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Une étude d'efficacité et d'innocuité du pérampanel d'appoint dans les crises tonico-cloniques primaires généralisées

27 juillet 2017 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude multicentrique en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pérampanel adjuvant dans les crises tonico-cloniques primaires généralisées

Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du pérampanel sur la fréquence des crises toniques cloniques généralisées primaires (PGTC) chez les adolescents et les adultes maintenus sur un à deux antiépileptiques stables (AED).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de thérapie d'appoint avec une phase d'extension en ouvert. L'étude de base se compose de 2 phases : la pré-randomisation et la randomisation. La phase de pré-randomisation comprenait 2 périodes : le dépistage (jusqu'à 4 semaines) et la période de référence (4 ou 8 semaines, selon l'exactitude des crises documentées dans le journal lors du dépistage), au cours desquelles les participants seront évalués pour déterminer leur admissibilité à participer à l'étude. La phase de randomisation comprenait 3 périodes : titration (4 semaines), maintenance (13 semaines) et suivi (4 semaines ; uniquement pour les participants n'entrant pas dans la phase d'extension). Au début de la phase de randomisation, les participants éligibles seront randomisés dans les groupes de traitement perampanel ou placebo selon un ratio 1:1. La phase d'extension comprend 142 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

163

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion:

  1. Diagnostic clinique de crises de PGTC (avec ou sans autres sous-types de crises généralisées primaires) et expérience supérieure ou égale à 3 crises de PGTC au cours de la période de 8 semaines précédant la randomisation
  2. Avoir eu un électroencéphalogramme (EEG) de routine avant ou pendant la période de référence avec des caractéristiques électroencéphalographiques compatibles avec l'épilepsie généralisée primaire ; toute autre anomalie concomitante doit être expliquée par des antécédents médicaux adéquats
  3. Sur une dose fixe d'un à un maximum de trois médicaments antiépileptiques (DEA) concomitants pendant un minimum de 30 jours avant la ligne de base ; un seul antiépileptique inducteur (c.-à-d. carbamazépine, oxcarbazépine ou phénytoïne) sur un maximum de deux antiépileptiques sera autorisé
  4. Un stimulateur du nerf vague (VNS) sera autorisé, mais il doit avoir été implanté plus de 5 mois avant la référence (les paramètres du stimulateur ne peuvent pas être modifiés pendant 30 jours avant la référence et pour la durée de l'étude).
  5. Avoir subi une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) au cours des 10 dernières années (pour les adultes) et des 5 dernières années (pour les adolescents) qui a exclu une cause progressive d'épilepsie
  6. Un régime cétogène sera autorisé tant que le participant aura suivi ce régime pendant 5 semaines avant la randomisation

Exclusion:

  1. Antécédents d'état de mal épileptique ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant le départ
  2. Groupes de saisies où les saisies individuelles ne peuvent pas être comptées
  3. Antécédents de crises psychogènes
  4. Diagnostic concomitant de crises d'épilepsie partielles (POS)
  5. Maladie neurologique progressive
  6. Diagnostic clinique du syndrome de Lennox-Gastaut
  7. Si le felbamate est utilisé comme antiépileptique concomitant, les participants doivent prendre du felbamate pendant au moins 2 ans, avec une dose stable pendant 60 jours avant la ligne de base. Ils ne doivent pas avoir d'antécédents de nombre de globules blancs (WBC) inférieur ou égal à 2 500/microL (2,50 1E+09/L), de plaquettes inférieures à 100 000/microL, de tests de la fonction hépatique (LFT) supérieurs à 3 fois le limite supérieure de la normale (LSN) ou autre indication de dysfonctionnement hépatique ou médullaire lors du traitement par le felbamate.
  8. Utilisation concomitante de vigabatrine : les participants qui ont pris de la vigabatrine dans le passé doivent être interrompus pendant environ 5 mois avant la ligne de base et doivent avoir une documentation ne montrant aucune preuve d'une anomalie cliniquement significative associée à la vigabatrine dans un test de périmétrie visuelle automatisé
  9. Utilisation concomitante de barbituriques (sauf pour l'indication de contrôle des crises) dans les 30 jours précédant la ligne de base
  10. Utilisation de benzodiazépines de secours intermittentes (c'est-à-dire une à deux doses sur une période de 24 heures considérées comme un secours ponctuel) deux fois ou plus dans les 30 jours précédant le départ

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pérampanel
Les participants ont reçu 6 comprimés (initialement 1 comprimé de 2 mg de pérampanel plus 5 comprimés de pérampanel correspondant au placebo) et ont été augmentés chaque semaine par paliers de 2 mg jusqu'à une plage de doses cibles de 8 mg par jour en maintenant l'aveugle avec l'administration de 6 comprimés par jour de l'un ou l'autre perampanel/placebo.
Médicament: Pérampanel
Autres noms:
  • E2007
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu 6 comprimés de pérampanel correspondant au placebo, une fois par jour.
Médicament: Comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement médian en pourcentage de la fréquence des crises tonico-cloniques primaires généralisées (PGTC) par 28 jours pendant les périodes de titration et d'entretien (combiné) par rapport à la ligne de base (prérandomisation) - (pour l'étude de base)
Délai: Ligne de base (4 ou 8 semaines), Titration (4 semaines) et Maintenance (13 semaines)
La fréquence des crises par 28 jours a été dérivée des informations enregistrées dans les journaux des participants. La fréquence des crises de PGTC par 28 jours (telle que déterminée à partir des journaux des participants) a été calculée comme le nombre de crises de PGTC divisé par le nombre de jours dans l'intervalle et multiplié par 28. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base des crises de PGTC a été analysé sur les périodes de titration et de maintenance combinées, tandis que la ligne de base a été définie comme la fréquence des crises par 28 jours sur la base de toutes les données de journal valides pendant la phase de pré-randomisation.
Ligne de base (4 ou 8 semaines), Titration (4 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Taux de réponse de 50 % pour la crise tonico-clonique généralisée primaire pendant la maintenance - LOCF - (pour l'étude de base)
Délai: Baseline (4 ou 8 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Un répondeur était un participant qui a connu une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises tous les 28 jours au cours de la dernière observation de maintenance reportée (LOCF) à partir de la pré-randomisation. Les données ont été présentées en pourcentage de participants.
Baseline (4 ou 8 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Taux de réponse de 50 % dans la fréquence des crises tonico-cloniques généralisées primaires par 28 jours par rapport à la phase de pré-randomisation de l'étude principale - (pour la phase d'extension)
Délai: Semaine 1 du traitement par pérampanel jusqu'à la date de la dernière dose de pérampanel dans la phase d'extension
Le taux de répondeurs a été défini comme le pourcentage de participants qui ont connu une réduction de 50 % ou plus du PGTC et de la fréquence totale des crises pendant le traitement par 28 jours par rapport au départ (répondeur). La semaine 1 a commencé à la date de la première dose du traitement par pérampanel, qu'elle ait eu lieu dans l'étude principale ou la phase d'extension, et s'est poursuivie jusqu'à la date de la dernière dose de pérampanel dans la phase d'extension. Pour une fenêtre d'analyse et un ou plusieurs types de crises donnés, une réponse de 50 % de la prérandomisation de l'étude de base est un participant dont la fréquence des crises par 28 jours pour ce ou ces types de crises au cours de cette fenêtre d'analyse est de 50 % à 100 % inférieure à sa ou sa fréquence de base des crises de pré-randomisation de l'étude de base par 28 jours pour ce(s) même(s) type(s) de crise(s). Dans la partie B de la phase d'extension (après la visite 15), le journal des crises n'est rempli que pour les jours où une crise s'est produite et les jours manquants ont été imputés comme jours sans crise.
Semaine 1 du traitement par pérampanel jusqu'à la date de la dernière dose de pérampanel dans la phase d'extension

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement médian en pourcentage de la fréquence de toutes les crises par 28 jours pendant les périodes de titration et d'entretien (combiné) par rapport à la ligne de base (prérandomisation) - (pour l'étude de base)
Délai: Ligne de base (4 ou 8 semaines), Titration (4 semaines) et Maintenance (13 semaines)
La fréquence des crises par 28 jours a été dérivée des informations enregistrées dans les journaux des participants. La fréquence des crises de PGTC par 28 jours a été calculée comme le nombre de crises de PGTC divisé par le nombre de jours dans l'intervalle et multiplié par 28. Le changement en pourcentage de la fréquence des crises par rapport à la ligne de base (pré-randomisation) pour toutes les crises (PGTC, myocloniques, absence et toutes les autres crises survenant au cours de l'étude) sur 28 jours pendant les périodes de titration et de maintenance combinées a été analysé.
Ligne de base (4 ou 8 semaines), Titration (4 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Changement médian en pourcentage de la fréquence du sous-type de crise généralisée primaire par 28 jours pendant les périodes de titration et d'entretien (combiné) par rapport à la ligne de base (prérandomisation) - (pour l'étude de base)
Délai: Ligne de base (4 ou 8 semaines), Titration (4 semaines) et Maintenance (13 semaines)
La fréquence des crises par 28 jours a été dérivée des informations enregistrées dans les journaux des participants. La fréquence des crises de PGTC par 28 jours a été calculée comme le nombre de crises de PGTC divisé par le nombre de jours dans l'intervalle et multiplié par 28. Le changement en pourcentage de la fréquence des crises par rapport à la ligne de base (pré-randomisation) pour le sous-type de crise généralisée primaire (myocloniques et absence) par 28 jours pendant les périodes de titration et de maintenance combinées a été analysé.
Ligne de base (4 ou 8 semaines), Titration (4 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Taux de réponse de 50 % pour toutes les crises pendant la maintenance - LOCF - (pour l'étude de base)
Délai: Baseline (4 ou 8 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Toutes les crises comprenaient les crises PGTC, myocloniques, d'absence et toutes les autres crises qui se produisent au cours de l'étude. Un répondeur était un participant qui a connu une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises par 28 jours pendant la maintenance - LOCF à partir de la pré-randomisation. Les données ont été présentées en pourcentage de participants.
Baseline (4 ou 8 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Taux de réponse de 50 % pour le sous-type de crise généralisée primaire pendant la période de maintenance - LOCF - (pour l'étude de base)
Délai: Baseline (4 ou 8 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Le sous-type primaire de crise généralisée comprenait l'absence et les crises myocloniques. Un répondeur était un participant qui a connu une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises par 28 jours pendant la maintenance - (LOCF) à partir de la pré-randomisation. Les données ont été présentées en pourcentage de participants.
Baseline (4 ou 8 semaines) et Maintenance (13 semaines)
Pourcentage de changement par rapport à la phase de pré-randomisation de l'étude principale dans la fréquence des crises tonico-cloniques généralisées primaires (PGTC) par 28 jours - (pour la phase d'extension)
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la dernière dose du médicament à l'étude dans la phase d'extension
La semaine 1 a commencé à la date de la première dose du traitement par pérampanel, qu'elle ait eu lieu dans l'étude principale ou la phase d'extension, et s'est poursuivie jusqu'à la date de la dernière dose de pérampanel dans la phase d'extension. Pour une fenêtre d'analyse et un ou plusieurs types de crises donnés, un répondeur à 50 % de la randomisation de l'étude de base est un participant dont la fréquence des crises par 28 jours pour ce ou ces types de crises au cours de cette fenêtre d'analyse est de 50 % à 100 % inférieure à sa ou sa fréquence de base des crises de pré-randomisation de l'étude de base par 28 jours pour ce(s) même(s) type(s) de crise(s). Dans la partie B de la phase d'extension (après la visite 15), le journal des crises n'est rempli que pour les jours où une crise s'est produite et les jours manquants ont été imputés comme jours sans crise.
Date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la dernière dose du médicament à l'étude dans la phase d'extension
Résumé du changement en pourcentage par rapport à la ligne de base pré-perampanel dans la fréquence des crises par 28 jours - (pour la phase d'extension)
Délai: Semaines : 1 à 13, 14 à 26, 27 à 39, 40 à 52, 53 à 65, 66 à 78, 79 à 91, 92 à 104, 105 à 117, 118 à 130, 131 à 143, supérieur ou égal à 144
Les évaluations d'efficacité comprenaient le nombre de crises à partir des journaux des participants. Le changement en pourcentage de la fréquence des crises a été évalué pendant la durée du traitement par le pérampanel, la ligne de base pré-pérampanel étant utilisée pour évaluer le changement. La ligne de base pré-pérampanel a été définie comme suit : 1) pour tous les participants qui avaient été affectés au traitement par placebo dans l'étude principale, la ligne de base pré-pérampanel a été calculée à partir de toutes les données valides du journal des crises pendant l'étude principale, et 2) pour les participants qui avaient été assignés au pérampanel dans l'étude principale, la ligne de base pré-pérampanel a été calculée à partir de toutes les données valides du journal des crises pendant la phase de pré-randomisation plus les 4 semaines précédant la phase de pré-randomisation de l'étude principale. La durée du traitement par le pérampanel comprenait : 1) la phase de randomisation de l'étude principale plus la phase d'extension pour les participants affectés au pérampanel dans l'étude principale, et 2) la phase d'extension pour les participants affectés au placebo dans l'étude principale.
Semaines : 1 à 13, 14 à 26, 27 à 39, 40 à 52, 53 à 65, 66 à 78, 79 à 91, 92 à 104, 105 à 117, 118 à 130, 131 à 143, supérieur ou égal à 144
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement et des événements indésirables graves comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité du pérampanel chez les sujets présentant des crises de PGTC insuffisamment contrôlées - (pour l'étude principale)
Délai: Pour chaque participant, de la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à 21 semaines pour l'étude principale et 142 semaines pour la phase d'extension.
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un produit expérimental a été administré. Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, mettait la vie en danger (c. qui, s'il s'était produit sous une forme plus grave ou s'il avait été autorisé à se poursuivre, aurait pu entraîner la mort), a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou était une anomalie congénitale/malformation congénitale (en l'enfant d'un sujet qui a été exposé au médicament à l'étude). Dans cette étude, les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) (définis comme un EI dont la gravité a commencé/augmenté pendant/après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude) ont été évalués.
Pour chaque participant, de la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à 21 semaines pour l'étude principale et 142 semaines pour la phase d'extension.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2011

Première publication (Estimation)

13 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2007-G000-332

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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