En studie for å teste evnen til og sikkerheten til GSK2110183 ved behandling av Langerhans cellehistiocytose

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke gis. Ungdom vil gi samtykke, med samtykke gitt av foreldre eller verge.

2. Begrensninger for tidligere behandling:

   • Refraktært/reaktiveringsstratum: Alder >= 12 år ved studieopptakstidspunktet og Tannerstadium >2. Personer under 18 år må veie minst 40 kg.
   • Behandlingsnaivt stratum (definert som enten ingen tidligere behandling eller intolerant overfor førstelinjebehandling med seponering før første responsevaluering): Alder >= 18 år gammel

3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av Langerhans Cell Histiocytose som krever systemisk behandling:

   • SS-LCH med 'CNS-risiko' eller 'spesielt sted'-lesjoner eller 'risikoorganer' (Inkluderer LCH-hjernelesjoner eller hypofysinfiltrasjon, forutsatt at sykdommen er evaluerbar for behandlingsrespons. Pasienter med isolert lungesykdom bør ha nylig debut (innen 3 år) eller vise tegn på aktiv sykdom på PET eller annen funksjonell avbildning. Hvis isolert lungesykdom uten radiografisk lesjon, må lungefunksjonstesting demonstrere vitalkapasitet <80 % predikert, FEV1 <80 % predikert eller DLCO, <70 % predikert, og tilstanden er evaluerbar for behandlingsrespons og kan ikke forklares gjennom en diagnose av astma.)
   • SS-LCH med multifokal bein- eller hudsykdom
   • MS-LCH med eller uten involvering av "risikoorganer"
4. Arkivsvulst tilgjengelig for sentral bekreftelse av LCH og biomarkøranalyse eller vilje til å gjennomgå biopsi.
5. Hvis 18 år eller eldre, prestasjonsstatusscore på 0, 1 og 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen. Hvis alder >=12 og <18, prestasjonsstatusscore på >50 i henhold til Karnofsky ytelsesstatus (KPS)-skalaen.
6. Kan svelge og beholde orale medisiner.
7. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til tre måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.

8. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) definert som pre-menopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/mL og østradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er definert i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst to til fire uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
   • Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon fra screening til fire uker etter siste dose studiemedisin.

   Merk: Orale prevensjonsmidler er ikke pålitelige på grunn av potensiell medikament-interaksjon.

9. Tilstrekkelig organsystemfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 28 dager (eller 42 dager for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) før den første dosen av studiemedikamentet. Kortikosteroider kan administreres opptil syv dager før den første dosen av studiemedikamentet. Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet (etter den medisinske vurderingen av etterforskeren) er tillatt, hvis de administreres minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Bruk av et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 28 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av GSK2110183.
3. Gjeldende bruk av et forbudt medikament eller krever noen av disse medisinene under behandling med GSK2110183.
4. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon (f. malabsorpsjonssyndrom) eller disponere utsatt for gastrointestinale sårdannelser.
5. Enhver større operasjon i løpet av de siste fire ukene (unntatt diagnostisk biopsi).
6. Uavklart toksisitet (unntatt alopeci) >= Grad 2 fra tidligere behandling, bortsett fra der etterforskeren vurderer at den pågående toksisiteten ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
7. Fastende serumglukose >126 mg/dL (7 mmol/L), eller for kjente diabetespasienter med stabil sykdom, fastende serumglukose >250 mg/dL (14 mmol/L) og Hemoglobin A1c > 9 %.
8. Dagens bruk av orale kortikosteroider, med unntak av stressdose hydrokortison (20 mg 2D). Inhalerte steroider tillatt dersom pasienten for øyeblikket er på en stabil dose/regime. Aktuelle steroider er tillatt; de bør imidlertid ikke brukes som samtidig behandling for LCH-hudsykdom.
9. Enhver alvorlig eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre fagets sikkerhet eller innhenting av informert samtykke.
10. Bevis på LCH-relatert nevrodegenerativ sykdom hvis pasienten har CNS SS-LCH, men personer med CNS SS-LCH som tidligere ble behandlet for CNS-involvering, og som for tiden er asymptomatiske uten antiepileptiske medisiner eller steroider i minst to måneder, er kvalifisert.
11. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, lever-, nyre- eller hjertesykdom).
12. Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
13. QTc-intervall >= 470 msek.
14. Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon i løpet av de siste seks månedene.
15. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
16. Gravid eller ammende kvinne.
17. Anamnese med tidligere behandling med en liten molekyl AKT-hemmer (dette inkluderer ikke perifosin), PI3K-hemmere eller mTOR-hemmere.
18. Andre assosierte tilstander som etter utforskerens mening kan svekke evnen til å vurdere effekten av behandlingen på det kliniske sykdomsforløpet betydelig.