Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa perampanelu wspomagającego w leczeniu pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych

27 lipca 2017 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo uzupełniającego perampanelu w pierwotnie uogólnionych napadach toniczno-klonicznych

Badanie to ma na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) perampanelu w odniesieniu do częstości napadów pierwotnie uogólnionych toniczno-klonicznych (PGTC) u młodzieży i dorosłych leczonych jednym lub dwoma stabilnymi lekami przeciwpadaczkowymi (AED).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem w grupach równoległych z terapią wspomagającą z otwartą fazą przedłużenia. Badanie podstawowe składa się z 2 faz: prerandomizacji i randomizacji. Faza przedrandomizacji składała się z 2 okresów: okresu przesiewowego (do 4 tygodni) i linii bazowej (4 lub 8 tygodni, w zależności od dokładności zapisanych w dzienniku napadów padaczkowych podczas badania przesiewowego), podczas których uczestnicy będą oceniani pod kątem kwalifikowalności do udziału w badaniu. Faza randomizacji składała się z 3 okresów: miareczkowanie (4 tygodnie), leczenie podtrzymujące (13 tygodni) i obserwacja (4 tygodnie; tylko dla uczestników, którzy nie przeszli do fazy przedłużenia). Na początku fazy randomizacji kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup leczonych perampanelem lub placebo w stosunku 1:1. Faza przedłużenia obejmuje 142 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

163

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie:

  1. Rozpoznanie kliniczne napadów PGTC (z innymi podtypami napadów pierwotnie uogólnionych lub bez nich) i występowanie co najmniej 3 napadów PGTC w okresie 8 tygodni poprzedzających randomizację
  2. Miał rutynowe badanie elektroencefalograficzne (EEG) przed okresem wyjściowym lub w jego trakcie z cechami elektroencefalograficznymi odpowiadającymi pierwotnej padaczce uogólnionej; inne współistniejące anomalie należy wyjaśnić odpowiednim wywiadem lekarskim
  3. Przy ustalonej dawce od jednego do maksymalnie trzech jednocześnie leków przeciwpadaczkowych (AED) przez co najmniej 30 dni przed punktem wyjściowym; dozwolony będzie tylko jeden induktor AED (tj. karbamazepina, okskarbazepina lub fenytoina) z maksymalnie dwóch AED
  4. Stymulator nerwu błędnego (VNS) będzie dozwolony, ale musi zostać wszczepiony co najmniej 5 miesięcy przed rozpoczęciem badania (parametrów stymulatora nie można zmieniać przez 30 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania).
  5. Miał tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu ostatnich 10 lat (dla dorosłych) i 5 lat (dla młodzieży), które wykluczyło postępującą przyczynę padaczki
  6. Dieta ketogeniczna będzie dozwolona, ​​o ile uczestnik będzie stosował tę dietę przez 5 tygodni przed randomizacją

Wykluczenie:

  1. Historia stanu padaczkowego, który wymagał hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym
  2. Skupiska napadów, w przypadku których nie można policzyć poszczególnych napadów
  3. Historia napadów psychogennych
  4. Jednoczesna diagnoza napadów częściowych (POS)
  5. Postępująca choroba neurologiczna
  6. Rozpoznanie kliniczne zespołu Lennoxa-Gastauta
  7. Jeśli felbamat jest stosowany jednocześnie jako LPP, uczestnicy muszą przyjmować felbamat przez co najmniej 2 lata, ze stałą dawką przez 60 dni przed punktem wyjściowym. Liczba białych krwinek (WBC) w wywiadzie nie może być mniejsza lub równa 2500/mikrol (2,50 1E+09/l), liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mikrol, testy czynnościowe wątroby (LFT) większe niż 3-krotność górna granica normy (GGN) lub inne wskazanie dysfunkcji wątroby lub szpiku kostnego podczas przyjmowania felbamatu.
  8. Jednoczesne stosowanie wigabatryny: Uczestnicy, którzy przyjmowali wigabatrynę w przeszłości, muszą odstawić ją na około 5 miesięcy przed punktem wyjściowym i muszą posiadać dokumentację wykazującą brak dowodów na klinicznie istotną nieprawidłowość związaną z wigabatryną w zautomatyzowanym badaniu perymetrycznym wzroku.
  9. Jednoczesne stosowanie barbituranów (z wyjątkiem wskazań kontrolujących napady padaczkowe) w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym
  10. Stosowanie przerywanych ratunkowych benzodiazepin (tj. jedna do dwóch dawek w okresie 24-godzinnym uważana za jednorazową akcję ratunkową) dwa lub więcej razy w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Perampanel
Uczestnicy otrzymywali 6 tabletek (początkowo 1 tabletka 2-mg perampanelu plus 5 tabletek perampanelu dopasowanego placebo) i co tydzień zwiększano dawkę o 2 mg do docelowego zakresu dawki 8 mg na dzień, utrzymując ślepą próbę przy podawaniu 6 tabletek na dobę. dnia perampanelu/placebo.
Lek: Perampanel
Inne nazwy:
  • E2007
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali raz dziennie 6 tabletek perampanelu dopasowanego do placebo.
Lek: Komparator placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana procentowej zmiany częstości napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych (PGTC) na 28 dni w okresie zwiększania dawki i leczenia podtrzymującego (łącznie) w stosunku do wartości wyjściowych (przed randomizacją) — (dla badania podstawowego)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (4 lub 8 tygodni), miareczkowanie (4 tygodnie) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Częstość napadów w ciągu 28 dni uzyskano z informacji zapisanych w dzienniczkach uczestników. Częstość napadów PGTC w ciągu 28 dni (określona na podstawie dzienników uczestników) obliczono jako liczbę napadów PGTC podzieloną przez liczbę dni w przedziale i pomnożoną przez 28. Procentową zmianę napadów PGTC w porównaniu z wartością wyjściową analizowano łącznie w okresie zwiększania dawki i okresie leczenia podtrzymującego, podczas gdy wartość wyjściową zdefiniowano jako częstość napadów w ciągu 28 dni na podstawie wszystkich ważnych danych z dzienniczka podczas fazy przedrandomizacji.
Wartość wyjściowa (4 lub 8 tygodni), miareczkowanie (4 tygodnie) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
50% wskaźnik odpowiedzi na pierwotny uogólniony napad toniczno-kloniczny podczas leczenia podtrzymującego — LOCF — (dla badania podstawowego)
Ramy czasowe: Linia bazowa (4 lub 8 tygodni) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Uczestnikiem, który odpowiedział na leczenie, był uczestnik, u którego wystąpiła redukcja częstości napadów o 50% lub więcej w ciągu 28 dni podczas przeniesienia ostatniej obserwacji podtrzymującej (LOCF) z okresu przed randomizacją. Dane przedstawiono jako odsetek uczestników.
Linia bazowa (4 lub 8 tygodni) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
50% odsetek pacjentów z odpowiedzią na leczenie w pierwotnym uogólnionym napadzie toniczno-klonicznym Częstotliwość napadów toniczno-klonicznych w ciągu 28 dni w stosunku do fazy przedrandomizacyjnej badania głównego — (dla fazy przedłużenia)
Ramy czasowe: Tydzień 1 leczenia perampanelem do daty podania ostatniej dawki perampanelu w fazie przedłużenia
Odsetek osób z odpowiedzią na leczenie został zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których wystąpiła redukcja PGTC i całkowitej częstości napadów o 50% lub więcej podczas leczenia w ciągu 28 dni w stosunku do wartości wyjściowych (osoby z odpowiedzią). Tydzień 1 rozpoczął się w dniu podania pierwszej dawki perampanelu, niezależnie od tego, czy miało to miejsce w badaniu głównym, czy w fazie przedłużenia i trwał do daty podania ostatniej dawki perampanelu w fazie przedłużenia. Dla dowolnego okna analizy i typu napadów, 50% odpowiedzi z przedrandomizacji badania głównego to uczestnik, u którego częstość napadów w ciągu 28 dni dla tego rodzaju napadów w tym oknie analizy jest o 50% do 100% niższa niż jego lub jej podstawowej częstości napadów przed randomizacją w badaniu głównym w ciągu 28 dni dla tego samego typu napadów. W części B fazy przedłużenia (po Wizycie 15) dziennik napadów jest wypełniany tylko dla dni, w których wystąpił napad, a brakujące dni zostały przypisane jako dni bez napadu.
Tydzień 1 leczenia perampanelem do daty podania ostatniej dawki perampanelu w fazie przedłużenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana procentowej zmiany częstości wszystkich napadów padaczkowych na 28 dni w okresie zwiększania dawki i leczenia podtrzymującego (łącznie) w stosunku do wartości wyjściowej (przed randomizacją) — (dla badania podstawowego)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (4 lub 8 tygodni), miareczkowanie (4 tygodnie) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Częstość napadów w ciągu 28 dni uzyskano z informacji zapisanych w dzienniczkach uczestników. Częstość napadów PGTC w ciągu 28 dni obliczono jako liczbę napadów PGTC podzieloną przez liczbę dni w przedziale i pomnożoną przez 28. Analizowano procentową zmianę częstości napadów w stosunku do wartości wyjściowej (przed randomizacją) dla wszystkich napadów (PGTC, mioklonicznych, napadów nieświadomości i wszystkich innych napadów, które wystąpiły podczas badania) na 28 dni łącznie w okresie zwiększania dawki i okresie leczenia podtrzymującego.
Wartość wyjściowa (4 lub 8 tygodni), miareczkowanie (4 tygodnie) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Mediana procentowej zmiany częstości podtypu napadu pierwotnego uogólnionego na 28 dni w okresie zwiększania dawki i leczenia podtrzymującego (łącznie) w stosunku do wartości wyjściowych (przed randomizacją) — (dla badania podstawowego)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (4 lub 8 tygodni), miareczkowanie (4 tygodnie) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Częstość napadów w ciągu 28 dni uzyskano z informacji zapisanych w dzienniczkach uczestników. Częstość napadów PGTC w ciągu 28 dni obliczono jako liczbę napadów PGTC podzieloną przez liczbę dni w przedziale i pomnożoną przez 28. Analizowano procentową zmianę częstości napadów w stosunku do wartości wyjściowych (przed randomizacją) dla podtypu napadów pierwotnie uogólnionych (mioklonicznych i nieobecnych) na 28 dni łącznie w okresie zwiększania dawki i okresie leczenia podtrzymującego.
Wartość wyjściowa (4 lub 8 tygodni), miareczkowanie (4 tygodnie) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
50% wskaźnik odpowiedzi na wszystkie napady padaczkowe podczas leczenia podtrzymującego – LOCF – (do badania podstawowego)
Ramy czasowe: Linia bazowa (4 lub 8 tygodni) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Wszystkie napady obejmowały PGTC, mioklonię, napady nieświadomości i wszystkie inne napady, które wystąpiły podczas badania. Uczestnikiem, który odpowiedział na leczenie, był uczestnik, u którego wystąpiła redukcja częstości napadów o 50% lub więcej w ciągu 28 dni podczas leczenia podtrzymującego – LOCF od czasu wstępnej randomizacji. Dane przedstawiono jako odsetek uczestników.
Linia bazowa (4 lub 8 tygodni) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
50% wskaźnik odpowiedzi na podtyp napadu pierwotnego uogólnionego w okresie leczenia podtrzymującego — LOCF — (dla badania podstawowego)
Ramy czasowe: Linia bazowa (4 lub 8 tygodni) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Podtyp napadów pierwotnie uogólnionych obejmował napady nieświadomości i napady miokloniczne. Uczestnikiem, który odpowiedział na leczenie, był uczestnik, u którego wystąpiła redukcja częstości napadów o 50% lub więcej w ciągu 28 dni w okresie leczenia podtrzymującego — (LOCF) od czasu prerandomizacji. Dane przedstawiono jako odsetek uczestników.
Linia bazowa (4 lub 8 tygodni) i leczenie podtrzymujące (13 tygodni)
Zmiana procentowa w stosunku do fazy badania głównego przed randomizacją w częstości napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych (PGTC) w ciągu 28 dni — (dla fazy przedłużenia)
Ramy czasowe: Data przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do daty przyjęcia ostatniej dawki badanego leku w fazie przedłużenia
Tydzień 1 rozpoczął się w dniu podania pierwszej dawki perampanelu, niezależnie od tego, czy miało to miejsce w badaniu głównym, czy w fazie przedłużenia i trwał do daty podania ostatniej dawki perampanelu w fazie przedłużenia. W dowolnym oknie analizy i typach napadów, 50% respondent z Randomizacji badania podstawowego to uczestnik, u którego częstość napadów w ciągu 28 dni dla tego typu napadów w tym oknie analizy jest o 50% do 100% niższa niż jego lub jej podstawowej częstości napadów przed randomizacją w badaniu głównym w ciągu 28 dni dla tego samego typu napadów. W części B fazy przedłużenia (po Wizycie 15) dziennik napadów jest wypełniany tylko dla dni, w których wystąpił napad, a brakujące dni zostały przypisane jako dni bez napadu.
Data przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do daty przyjęcia ostatniej dawki badanego leku w fazie przedłużenia
Podsumowanie procentowej zmiany częstości napadów padaczkowych w ciągu 28 dni w stosunku do wartości wyjściowej przed podaniem perampanelu — (dla fazy przedłużenia)
Ramy czasowe: Tygodnie: od 1 do 13, od 14 do 26, od 27 do 39, od 40 do 52, od 53 do 65, od 66 do 78, od 79 do 91, od 92 do 104, od 105 do 117, od 118 do 130, od 131 do 143, większy lub równy do 144
Oceny skuteczności obejmowały liczbę napadów z dzienników uczestników. Procentową zmianę częstości napadów oceniano podczas trwania leczenia perampanelem, przy czym do oceny zmiany stosowano poziom wyjściowy przed podaniem perampanelu. Wartość wyjściowa przed podaniem perampanelu została zdefiniowana w następujący sposób: 1) dla wszystkich uczestników, którzy zostali przydzieleni do leczenia placebo w badaniu głównym, wartość wyjściowa przed podaniem perampanelu została obliczona na podstawie wszystkich ważnych danych z dziennika napadów podczas badania podstawowego oraz 2) dla uczestników którzy zostali przydzieleni do perampanelu w badaniu podstawowym, wartość wyjściową przed podaniem perampanelu obliczono na podstawie wszystkich ważnych danych z dziennika napadów podczas fazy przedrandomizacyjnej oraz 4 tygodnie przed fazą przedrandomizacyjną badania podstawowego. Czas trwania leczenia perampanelem składał się z: 1) fazy randomizacji badania głównego oraz fazy przedłużenia dla uczestników przydzielonych do przyjmowania perampanelu w badaniu głównym oraz 2) fazy przedłużenia dla uczestników otrzymujących placebo w badaniu głównym.
Tygodnie: od 1 do 13, od 14 do 26, od 27 do 39, od 40 do 52, od 53 do 65, od 66 do 78, od 79 do 91, od 92 do 104, od 105 do 117, od 118 do 130, od 131 do 143, większy lub równy do 144
Liczba uczestników leczonych nagłymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji perampanelu u osób z niedostatecznie kontrolowanymi napadami PGTC – (do badania podstawowego)
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika, od pierwszej dawki leczniczej do 30 dni po ostatniej dawce lub do 21 tygodni w przypadku badania podstawowego i 142 tygodni w fazie przedłużenia.
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano badany produkt. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało zgon, zagrażało życiu (tj. pacjent był bezpośrednio narażony na śmierć z powodu zdarzenia niepożądanego w chwili jego wystąpienia; nie obejmowało to zdarzenia która, gdyby wystąpiła w cięższej postaci lub zostałaby dopuszczona do kontynuacji, mogłaby spowodować śmierć), wymagała hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowała trwałym lub znacznym kalectwem/niezdolnością do pracy lub była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną (w dziecko osoby badanej, która miała kontakt z badanym lekiem). W tym badaniu oceniano zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) (zdefiniowane jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczęło się/nasilało się w trakcie/po podaniu pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku).
Dla każdego uczestnika, od pierwszej dawki leczniczej do 30 dni po ostatniej dawce lub do 21 tygodni w przypadku badania podstawowego i 142 tygodni w fazie przedłużenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E2007-G000-332

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj