Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von adjunktivem Perampanel bei primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen

27. Juli 2017 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von adjunktivem Perampanel bei primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen

Diese Studie dient der Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von Perampanel in Bezug auf die Anfallshäufigkeit von primär generalisierten tonisch-klonischen (PGTC) Anfällen bei Jugendlichen und Erwachsenen, die ein bis zwei stabile Antiepileptika (AED) erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Begleittherapiestudie mit parallelen Gruppen und einer offenen Verlängerungsphase. Die Kernstudie besteht aus 2 Phasen: Prärandomisierung und Randomisierung. Die Vorrandomisierungsphase bestand aus 2 Phasen: Screening (bis zu 4 Wochen) und Baseline (4 oder 8 Wochen, abhängig von der Genauigkeit der im Tagebuch dokumentierten Anfälle während des Screenings), in denen die Teilnehmer auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie beurteilt werden. Die Randomisierungsphase bestand aus 3 Perioden: Titration (4 Wochen), Erhaltung (13 Wochen) und Follow-up (4 Wochen; nur für diejenigen Teilnehmer, die nicht in die Verlängerungsphase eintraten). Zu Beginn der Randomisierungsphase werden berechtigte Teilnehmer im Verhältnis 1:1 in die Perampanel- oder Placebo-Behandlungsgruppen randomisiert. Die Verlängerungsphase umfasst 142 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

163

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahme:

  1. Klinische Diagnose von PGTC-Anfällen (mit oder ohne andere Subtypen primärer generalisierter Anfälle) und mehr als oder gleich 3 PGTC-Anfällen während des 8-wöchigen Zeitraums vor der Randomisierung
  2. Vor oder während der Baseline-Periode ein routinemäßiges Elektroenzephalogramm (EEG) mit elektroenzephalographischen Merkmalen erhalten haben, die mit einer primär generalisierten Epilepsie übereinstimmen; andere begleitende Anomalien sollten durch eine angemessene Vorgeschichte erklärt werden
  3. Auf einer festen Dosis von einem bis maximal drei begleitenden Antiepileptika (AEDs) für mindestens 30 Tage vor Baseline; nur ein Induktor-AED (d. h. Carbamazepin, Oxcarbazepin oder Phenytoin) von maximal zwei AEDs ist erlaubt
  4. Ein Vagusnervstimulator (VNS) ist zulässig, muss jedoch mindestens 5 Monate vor Baseline implantiert worden sein (Stimulatorparameter können 30 Tage vor Baseline und für die Dauer der Studie nicht geändert werden).
  5. Eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb der letzten 10 Jahre (für Erwachsene) und 5 Jahre (für Jugendliche) gehabt haben, die eine fortschreitende Ursache der Epilepsie ausschlossen
  6. Eine ketogene Diät ist erlaubt, solange der Teilnehmer diese Diät für 5 Wochen vor der Randomisierung gemacht hat

Ausschluss:

  1. Eine Vorgeschichte von Status epilepticus, die innerhalb von 12 Monaten vor Baseline einen Krankenhausaufenthalt erforderte
  2. Anfallshäufungen, bei denen einzelne Anfälle nicht gezählt werden können
  3. Eine Geschichte von psychogenen Anfällen
  4. Begleitende Diagnose von partiellen Anfällen (POS)
  5. Fortschreitende neurologische Erkrankung
  6. Klinische Diagnose des Lennox-Gastaut-Syndroms
  7. Wenn Felbamat als begleitendes Antiepileptikum verwendet wird, müssen die Teilnehmer mindestens 2 Jahre lang Felbamat einnehmen, mit einer stabilen Dosis für 60 Tage vor Baseline. Sie dürfen keine Leukozytenzahl (WBC) in der Vorgeschichte von weniger als oder gleich 2500 / Mikrol (2,50 1E + 09 / L), Blutplättchen von weniger als 100.000 / Mikrol, Leberfunktionstests (LFTs) von mehr als 3 haben Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder andere Anzeichen einer Leber- oder Knochenmarksfunktionsstörung während der Behandlung mit Felbamat.
  8. Gleichzeitige Anwendung von Vigabatrin: Teilnehmer, die in der Vergangenheit Vigabatrin eingenommen haben, müssen etwa 5 Monate vor Baseline abgesetzt werden und müssen über Unterlagen verfügen, die keine Hinweise auf eine Vigabatrin-assoziierte klinisch signifikante Anomalie in einem automatisierten visuellen Perimetrietest zeigen
  9. Gleichzeitige Anwendung von Barbituraten (mit Ausnahme der Indikation zur Anfallskontrolle) innerhalb von 30 Tagen vor Baseline
  10. Verwendung von intermittierenden Notfall-Benzodiazepinen (d. h. ein bis zwei Dosen über einen Zeitraum von 24 Stunden, die als einmalige Notfallbehandlung angesehen werden) zwei- oder mehrmals innerhalb der 30 Tage vor Baseline

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Perampanel
Die Teilnehmer erhielten 6 Tabletten (anfänglich 1 Tablette mit 2 mg Perampanel plus 5 Tabletten mit Perampanel, die mit Placebo abgestimmt waren) und wurden wöchentlich in 2-mg-Schritten auf einen Zieldosisbereich von 8 mg pro Tag hochtitriert, wobei die Blinddosis bei der Verabreichung von 6 Tabletten pro blieb Tag entweder Perampanel/Placebo.
Arzneimittel: Perampanel
Andere Namen:
  • E2007
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 6 Tabletten Perampanel, die auf Placebo abgestimmt waren.
Arzneimittel: Placebo-Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Veränderung der primären generalisierten tonisch-klonischen Anfallshäufigkeit (PGTC) pro 28 Tage während der Titrations- und Erhaltungsperioden (kombiniert) im Vergleich zum Ausgangswert (Vorrandomisierung) – (für Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline (4 oder 8 Wochen), Titration (4 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Die Anfallshäufigkeit pro 28 Tage wurde aus den in den Teilnehmertagebüchern aufgezeichneten Informationen abgeleitet. Die PGTC-Anfallshäufigkeit pro 28 Tage (wie aus den Teilnehmertagebüchern ermittelt) wurde berechnet als die Anzahl der PGTC-Anfälle geteilt durch die Anzahl der Tage im Intervall und multipliziert mit 28. Die prozentuale Veränderung der PGTC-Anfälle gegenüber dem Ausgangswert wurde über die Titrations- und Erhaltungszeiträume zusammen analysiert, während der Ausgangswert als Anfallshäufigkeit pro 28 Tage basierend auf allen gültigen Tagebuchdaten während der Prärandomisierungsphase definiert wurde.
Baseline (4 oder 8 Wochen), Titration (4 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
50 % Ansprechrate für primären generalisierten tonisch-klonischen Anfall während der Erhaltung – LOCF – (für Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline (4 oder 8 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Ein Responder war ein Teilnehmer, bei dem die Anfallshäufigkeit alle 28 Tage während des „Maintenance-Last Observation Carry Forward“ (LOCF) von der Prärandomisierung um 50 % oder mehr reduziert wurde. Die Daten wurden als Prozentsatz der Teilnehmer dargestellt.
Baseline (4 oder 8 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
50 % Ansprechrate bei primärer generalisierter tonisch-klonischer Anfallshäufigkeit pro 28 Tage im Vergleich zur Prärandomisierungsphase der Kernstudie - (für die Verlängerungsphase)
Zeitfenster: Woche 1 der Perampanel-Behandlung bis zum Datum der letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase
Die Ansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, bei denen während der Behandlung innerhalb von 28 Tagen im Vergleich zum Ausgangswert (Responder) eine 50 %ige oder größere Verringerung der PGTC und der Gesamtanfallshäufigkeit auftraten (Responder). Woche 1 begann mit dem Datum der ersten Dosis der Perampanel-Behandlung, unabhängig davon, ob sie in der Kernstudie oder der Verlängerungsphase stattfand, und dauerte bis zum Datum der letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase und umfasste dieses. Für jedes gegebene Analysefenster und Anfallstypen ist eine 50 %-Reaktion aus der Prärandomisierung der Kernstudie ein Teilnehmer, dessen Anfallshäufigkeit pro 28 Tage für diesen/diese Anfallstyp(en) während dieses Analysefensters 50 % bis 100 % niedriger ist als sein oder ihre Kernstudie Prärandomisierung der Baseline-Anfallshäufigkeit pro 28 Tage für dieselbe(n) Anfallstyp(en). In Teil B der Verlängerungsphase (nach Visite 15) wird das Anfallstagebuch nur für Tage geführt, an denen ein Anfall aufgetreten ist und Fehltage als anfallsfreie Tage angerechnet wurden.
Woche 1 der Perampanel-Behandlung bis zum Datum der letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Veränderung aller Anfallshäufigkeiten pro 28 Tage während der Titrations- und Erhaltungsperioden (kombiniert) im Vergleich zum Ausgangswert (Vorrandomisierung) – (für Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline (4 oder 8 Wochen), Titration (4 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Die Anfallshäufigkeit pro 28 Tage wurde aus den in den Teilnehmertagebüchern aufgezeichneten Informationen abgeleitet. Die PGTC-Anfallshäufigkeit pro 28 Tage wurde berechnet als die Anzahl der PGTC-Anfälle dividiert durch die Anzahl der Tage im Intervall und multipliziert mit 28. Die prozentuale Veränderung der Anfallshäufigkeit relativ zum Ausgangswert (Vorrandomisierung) für alle Anfälle (PGTC, myoklonische Anfälle, Abwesenheit und alle anderen Anfälle, die während der Studie auftraten) pro 28 Tage während der Titrations- und Erhaltungsperioden zusammen wurde analysiert.
Baseline (4 oder 8 Wochen), Titration (4 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Mediane prozentuale Veränderung der Häufigkeit des Subtyps primärer generalisierter Anfälle pro 28 Tage während der Titrations- und Erhaltungsperioden (kombiniert) im Vergleich zum Ausgangswert (Vorrandomisierung) – (für Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline (4 oder 8 Wochen), Titration (4 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Die Anfallshäufigkeit pro 28 Tage wurde aus den in den Teilnehmertagebüchern aufgezeichneten Informationen abgeleitet. Die PGTC-Anfallshäufigkeit pro 28 Tage wurde berechnet als die Anzahl der PGTC-Anfälle dividiert durch die Anzahl der Tage im Intervall und multipliziert mit 28. Die prozentuale Veränderung der Anfallshäufigkeit relativ zum Ausgangswert (Vorrandomisierung) für den Subtyp der primären generalisierten Anfälle (myoklonisch und ohne) pro 28 Tage während der kombinierten Titrations- und Erhaltungsperioden wurde analysiert.
Baseline (4 oder 8 Wochen), Titration (4 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
50 % Ansprechrate für alle Anfälle während der Erhaltungs-LOCF – (für Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline (4 oder 8 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Alle Anfälle umfassten PGTC, myoklonische Anfälle, Absencen und alle anderen Anfälle, die während der Studie auftraten. Ein Responder war ein Teilnehmer, bei dem die Anfallshäufigkeit alle 28 Tage während der Erhaltungs-LOCF um 50 % oder mehr nach der Prärandomisierung reduziert wurde. Die Daten wurden als Prozentsatz der Teilnehmer dargestellt.
Baseline (4 oder 8 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
50 % Ansprechrate für primären generalisierten Anfallssubtyp während der Erhaltungsphase – LOCF – (für Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline (4 oder 8 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Der Subtyp der primären generalisierten Anfälle umfasste Absencen und myoklonische Anfälle. Ein Responder war ein Teilnehmer, bei dem die Anfallshäufigkeit alle 28 Tage während der Erhaltungstherapie (LOCF) um 50 % oder mehr nach der Prärandomisierung reduziert wurde. Die Daten wurden als Prozentsatz der Teilnehmer dargestellt.
Baseline (4 oder 8 Wochen) und Wartung (13 Wochen)
Prozentuale Veränderung gegenüber der Prärandomisierungsphase der Kernstudie bei der primär generalisierten tonisch-klonischen (PGTC) Anfallshäufigkeit pro 28 Tage – (für die Verlängerungsphase)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments in der Verlängerungsphase
Woche 1 begann mit dem Datum der ersten Dosis der Perampanel-Behandlung, unabhängig davon, ob sie in der Kernstudie oder der Verlängerungsphase stattfand, und dauerte bis zum Datum der letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase und umfasste dieses. Für ein bestimmtes Analysefenster und Anfallstypen ist ein 50 %-Responder aus der Randomisierung der Kernstudie ein Teilnehmer, dessen Anfallshäufigkeit pro 28 Tage für diesen Anfallstyp (diese Anfallstypen) während dieses Analysefensters 50 % bis 100 % niedriger ist als sein oder ihre Kernstudie Prärandomisierung der Baseline-Anfallshäufigkeit pro 28 Tage für dieselbe(n) Anfallstyp(en). In Teil B der Verlängerungsphase (nach Visite 15) wird das Anfallstagebuch nur für Tage geführt, an denen ein Anfall aufgetreten ist und Fehltage als anfallsfreie Tage angerechnet wurden.
Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments in der Verlängerungsphase
Zusammenfassung der prozentualen Veränderung der Anfallshäufigkeit pro 28 Tage gegenüber dem Ausgangswert vor Perampanel – (für die Verlängerungsphase)
Zeitfenster: Wochen: 1 bis 13, 14 bis 26, 27 bis 39, 40 bis 52, 53 bis 65, 66 bis 78, 79 bis 91, 92 bis 104, 105 bis 117, 118 bis 130, 131 bis 143, größer oder gleich bis 144
Die Wirksamkeitsbewertungen umfassten Anfallszählungen aus den Tagebüchern der Teilnehmer. Die prozentuale Änderung der Anfallshäufigkeit wurde während der Perampanel-Behandlungsdauer bewertet, wobei die Basislinie vor Perampanel zur Bewertung der Änderung verwendet wurde. Die Baseline vor Perampanel wurde wie folgt definiert: 1) für alle Teilnehmer, die in der Kernstudie einer Placebobehandlung zugeteilt worden waren, wurde die Baseline vor Perampanel aus allen gültigen Anfallstagebuchdaten während der Kernstudie berechnet, und 2) für Teilnehmer die Perampanel in der Kernstudie zugewiesen worden waren, wurde die Basislinie vor Perampanel aus allen gültigen Anfallstagebuchdaten während der Vorrandomisierungsphase plus der 4 Wochen vor der Vorrandomisierungsphase der Kernstudie berechnet. Die Perampanel-Behandlungsdauer bestand aus: 1) der Randomisierungsphase der Kernstudie plus der Verlängerungsphase für Teilnehmer, die in der Kernstudie Perampanel zugewiesen wurden, und 2) der Verlängerungsphase für Teilnehmer, die in der Kernstudie Placebo zugewiesen wurden.
Wochen: 1 bis 13, 14 bis 26, 27 bis 39, 40 bis 52, 53 bis 65, 66 bis 78, 79 bis 91, 92 bis 104, 105 bis 117, 118 bis 130, 131 bis 143, größer oder gleich bis 144
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von Perampanel bei Patienten mit unzureichend kontrollierten PGTC-Anfällen – (für die Kernstudie)
Zeitfenster: Für jeden Teilnehmer von der ersten Behandlungsdosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder bis zu 21 Wochen für die Kernstudie und 142 Wochen für die Verlängerungsphase.
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das bei jeder Dosis zum Tod führte und lebensbedrohlich war (d. h. der Proband bestand ein unmittelbares Todesrisiko durch das UE, als es auftrat; dies schloss kein Ereignis ein die, wäre sie in einer schwereren Form aufgetreten oder hätte fortgesetzt werden können, möglicherweise zum Tod geführt hätte), einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderlich gemacht hätte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hätte oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler war (in das Kind eines Probanden, der dem Studienmedikament ausgesetzt war). In dieser Studie wurden behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) (definiert als ein UE, das bei/nach der ersten Dosis der Studienmedikation begann/sich in seinem Schweregrad verstärkte, bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation) bewertet.
Für jeden Teilnehmer von der ersten Behandlungsdosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder bis zu 21 Wochen für die Kernstudie und 142 Wochen für die Verlängerungsphase.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Francesco Bibbiani, Eisai Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E2007-G000-332

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Placebo-Komparator

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Australia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren