Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En effekt- och säkerhetsstudie av adjunktiv perampanel vid primära generaliserade toniska kloniska anfall

27 juli 2017 uppdaterad av: Eisai Inc.

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Adjunctive Perampanel vid primära generaliserade toniska kloniska anfall

Denna studie är utformad för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken (PK) av perampanel på anfallsfrekvensen för primär generaliserad tonisk klon (PGTC) hos ungdomar och vuxna som hålls på ett till två stabila antiepileptika (AED).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie med tilläggsterapi med en öppen förlängningsfas. Kärnstudien består av 2 faser: prerandomisering och randomisering. Förrandomiseringsfasen bestod av 2 perioder: Screening (upp till 4 veckor) och Baseline (4 eller 8 veckor, beroende på noggrannheten av dagboksdokumenterade anfall under screening), under vilka deltagarna kommer att bedömas för att vara behöriga att delta i studien. Randomiseringsfasen bestod av 3 perioder: titrering (4 veckor), underhåll (13 veckor) och uppföljning (4 veckor; endast för de deltagare som inte går in i förlängningsfasen). I början av randomiseringsfasen kommer kvalificerade deltagare att randomiseras till perampanel- eller placebobehandlingsgrupperna i förhållandet 1:1. Förlängningsfasen består av 142 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

163

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering:

  1. Klinisk diagnos av PGTC-anfall (med eller utan andra undertyper av primära generaliserade anfall) och upplever mer än eller lika med 3 PGTC-anfall under 8-veckorsperioden före randomisering
  2. Har genomgått ett rutinmässigt elektroencefalogram (EEG) före eller under baslinjeperioden med elektroencefalografiska egenskaper som överensstämmer med primär generaliserad epilepsi; annan samtidig anomali ska förklaras av adekvat tidigare medicinsk historia
  3. På en fast dos av en till maximalt tre samtidiga antiepileptika (AED) under minst 30 dagar före Baseline; endast en inducerande AED (dvs. karbamazepin, oxkarbazepin eller fenytoin) av de maximala två AED:erna kommer att tillåtas
  4. En vagusnervstimulator (VNS) kommer att tillåtas, men den måste ha implanterats mer än eller lika med 5 månader före Baseline (stimulatorparametrar kan inte ändras under 30 dagar före Baseline och under studiens varaktighet).
  5. Har genomgått en datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under de senaste 10 åren (för vuxna) och 5 år (för ungdomar) som uteslöt en progressiv orsak till epilepsi
  6. En ketogen diet kommer att tillåtas så länge som deltagaren har varit på denna diet i 5 veckor före randomisering

Uteslutning:

  1. En historia av status epilepticus som krävde sjukhusvård inom 12 månader före Baseline
  2. Anfallskluster där enskilda anfall inte kan räknas
  3. En historia av psykogena anfall
  4. Samtidig diagnos av partiella anfall (POS)
  5. Progressiv neurologisk sjukdom
  6. Klinisk diagnos av Lennox-Gastaut syndrom
  7. Om felbamat används som en samtidig AED, måste deltagarna vara på felbamat i minst 2 år, med en stabil dos i 60 dagar före Baseline. De får inte ha ett antal vita blodkroppar (WBC) i anamnesen under mindre än eller lika med 2500/mikroL (2,50 1E+09/L), trombocyter mindre än 100 000/mikroL, leverfunktionstester (LFT) större än 3 gånger övre normalgräns (ULN), eller annan indikation på lever- eller benmärgsdysfunktion under behandling med felbamat.
  8. Samtidig användning av vigabatrin: Deltagare som tagit vigabatrin tidigare måste avbrytas i cirka 5 månader före Baseline och måste ha dokumentation som inte visar några tecken på en vigabatrin-associerad kliniskt signifikant abnormitet i ett automatiserat visuellt perimetrytest
  9. Samtidig användning av barbiturater (förutom för anfallskontroll) inom 30 dagar före baslinjen
  10. Användning av intermittent räddningsbensodiazepiner (dvs en till två doser under en 24-timmarsperiod som anses vara engångsräddning) två eller flera gånger inom de 30 dagarna före baslinjen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Perampanel
Deltagarna fick 6 tabletter (inledningsvis 1 tablett 2 mg perampanel plus 5 tabletter perampanel matchad placebo) och titrerades upp varje vecka i steg om 2 mg till ett måldosintervall på 8 mg per dag, vilket bibehöll blind med administrering av 6 tabletter per dag. dag av antingen perampanel/placebo.
Läkemedel: Perampanel
Andra namn:
  • E2007
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick 6 tabletter perampanel-matchad placebo en gång om dagen.
Läkemedel: Placebo-jämförare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median procentuell förändring i primär generaliserad tonisk klonisk anfallsfrekvens (PGTC) per 28 dagar under titrerings- och underhållsperioderna (kombinerat) i förhållande till baslinjen (förrandomisering) - (för kärnstudie)
Tidsram: Baslinje (4 eller 8 veckor), titrering (4 veckor) och underhåll (13 veckor)
Anfallsfrekvensen per 28 dagar härleddes från informationen som registrerades i deltagardagböckerna. PGTC-anfallsfrekvens per 28 dagar (som fastställts från deltagardagböcker) beräknades som antalet PGTC-anfall dividerat med antalet dagar i intervallet och multiplicerat med 28. Den procentuella förändringen från baslinjen i PGTC-anfall analyserades över titrerings- och underhållsperioderna kombinerade, medan baslinjen definierades som anfallsfrekvens per 28 dagar baserat på alla giltiga dagboksdata under prerandomiseringsfasen.
Baslinje (4 eller 8 veckor), titrering (4 veckor) och underhåll (13 veckor)
50 % svarsfrekvens för primärt generaliserat toniskt kloniskt anfall under underhåll - LOCF - (för kärnstudie)
Tidsram: Baslinje (4 eller 8 veckor) och underhåll (13 veckor)
En responder var en deltagare som upplevde en 50 % eller mer minskning av anfallsfrekvensen per 28 dagar under Maintenance-last observation carryed forward (LOCF) från prerandomisering. Uppgifterna presenterades som andelen deltagare.
Baslinje (4 eller 8 veckor) och underhåll (13 veckor)
50 % svarsfrekvens i primär generaliserad tonisk-klonisk anfallsfrekvens per 28 dagar i förhållande till kärnstudiens prerandomiseringsfas - (för förlängningsfas)
Tidsram: Vecka 1 av perampanelbehandling till datum för sista dos av perampanel i förlängningsfasen
Svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som upplevde en 50 % eller mer minskning av PGTC och total anfallsfrekvens under behandling per 28 dagar i förhållande till baslinjen (svarare). Vecka 1 började på datumet för den första dosen av perampanelbehandlingen oavsett om den inträffade i kärnstudien eller i förlängningsfasen och fortsatte till och inkluderade datumet för den sista dosen av perampanel i förlängningsfasen. För varje givet analysfönster och anfallstyp(er) är ett 50 % svar från Core Study Prerandomization en deltagare vars anfallsfrekvens per 28 dagar för den eller de anfallstyperna under det analysfönstret är 50 % till 100 % lägre än hans eller hennes Core Study Prerandomization baseline anfallsfrekvens per 28 dagar för samma anfallstyp(er). I del B av förlängningsfasen (efter besök 15) fylls anfallsdagboken endast i för dagar då ett anfall inträffade och saknade dagar räknades som icke-anfallsdagar.
Vecka 1 av perampanelbehandling till datum för sista dos av perampanel i förlängningsfasen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median procentuell förändring av alla anfallsfrekvenser per 28 dagar under titrerings- och underhållsperioderna (kombinerat) i förhållande till baslinjen (förrandomisering) - (för kärnstudien)
Tidsram: Baslinje (4 eller 8 veckor), titrering (4 veckor) och underhåll (13 veckor)
Anfallsfrekvensen per 28 dagar härleddes från informationen som registrerades i deltagardagböckerna. PGTC-anfallsfrekvensen per 28 dagar beräknades som antalet PGTC-anfall dividerat med antalet dagar i intervallet och multiplicerat med 28. Den procentuella förändringen i anfallsfrekvens i förhållande till baslinjen (prerandomisering) för alla anfall (PGTC, myoklon, frånvaro och alla andra anfall som inträffar under studien) per 28 dagar under titrerings- och underhållsperioderna kombinerades analyserades.
Baslinje (4 eller 8 veckor), titrering (4 veckor) och underhåll (13 veckor)
Median procentuell förändring i primärt generaliserat anfallssubtypfrekvens per 28 dagar under titrerings- och underhållsperioderna (kombinerat) i förhållande till baslinjen (förrandomisering) - (för kärnstudie)
Tidsram: Baslinje (4 eller 8 veckor), titrering (4 veckor) och underhåll (13 veckor)
Anfallsfrekvensen per 28 dagar härleddes från informationen som registrerades i deltagardagböckerna. PGTC-anfallsfrekvensen per 28 dagar beräknades som antalet PGTC-anfall dividerat med antalet dagar i intervallet och multiplicerat med 28. Den procentuella förändringen i anfallsfrekvens i förhållande till baslinjen (prerandomisering) för primär generaliserad anfallssubtyp (myoklonisk och frånvaro) per 28 dagar under de kombinerade titrerings- och underhållsperioderna analyserades.
Baslinje (4 eller 8 veckor), titrering (4 veckor) och underhåll (13 veckor)
50 % svarsfrekvens för alla anfall under underhåll-LOCF - (för kärnstudie)
Tidsram: Baslinje (4 eller 8 veckor) och underhåll (13 veckor)
Alla anfall inkluderade PGTC, myokloniska anfall, frånvaro och alla andra anfall som inträffar under studien. En responder var en deltagare som upplevde en 50 % eller mer minskning av anfallsfrekvensen per 28 dagar under underhålls-LOCF från prerandomisering. Uppgifterna presenterades som andel av deltagarna.
Baslinje (4 eller 8 veckor) och underhåll (13 veckor)
50 % svarsfrekvens för primär generaliserad anfallssubtyp under underhållsperiod - LOCF - (för kärnstudie)
Tidsram: Baslinje (4 eller 8 veckor) och underhåll (13 veckor)
Den primära generaliserade anfallssubtypen inkluderade frånvaro och myokloniska anfall. En responder var en deltagare som upplevde en 50 % eller mer minskning av anfallsfrekvensen per 28 dagar under underhåll - (LOCF) från prerandomisering. Uppgifterna presenterades som andelen deltagare.
Baslinje (4 eller 8 veckor) och underhåll (13 veckor)
Procentuell förändring från kärnstudiens prerandomiseringsfas i primär generaliserad tonisk-klonisk (PGTC) anfallsfrekvens per 28 dagar - (för förlängningsfas)
Tidsram: Datum för första dos av studieläkemedlet till datum för sista dos av studieläkemedel i förlängningsfasen
Vecka 1 började på datumet för den första dosen av perampanelbehandlingen oavsett om den inträffade i kärnstudien eller i förlängningsfasen och fortsatte till och inkluderade datumet för den sista dosen av perampanel i förlängningsfasen. För varje givet analysfönster och anfallstyp(er) är en 50 %-svarare från Core Study Randomization en deltagare vars anfallsfrekvens per 28 dagar för den eller de anfallstyperna under det analysfönstret är 50 % till 100 % lägre än hans eller hennes Core Study Prerandomization baseline anfallsfrekvens per 28 dagar för samma anfallstyp(er). I del B av förlängningsfasen (efter besök 15) fylls anfallsdagboken endast i för dagar då ett anfall inträffade och saknade dagar räknades som icke-anfallsdagar.
Datum för första dos av studieläkemedlet till datum för sista dos av studieläkemedel i förlängningsfasen
Sammanfattning av procentuell förändring från pre-Perampanel Baseline i anfallsfrekvens per 28 dagar - (för förlängningsfas)
Tidsram: Veckor: 1 till 13, 14 till 26, 27 till 39, 40 till 52, 53 till 65, 66 till 78, 79 till 91, 92 till 104, 105 till 117, 118 till 130, 131 till 143, större än 143, till 144
Effektbedömningar inkluderade antal anfall från deltagarnas dagböcker. Den procentuella förändringen i anfallsfrekvensen utvärderades under behandlingstiden med perampanel, med pre-perampanel baslinjen som användes för att utvärdera förändringen. Pre-perampanel-baslinjen definierades enligt följande: 1) för alla deltagare som hade tilldelats placebobehandling i kärnstudien, beräknades pre-perampanel-baslinjen från alla giltiga anfallsdagbokdata under kärnstudien, och 2) för deltagarna som hade tilldelats perampanel i kärnstudien, beräknades pre-perampanel baslinjen från alla giltiga anfallsdagbokdata under prerandomiseringsfasen plus de 4 veckorna före prerandomiseringsfasen i kärnstudien. Behandlingstiden för perampanel bestod av: 1) randomiseringsfasen av kärnstudien plus förlängningsfasen för deltagare som tilldelats perampanel i kärnstudien, och 2) förlängningsfasen för deltagare som tilldelats placebo i kärnstudien.
Veckor: 1 till 13, 14 till 26, 27 till 39, 40 till 52, 53 till 65, 66 till 78, 79 till 91, 92 till 104, 105 till 117, 118 till 130, 131 till 143, större än 143, till 144
Antal deltagare med behandling akuta biverkningar och allvarliga biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för Perampanel hos patienter med otillräckligt kontrollerade PGTC-anfall - (för kärnstudie)
Tidsram: För varje deltagare, från den första behandlingsdosen till 30 dagar efter den sista dosen eller upp till 21 veckor för kärnstudien och 142 veckor för förlängningsfasen.
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en prövningsprodukt. En allvarlig biverkning (SAE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst ledde till döden, var livshotande (dvs. försökspersonen löpte omedelbar risk att dö av AE när den inträffade; detta inkluderade inte en händelse som, om det hade inträffat i en allvarligare form eller fått fortsätta, kunde ha orsakat dödsfall), krävde slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller var en medfödd anomali/födelsedefekt (i barnet till en försöksperson som exponerats för studieläkemedlet). I denna studie utvärderades behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) (definierad som biverkningar som startade/ökade i svårighetsgrad på/efter den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
För varje deltagare, från den första behandlingsdosen till 30 dagar efter den sista dosen eller upp till 21 veckor för kärnstudien och 142 veckor för förlängningsfasen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Utredare

  • Studierektor: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

13 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E2007-G000-332

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera