagbogsdata under prærandomiseringsfasen plus de 4 uger forud for prærandomiseringsfasen i kernestudiet. Behandlingsvarigheden af ​​perampanel bestod af: 1) randomiseringsfasen af ​​kerneundersøgelsen plus forlængelsesfasen for deltagere, der blev tildelt perampanel i kerneundersøgelsen, og 2) forlængelsesfasen for deltagere tildelt placebo i kerneundersøgelsen.
Uger: 1 til 13, 14 til 26, 27 til 39, 40 til 52, 53 til 65, 66 til 78, 79 til 91, 92 til 104, 105 til 117, 118 til 130, 131 til 143, større end 143, til 144
Antal deltagere med behandling af akutte bivirkninger og alvorlige bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af Perampanel hos forsøgspersoner med utilstrækkeligt kontrollerede PGTC-anfald - (til kerneundersøgelse)
Tidsramme: For hver deltager, fra den første behandlingsdosis til 30 dage efter den sidste dosis eller op til 21 uger for kerneundersøgelsen og 142 uger for forlængelsesfasen.
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der fik indgivet et forsøgsprodukt. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden, var livstruende (dvs. forsøgspersonen var i umiddelbar risiko for at dø af AE, da den indtraf; dette omfattede ikke en hændelse at hvis det var opstået i en mere alvorlig form eller havde fået lov til at fortsætte, kunne have forårsaget døden), krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt (i barnet af en forsøgsperson, der blev eksponeret for undersøgelseslægemidlet). I denne undersøgelse blev behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) (defineret som en AE, der startede/tiltog i sværhedsgrad på/efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin) vurderet.
For hver deltager, fra den første behandlingsdosis til 30 dage efter den sidste dosis eller op til 21 uger for kerneundersøgelsen og 142 uger for forlængelsesfasen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2011

Først opslået (Skøn)

13. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E2007-G000-332

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anfaldslidelse Generaliseret tonisk klonisk

Kliniske forsøg med Placebo komparator

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner