Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekt og sikkerhet av adjunktiv perampanel ved primære generaliserte toniske kloniske anfall

27. juli 2017 oppdatert av: Eisai Inc.

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til adjunktivt perampanel ved primære generaliserte toniske kloniske anfall

Denne studien er designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til perampanel på anfallsfrekvensen for primær generalisert tonisk klonisk (PGTC) hos ungdom og voksne som opprettholdes på ett til to stabile antiepileptika (AED).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell-gruppe, tilleggsterapistudie med en åpen utvidelsesfase. Kjernestudien består av 2 faser: Prerandomisering og randomisering. Prerandomiseringsfasen besto av 2 perioder: Screening (opptil 4 uker) og Baseline (4 eller 8 uker, avhengig av nøyaktigheten av dagbokdokumenterte anfall under screening), hvor deltakerne vil bli vurdert for å være kvalifisert til å delta i studien. Randomiseringsfasen besto av 3 perioder: Titrering (4 uker), vedlikehold (13 uker) og oppfølging (4 uker; kun for de deltakerne som ikke går inn i utvidelsesfasen). Ved starten av randomiseringsfasen vil kvalifiserte deltakere randomiseres til perampanel- eller placebobehandlingsgruppene i forholdet 1:1. Forlengelsesfasen består av 142 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Klinisk diagnose av PGTC-anfall (med eller uten andre undertyper av primære generaliserte anfall) og opplever mer enn eller lik 3 PGTC-anfall i løpet av 8-ukers perioden før randomisering
  2. Har hatt et rutinemessig elektroencefalogram (EEG) før eller under baseline-perioden med elektroencefalografiske trekk som samsvarer med primær generalisert epilepsi; annen samtidig anomali bør forklares med tilstrekkelig tidligere medisinsk historie
  3. På en fast dose på én til maksimalt tre samtidige antiepileptika (AEDs) i minimum 30 dager før baseline; bare én induserende AED (dvs. karbamazepin, okskarbazepin eller fenytoin) av maksimalt to AED-er vil tillates
  4. En vagusnervestimulator (VNS) vil være tillatt, men den må ha blitt implantert mer enn eller lik 5 måneder før baseline (stimulatorparametere kan ikke endres i 30 dager før baseline og under varigheten av studien).
  5. Har hatt en computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) i løpet av de siste 10 årene (for voksne) og 5 år (for ungdom) som utelukket en progressiv årsak til epilepsi
  6. En ketogen diett vil være tillatt så lenge deltakeren har vært på denne dietten i 5 uker før randomisering

Utelukkelse:

  1. En historie med status epilepticus som krevde sykehusinnleggelse innen 12 måneder før baseline
  2. Anfallsklynger der enkeltanfall ikke kan telles
  3. En historie med psykogene anfall
  4. Samtidig diagnostisering av partielle anfall (POS)
  5. Progressiv nevrologisk sykdom
  6. Klinisk diagnose av Lennox-Gastaut syndrom
  7. Hvis felbamat brukes som en samtidig hjertestarter, må deltakerne være på felbamat i minst 2 år, med en stabil dose i 60 dager før baseline. De må ikke ha en historie med antall hvite blodlegemer (WBC) under mindre enn eller lik 2500/mikroL (2,50 1E+09/L), blodplater mindre enn 100 000/mikroL, leverfunksjonstester (LFT) større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN), eller annen indikasjon på lever- eller benmargsdysfunksjon mens du får felbamat.
  8. Samtidig bruk av vigabatrin: Deltakere som tok vigabatrin tidligere må seponeres i ca. 5 måneder før baseline, og må ha dokumentasjon som ikke viser bevis for en vigabatrin-assosiert klinisk signifikant abnormitet i en automatisert visuell perimetritest
  9. Samtidig bruk av barbiturater (unntatt anfallskontroll) innen 30 dager før baseline
  10. Bruk av intermitterende redningsbenzodiazepiner (dvs. én til to doser over en 24-timers periode betraktet som engangsredning) to eller flere ganger i løpet av de 30 dagene før baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perampanel
Deltakerne fikk 6 tabletter (initielt 1 tablett med 2 mg perampanel pluss 5 tabletter med perampanel matchet placebo) og ble opptitrert ukentlig i trinn på 2 mg til et måldoseområde på 8 mg per dag for å opprettholde blindheten med administrering av 6 tabletter pr. dag med enten perampanel/placebo.
Legemiddel: Perampanel
Andre navn:
  • E2007
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk 6 tabletter med perampanel-matchet placebo en gang daglig.
Legemiddel: Placebo komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median prosentvis endring i primær generalisert tonisk klonisk anfallsfrekvens (PGTC) per 28 dager i løpet av titrerings- og vedlikeholdsperioder (kombinert) i forhold til baseline (prerandomisering) - (for kjernestudie)
Tidsramme: Grunnlinje (4 eller 8 uker), titrering (4 uker) og vedlikehold (13 uker)
Anfallsfrekvens per 28 dager ble utledet fra informasjonen som ble registrert i deltakerdagbøkene. PGTC-anfallsfrekvens per 28 dager (som bestemt fra deltakerdagbøker) ble beregnet som antall PGTC-anfall delt på antall dager i intervallet og multiplisert med 28. Den prosentvise endringen fra baseline i PGTC-anfall ble analysert over titrerings- og vedlikeholdsperiodene kombinert, mens baseline ble definert som anfallsfrekvens per 28 dager basert på alle gyldige dagbokdata under prerandomiseringsfasen.
Grunnlinje (4 eller 8 uker), titrering (4 uker) og vedlikehold (13 uker)
50 % svarfrekvens for primært generalisert tonisk klonisk anfall under vedlikehold - LOCF - (for kjernestudie)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uker) og vedlikehold (13 uker)
En responder var en deltaker som opplevde en 50 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvensen per 28 dager under vedlikeholds-siste observasjon videreført (LOCF) fra prerandomisering. Dataene ble presentert som prosentandelen deltakere.
Baseline (4 eller 8 uker) og vedlikehold (13 uker)
50 % svarfrekvens i primær generalisert tonisk-klonisk anfallsfrekvens per 28 dager i forhold til kjernestudiens prerandomiseringsfase - (for utvidelsesfasen)
Tidsramme: Uke 1 med perampanel-behandling til dato for siste dose perampanel i utvidelsesfasen
Responderfrekvens ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde en 50 % eller mer reduksjon i PGTC og total anfallsfrekvens under behandling per 28 dager i forhold til baseline (responder). Uke 1 begynte på datoen for første dose av perampanel-behandlingen uavhengig av om den skjedde i kjernestudien eller utvidelsesfasen og fortsatte til og inkluderte datoen for den siste dosen av perampanel i utvidelsesfasen. For et gitt analysevindu og anfallstype(r), er en 50 % respons fra Core Study Prerandomization en deltaker hvis anfallsfrekvens per 28 dager for den(e) anfallstypen(e) i løpet av det analysevinduet er 50 % til 100 % lavere enn hans eller hennes Core Study Prerandomization baseline anfallsfrekvens per 28 dager for samme anfallstype(r). I del B av utvidelsesfasen (etter besøk 15) fylles anfallsdagboken kun ut for dager hvor et anfall oppstod og manglende dager ble beregnet som dager uten anfall.
Uke 1 med perampanel-behandling til dato for siste dose perampanel i utvidelsesfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median prosentvis endring i alle anfallsfrekvenser per 28 dager i løpet av titrerings- og vedlikeholdsperioder (kombinert) i forhold til baseline (prerandomisering) - (for kjernestudie)
Tidsramme: Grunnlinje (4 eller 8 uker), titrering (4 uker) og vedlikehold (13 uker)
Anfallsfrekvens per 28 dager ble utledet fra informasjonen som ble registrert i deltakerdagbøkene. PGTC-anfallsfrekvens per 28 dager ble beregnet som antall PGTC-anfall delt på antall dager i intervallet og multiplisert med 28. Den prosentvise endringen i anfallsfrekvens i forhold til baseline (prerandomisering) for alle anfall (PGTC, myoklon, absence og alle andre anfall som oppstår i løpet av studien) per 28 dager i løpet av titrerings- og vedlikeholdsperioden kombinert ble analysert.
Grunnlinje (4 eller 8 uker), titrering (4 uker) og vedlikehold (13 uker)
Median prosentvis endring i primære generaliserte anfallssubtypefrekvens per 28 dager i løpet av titrerings- og vedlikeholdsperioder (kombinert) i forhold til baseline (prerandomisering) - (for kjernestudie)
Tidsramme: Grunnlinje (4 eller 8 uker), titrering (4 uker) og vedlikehold (13 uker)
Anfallsfrekvens per 28 dager ble utledet fra informasjonen som ble registrert i deltakerdagbøkene. PGTC-anfallsfrekvens per 28 dager ble beregnet som antall PGTC-anfall delt på antall dager i intervallet og multiplisert med 28. Den prosentvise endringen i anfallsfrekvens i forhold til baseline (prerandomisering) for primær generalisert anfallssubtype (myoklonisk og fravær) per 28 dager i løpet av titrerings- og vedlikeholdsperiodene kombinert ble analysert.
Grunnlinje (4 eller 8 uker), titrering (4 uker) og vedlikehold (13 uker)
50 % svarfrekvens for alle anfall under vedlikehold-LOCF - (for kjernestudie)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uker) og vedlikehold (13 uker)
Alle anfall inkluderte PGTC, myoklonisk, absence og alle andre anfall som oppstår under studien. En responder var en deltaker som opplevde en 50 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvens per 28 dager under vedlikeholds-LOCF fra prerandomisering. Dataene ble presentert som prosentandel av deltakerne.
Baseline (4 eller 8 uker) og vedlikehold (13 uker)
50 % svarfrekvens for primær generalisert anfallssubtype under vedlikeholdsperioden - LOCF - (for kjernestudie)
Tidsramme: Baseline (4 eller 8 uker) og vedlikehold (13 uker)
Primær generaliserte anfallssubtype inkluderte fravær og myokloniske anfall. En responder var en deltaker som opplevde en 50 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvens per 28 dager under vedlikehold - (LOCF) fra prerandomisering. Dataene ble presentert som prosentandelen deltakere.
Baseline (4 eller 8 uker) og vedlikehold (13 uker)
Prosentvis endring fra kjernestudiens prerandomiseringsfase i primær generalisert tonisk-klonisk (PGTC) anfallsfrekvens per 28 dager - (for forlengelsesfase)
Tidsramme: Dato for første dose av studiemedikament til dato for siste dose av studiemedisin i utvidelsesfasen
Uke 1 begynte på datoen for første dose av perampanel-behandlingen uavhengig av om den skjedde i kjernestudien eller utvidelsesfasen og fortsatte til og inkluderte datoen for den siste dosen av perampanel i utvidelsesfasen. For et gitt analysevindu og anfallstype(r), er en 50 % responder fra Core Study Randomization en deltaker hvis anfallsfrekvens per 28 dager for den(e) anfallstypen(e) i løpet av det analysevinduet er 50 % til 100 % lavere enn hans eller hennes Core Study Prerandomization baseline anfallsfrekvens per 28 dager for samme anfallstype(r). I del B av utvidelsesfasen (etter besøk 15) fylles anfallsdagboken kun ut for dager hvor et anfall oppstod og manglende dager ble beregnet som dager uten anfall.
Dato for første dose av studiemedikament til dato for siste dose av studiemedisin i utvidelsesfasen
Sammendrag av prosentvis endring fra pre-Perampanel baseline i anfallsfrekvens per 28 dager - (for forlengelsesfasen)
Tidsramme: Uker: 1 til 13, 14 til 26, 27 til 39, 40 til 52, 53 til 65, 66 til 78, 79 til 91, 92 til 104, 105 til 117, 118 til 130, 131 til 143, til 144
Effektvurderinger inkluderte anfallstall fra deltakerdagbøker. Den prosentvise endringen i anfallsfrekvens ble vurdert i løpet av perampanel-behandlingens varighet, med pre-perampanel baseline som ble brukt for å evaluere endringen. Pre-perampanel baseline ble definert som følger: 1) for alle deltakere som hadde blitt tildelt placebobehandling i kjernestudien, ble pre-perampanel baseline beregnet fra alle gyldige anfallsdagbokdata under kjernestudien, og 2) for deltakere som hadde blitt tildelt perampanel i kjernestudien, ble pre-perampanel baseline beregnet fra alle gyldige anfallsdagbokdata under prerandomiseringsfasen pluss de 4 ukene før prerandomiseringsfasen av kjernestudien. Behandlingsvarigheten for perampanel besto av: 1) randomiseringsfasen av kjernestudien pluss utvidelsesfasen for deltakere som ble tildelt perampanel i kjernestudien, og 2) utvidelsesfasen for deltakere som ble tildelt placebo i kjernestudien.
Uker: 1 til 13, 14 til 26, 27 til 39, 40 til 52, 53 til 65, 66 til 78, 79 til 91, 92 til 104, 105 til 117, 118 til 130, 131 til 143, til 144
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger som et mål på sikkerhet og toleranse for Perampanel hos personer med utilstrekkelig kontrollerte PGTC-anfall - (for kjernestudie)
Tidsramme: For hver deltaker, fra første behandlingsdose til 30 dager etter siste dose eller opptil 21 uker for kjernestudie og 142 uker for forlengelsesfase.
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et undersøkelsesprodukt. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i døden, var livstruende (dvs. personen var i umiddelbar risiko for å dø av AE når den inntraff; dette inkluderte ikke en hendelse at hvis det hadde skjedd i en mer alvorlig form eller fått fortsette, kunne det ha forårsaket død), krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt (i barnet til en forsøksperson som ble eksponert for studiemedisinen). I denne studien ble behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) (definert som en AE som startet/økte i alvorlighetsgrad på/etter den første dosen med studiemedisin opp til 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen) vurdert.
For hver deltaker, fra første behandlingsdose til 30 dager etter siste dose eller opptil 21 uker for kjernestudie og 142 uker for forlengelsesfase.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

13. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E2007-G000-332

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere