Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti přídavného perampanelu u primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů

27. července 2017 aktualizováno: Eisai Inc.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti doplňkového perampanelu u primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku (PK) perampanelu na frekvenci primárně generalizovaných tonicko-klonických (PGTC) záchvatů u dospívajících a dospělých léčených jedním až dvěma stabilními antiepileptiky (AED).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s doplňkovou terapií s otevřenou fází prodloužení. Základní studie se skládá ze 2 fází: Prerandomizace a Randomizace. Fáze předrandomizace sestávala ze 2 období: screeningu (až 4 týdny) a základní linie (4 nebo 8 týdnů, v závislosti na přesnosti deníkově zdokumentovaných záchvatů během screeningu), během kterých budou účastníci posuzováni z hlediska způsobilosti k účasti ve studii. Fáze randomizace se skládala ze 3 období: titrace (4 týdny), udržování (13 týdnů) a sledování (4 týdny; pouze pro ty účastníky, kteří nevstoupili do fáze prodloužení). Na začátku fáze randomizace budou způsobilí účastníci randomizováni do skupin léčených perampanelem nebo placebem v poměru 1:1. Fáze prodloužení sestává ze 142 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

163

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  1. Klinická diagnóza záchvatů PGTC (s nebo bez jiných podtypů primárních generalizovaných záchvatů) a prodělání více než 3 záchvatů PGTC nebo rovných 3 záchvatům během 8 týdnů před randomizací
  2. podstoupili rutinní elektroencefalogram (EEG) před nebo během základního období s elektroencefalografickými rysy odpovídajícími primární generalizované epilepsii; jiné souběžné anomálie by měly být vysvětleny adekvátní anamnézou
  3. Na fixní dávce jednoho až maximálně tří současně podávaných antiepileptik (AED) po dobu minimálně 30 dnů před výchozí hodnotou; bude povolen pouze jeden induktor AED (tj. karbamazepin, oxkarbazepin nebo fenytoin) z maximálního počtu dvou AED
  4. Stimulátor vagového nervu (VNS) bude povolen, ale musí být implantován déle než nebo rovný 5 měsícům před základní hodnotou (parametry stimulátoru nelze měnit po dobu 30 dnů před základní hodnotou a po dobu trvání studie).
  5. Absolvoval(a) počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) během posledních 10 let (u dospělých) a 5 let (u dospívajících), které vyloučily progresivní příčinu epilepsie
  6. Ketogenní dieta bude povolena, pokud bude účastník na této dietě 5 týdnů před randomizací

Vyloučení:

  1. Anamnéza status epilepticus, která vyžadovala hospitalizaci během 12 měsíců před výchozím stavem
  2. Shluky záchvatů, kde nelze jednotlivé záchvaty spočítat
  3. Anamnéza psychogenních záchvatů
  4. Souběžná diagnóza parciálních záchvatů (POS)
  5. Progresivní neurologické onemocnění
  6. Klinická diagnóza Lennox-Gastautův syndrom
  7. Pokud se felbamát používá jako souběžná AED, účastníci musí být na felbamátu alespoň 2 roky se stabilní dávkou po dobu 60 dnů před výchozím stavem. Nesmí mít v anamnéze počet bílých krvinek (WBC) nižší nebo rovný 2500/mikroL (2,50 1E+09/L), krevní destičky nižší než 100 000/mikroL, jaterní funkční testy (LFT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN) nebo jiný příznak dysfunkce jater nebo kostní dřeně při podávání felbamátu.
  8. Současné užívání vigabatrinu: Účastníci, kteří v minulosti užívali vigabatrin, musí být vysazeni na dobu přibližně 5 měsíců před výchozím stavem a musí mít dokumentaci neprokazující žádnou klinicky významnou abnormalitu spojenou s vigabatrinem v automatizovaném testu zrakové perimetrie.
  9. Současné užívání barbiturátů (kromě indikace kontroly záchvatů) během 30 dnů před výchozí hodnotou
  10. Užívání přerušovaných záchranných benzodiazepinů (tj. jedna až dvě dávky během 24hodinového období považované za jednorázovou záchranu) dvakrát nebo vícekrát během 30 dnů před výchozí hodnotou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perampanel
Účastníci dostávali 6 tablet (zpočátku 1 tabletu 2mg perampanelu plus 5 tablet perampanelu odpovídající placebu) a titrovali každý týden po 2mg přírůstcích na cílovou dávku 8 mg za den při zachování slepého podání 6 tablet za den. den buď perampanelu/placeba.
Lék: Perampanel
Ostatní jména:
  • E2007
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali 6 tablet placeba s odpovídajícím perampanelem, jednou denně.
Lék: Srovnávač placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián procentuální změny frekvence primárních generalizovaných tonických klonických záchvatů (PGTC) za 28 dní během období titrace a udržování (kombinované) vzhledem k výchozí hodnotě (předrandomizace) - (pro základní studii)
Časové okno: Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů), titrace (4 týdny) a udržovací (13 týdnů)
Frekvence záchvatů za 28 dní byla odvozena z informací zaznamenaných v denících účastníků. Frekvence záchvatů PGTC za 28 dní (jak bylo stanoveno z deníků účastníků) byla vypočtena jako počet záchvatů PGTC dělený počtem dní v intervalu a vynásobený 28. Procentuální změna od výchozí hodnoty v PGTC záchvatu byla analyzována v průběhu titrace a udržovacího období dohromady, zatímco výchozí hodnota byla definována jako frekvence záchvatů za 28 dní na základě všech platných deníkových dat během Prerandomizační fáze.
Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů), titrace (4 týdny) a udržovací (13 týdnů)
50% míra odpovědí na primární generalizovaný tonicko-klonický záchvat během údržby – LOCF – (pro základní studii)
Časové okno: Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů) a udržovací (13 týdnů)
Reagující byl účastník, který zaznamenal 50% nebo větší snížení frekvence záchvatů za 28 dní během údržby – poslední sledování přenesené (LOCF) z předrandomizace. Údaje byly prezentovány jako procento účastníků.
Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů) a udržovací (13 týdnů)
50% míra odpovědí ve frekvenci primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za 28 dní ve vztahu k předrandomizační fázi základní studie – (pro fázi prodloužení)
Časové okno: 1. týden léčby perampanelem do data poslední dávky perampanelu ve fázi prodloužení
Podíl respondentů byl definován jako procento účastníků, kteří zaznamenali 50% nebo větší snížení PGTC a celkové frekvence záchvatů během léčby za 28 dní ve srovnání s výchozí hodnotou (respondent). Týden 1 začal datem první dávky perampanelu bez ohledu na to, zda k němu došlo v základní studii nebo fázi prodloužení, a pokračoval a zahrnoval datum poslední dávky perampanelu ve fázi prodloužení. Pro jakékoli dané analytické okno a typ(y) záchvatů je 50% odpovědí z předrandomizace základní studie účastník, jehož frekvence záchvatů za 28 dní pro daný typ(y) záchvatů během tohoto období analýzy je o 50 % až 100 % nižší než u jeho nebo její základní předrandomizační základní studie frekvence záchvatů za 28 dní pro stejný typ (typy) záchvatů. V části B fáze prodloužení (po návštěvě 15) je deník záchvatů vyplněn pouze pro dny, ve kterých došlo k záchvatu a chybějící dny byly přičteny jako dny bez záchvatů.
1. týden léčby perampanelem do data poslední dávky perampanelu ve fázi prodloužení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián procentuální změny frekvence všech záchvatů za 28 dní během období titrace a udržovací periody (kombinované) vzhledem k výchozí hodnotě (předrandomizace) – (pro základní studii)
Časové okno: Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů), titrace (4 týdny) a udržovací (13 týdnů)
Frekvence záchvatů za 28 dní byla odvozena z informací zaznamenaných v denících účastníků. Frekvence záchvatů PGTC za 28 dní byla vypočtena jako počet záchvatů PGTC dělený počtem dní v intervalu a vynásobený 28. Byla analyzována procentuální změna frekvence záchvatů vzhledem k základní linii (předrandomizace) pro všechny záchvaty (PGTC, myoklonické, nepřítomné a všechny ostatní záchvaty, které se vyskytnou během studie) za 28 dní během kombinovaného titrace a udržovacího období.
Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů), titrace (4 týdny) a udržovací (13 týdnů)
Medián procentuální změny frekvence podtypu primárního generalizovaného záchvatu za 28 dní během období titrace a udržovací periody (kombinované) vzhledem k výchozímu stavu (předrandomizace) – (pro základní studii)
Časové okno: Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů), titrace (4 týdny) a udržovací (13 týdnů)
Frekvence záchvatů za 28 dní byla odvozena z informací zaznamenaných v denících účastníků. Frekvence záchvatů PGTC za 28 dní byla vypočtena jako počet záchvatů PGTC dělený počtem dní v intervalu a vynásobený 28. Byla analyzována procentuální změna frekvence záchvatů vzhledem k výchozí hodnotě (předrandomizace) pro primární podtyp generalizovaných záchvatů (myoklonické a nepřítomné) za 28 dní během kombinovaného titrace a udržovacího období.
Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů), titrace (4 týdny) a udržovací (13 týdnů)
50% míra odpovědí na všechny záchvaty během údržby – LOCF – (pro základní studii)
Časové okno: Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů) a udržovací (13 týdnů)
Všechny záchvaty zahrnovaly PGTC, myoklonické záchvaty, nepřítomnost a všechny ostatní záchvaty, které se vyskytly během studie. Reagující byl účastník, který zaznamenal 50% nebo větší snížení frekvence záchvatů za 28 dní během Maintenance-LOCF z předrandomizace. Údaje byly prezentovány jako procento účastníků.
Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů) a udržovací (13 týdnů)
50% míra odpovědí na primární generalizovaný podtyp záchvatu během udržovacího období – LOCF – (pro základní studii)
Časové okno: Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů) a udržovací (13 týdnů)
Primární podtyp generalizovaných záchvatů zahrnoval absenci a myoklonické záchvaty. Reagující byl účastník, který zaznamenal 50% nebo větší snížení frekvence záchvatů za 28 dní během údržby - (LOCF) z předrandomizace. Údaje byly prezentovány jako procento účastníků.
Výchozí stav (4 nebo 8 týdnů) a udržovací (13 týdnů)
Procentuální změna od základní studie předrandomizační fáze ve frekvenci primárních generalizovaných tonicko-klonických (PGTC) záchvatů za 28 dní – (pro fázi prodloužení)
Časové okno: Datum první dávky studovaného léčiva do data poslední dávky studovaného léčiva ve fázi prodloužení
Týden 1 začal datem první dávky perampanelu bez ohledu na to, zda k němu došlo v základní studii nebo fázi prodloužení, a pokračoval a zahrnoval datum poslední dávky perampanelu ve fázi prodloužení. Pro jakékoli dané analytické okno a typ(y) záchvatů je 50% respondentem z Randomizace základní studie účastník, jehož frekvence záchvatů za 28 dní pro daný typ(y) záchvatů během tohoto období analýzy je o 50 % až 100 % nižší než jeho nebo její základní předrandomizační základní studie frekvence záchvatů za 28 dní pro stejný typ (typy) záchvatů. V části B fáze prodloužení (po návštěvě 15) je deník záchvatů vyplněn pouze pro dny, ve kterých došlo k záchvatu a chybějící dny byly přičteny jako dny bez záchvatů.
Datum první dávky studovaného léčiva do data poslední dávky studovaného léčiva ve fázi prodloužení
Shrnutí procentuální změny frekvence záchvatů za 28 dní oproti výchozímu stavu před perampanelem – (pro fázi prodloužení)
Časové okno: Týdny: 1 až 13, 14 až 26, 27 až 39, 40 až 52, 53 až 65, 66 až 78, 79 až 91, 92 až 104, 105 až 117, 118 až 130, 131 až 13, větší než 14 na 144
Hodnocení účinnosti zahrnovalo počty záchvatů z deníků účastníků. Procentuální změna frekvence záchvatů byla hodnocena během trvání léčby perampanelem, přičemž pro hodnocení změny byla použita základní linie před perampanelem. Výchozí hodnota před perampanelem byla definována následovně: 1) pro všechny účastníky, kteří byli zařazeni do léčby placebem v základní studii, byla výchozí hodnota před perampanelem vypočtena ze všech platných údajů z deníku záchvatů během základní studie a 2) pro účastníky kteří byli přiřazeni k perampanelu v základní studii, byla výchozí hodnota pre-perampanelu vypočítána ze všech platných údajů z deníku záchvatů během fáze předrandomizace plus 4 týdny před předrandomizační fází základní studie. Doba trvání léčby perampanelem sestávala z: 1) fáze randomizace základní studie plus fáze rozšíření pro účastníky přiřazené k perampanelu v základní studii a 2) fáze rozšíření pro účastníky přiřazené k placebu v základní studii.
Týdny: 1 až 13, 14 až 26, 27 až 39, 40 až 52, 53 až 65, 66 až 78, 79 až 91, 92 až 104, 105 až 117, 118 až 130, 131 až 13, větší než 14 na 144
Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se při léčbě a závažnými nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti perampanelu u subjektů s nedostatečně kontrolovanými záchvaty PGTC – (pro základní studii)
Časové okno: Pro každého účastníka od první léčebné dávky do 30 dnů po poslední dávce nebo až 21 týdnů v základní studii a 142 týdnů v prodloužené fázi.
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán hodnocený produkt. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti, byla život ohrožující (tj. subjekt byl v bezprostředním riziku smrti na AE, jak se vyskytl; to nezahrnovalo událost která, pokud by se vyskytla v závažnější formě nebo by mohla pokračovat, mohla způsobit smrt), vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo se jednalo o vrozenou anomálii/vrozenou vadu (v dítě subjektu, který byl vystaven zkoumanému léku). V této studii byly hodnoceny nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) (definované jako AE, která začala/vzrostla v závažnosti při/po první dávce studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva).
Pro každého účastníka od první léčebné dávky do 30 dnů po poslední dávce nebo až 21 týdnů v základní studii a 142 týdnů v prodloužené fázi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E2007-G000-332

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srovnávač placeba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit