ランゲルハンス細胞組織球症の治療におけるGSK2110183の能力と安全性をテストする研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントが提供されます。 青少年は、親または法定後見人の同意を得て、同意を提供します。

2. 以前の治療制限:

   • -難治性/再活性化層：研究登録時の年齢> = 12歳およびタナーステージ> 2。 18 歳未満の被験者は、体重が 40 kg 以上でなければなりません。
   • 治療経験のない層 (以前の治療を受けていないか、または最初の反応評価の前に中止した第一選択治療に不寛容であると定義されます): 年齢 >= 18 歳

3. -全身治療を必要とするランゲルハンス細胞組織球症の組織学的または細胞学的に確認された診断：

   • 「CNSリスク」または「特殊部位」病変または「リスク臓器」を伴うSS-LCH（疾患が治療反応について評価可能であるという条件で、LCH脳病変または下垂体浸潤を含む。 孤立性肺疾患の患者は、最近（3年以内に）発症したか、PETまたは他の機能画像で活動性疾患の証拠を示す必要があります。 肺機能検査で肺活量が予測値の 80% 未満、FEV1 が予測値の 80% 未満、または DLCO が予測値の 70% 未満であることを示す必要があります。喘息。）
   • 多巣性骨または皮膚疾患を伴う SS-LCH
   • 「リスク臓器」の関与の有無にかかわらず、MS-LCH
4. -LCHおよびバイオマーカー分析または生検を受ける意思の中心的な確認に利用できるアーカイブ腫瘍。
5. 18 歳以上の場合、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールによる 0、1、および 2 のパフォーマンス ステータス スコア。 年齢が 12 歳以上 18 歳未満の場合、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) スケールによるパフォーマンス ステータス スコアが 50 以上。
6. 経口薬を飲み込み、保持することができます。
7. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与の3か月後まで適切な避妊を使用することに同意している必要があります。

8. 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。

   • -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性（つまり、生理学的に妊娠できない）;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/mL およびエストラジオール < 40 pg/mL (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、プロトコルで定義された避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
   • -妊娠の可能性があり、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニングから治験薬の最終投与の4週間後まで適切な避妊を使用することに同意します。

   注: 薬物間相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は信頼できません。

9. 適切な臓器系機能。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前の28日以内（または以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日以内）の化学療法、放射線療法、または免疫療法。 コルチコステロイドは、治験薬の初回投与の 7 日前まで投与できます。 治験薬の最初の投与の少なくとも 14 日前に投与された場合、継続的または週 1 回投与される化学療法レジメンが許可されます。
2. -GSK2110183の初回投与前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験中の抗がん剤を使用する。
3. -禁止されている薬物の現在の使用、またはGSK2110183による治療中にこれらの薬物のいずれかが必要です。
4. 活発な胃腸疾患または胃腸吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態の存在 (例: 吸収不良症候群）または胃腸潰瘍の素因となる。
5. -過去4週間以内の主要な手術（診断生検を除く）。
6. -未解決の毒性（脱毛症を除く）> =以前の治療からのグレード2、ただし、進行中の毒性が追加の危険因子を導入せず、研究手順を妨げないと治験責任医師が考える場合を除きます。
7. 空腹時血糖値 > 126 mg/dL (7 mmol/L)、または病状が安定している既知の糖尿病患者の場合、空腹時血糖値 > 250 mg/dL (14 mmol/L) およびヘモグロビン A1c > 9%。
8. -ストレス用量のヒドロコルチゾン（20 mg BID）を除いて、経口コルチコステロイドの現在の使用。 吸入ステロイドは、患者が現在安定した用量/レジメンを使用している場合に許可されます。 局所ステロイドは許可されています。ただし、LCH皮膚病の同時治療として使用すべきではありません。
9. -被験者の安全またはインフォームドコンセントの取得を妨げる可能性のある深刻なまたは不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態（検査室の異常を含む）。
10. -患者がCNS SS-LCHを患っている場合、LCH関連の神経変性疾患の証拠、ただし、以前にCNS関与の治療を受けたCNS SS-LCHの被験者で、抗てんかん薬またはステロイドを使用せずに現在無症候性である少なくとも2か月は適格です。
11. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例：不安定または代償性のない呼吸器、肝臓、腎臓、または心臓病）。
12. -HIV、HBV、またはHCVによる既知の感染。
13. QTc 間隔 >= 470 ミリ秒。
14. -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または過去6か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
15. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. -低分子AKT阻害剤（これにはペリフォシンは含まれません）、PI3K阻害剤、またはmTOR阻害剤による以前の治療歴。
18. -研究者の意見では、疾患の臨床経過に対する治療の影響を評価する能力を著しく損なう可能性があるその他の関連する状態。