랑게르한스 세포 조직구증 치료에서 GSK2110183의 능력 및 안전성을 시험하기 위한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서가 제공됩니다. 청소년은 부모 또는 법적 보호자의 동의를 받아 동의합니다.

2. 이전 치료 제한 사항:

   • 불응성/재활성화 계층: 연구 등록 시 연령 >= 12세 및 태너 단계 >2. 18세 미만의 피험자는 체중이 40kg 이상이어야 합니다.
   • 치료 경험이 없는 계층(이전 치료가 없거나 1차 반응 평가 전에 중단한 1차 치료에 대한 불내성으로 정의됨): 연령 >= 18세

3. 전신 치료를 필요로 하는 랑게르한스 세포 조직구증의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단:

   • 'CNS 위험' 또는 '특수 부위' 병변 또는 '위험 기관'이 있는 SS-LCH(질병이 치료 반응에 대해 평가 가능한 경우 LCH 뇌 병변 또는 뇌하수체 침윤 포함) 단독 폐 질환이 있는 환자는 최근(3년 이내) 발병했거나 PET 또는 기타 기능적 영상에서 활성 질환의 증거를 보여야 합니다. 방사선학적 병변이 없는 단독 폐질환인 경우, 폐기능 검사는 폐활량 <80% 예측, FEV1 <80% 예측 또는 DLCO, <70% 예측을 입증해야 하며 상태는 치료 반응에 대해 평가할 수 있으며 다음의 진단을 통해 설명할 수 없습니다. 천식.)
   • 다발성 뼈 또는 피부 질환이 있는 SS-LCH
   • '위험 기관'이 관여하거나 관여하지 않는 MS-LCH
4. LCH 및 바이오마커 분석 또는 생검을 받을 의향의 중앙 확인에 사용할 수 있는 보관 종양.
5. 18세 이상인 경우, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따라 수행 상태 점수가 0, 1 및 2입니다. 연령이 12세 이상 18세 미만인 경우 Karnofsky 수행 상태(KPS) 척도에 따라 수행 상태 점수 >50.
6. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
7. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

8. 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

   • 기록된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음); 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 MlU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL(<140 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 정의된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
   • 가임 가능성이 있고 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 결과가 음성이며 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

   참고: 경구 피임약은 잠재적인 약물 간 상호 작용으로 인해 신뢰할 수 없습니다.

9. 적절한 장기 시스템 기능.

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내(또는 이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일 이내) 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법. 코르티코스테로이드는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전까지 투여될 수 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 14일 전에 투여된 경우 지연된 독성 가능성이 제한된(조사자의 의학적 견해에 따라) 지속적으로 또는 매주 제공되는 화학요법 요법이 허용됩니다.
2. GSK2110183의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 항암제를 사용합니다.
3. 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 GSK2110183으로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요합니다.
4. 위장 흡수에 영향을 줄 수 있는 활동성 위장 질환 또는 기타 상태(예: 흡수 장애 증후군) 또는 위장관 궤양에 걸리기 쉽습니다.
5. 지난 4주 이내의 모든 주요 수술(진단 생검 제외).
6. 해결되지 않은 독성(탈모증 제외) >= 진행 중인 독성이 추가적인 위험 요소를 도입하지 않고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라고 연구자가 고려하는 경우를 제외하고 이전 치료에서 등급 2.
7. 공복 혈청 포도당 >126mg/dL(7mmol/L), 또는 알려진 안정 질병 당뇨병 환자의 경우 공복 혈청 포도당 >250mg/dL(14mmol/L) 및 헤모글로빈 A1c > 9%.
8. 스트레스 용량 하이드로코르티손(20mg BID)을 제외한 현재 경구용 코르티코스테로이드 사용. 흡입 스테로이드는 환자가 현재 안정적인 용량/요법을 받고 있는 경우 허용됩니다. 국소 스테로이드는 허용됩니다. 그러나 LCH 피부 질환에 대한 동시 치료로 사용해서는 안됩니다.
9. 피험자의 안전을 방해하거나 정보에 입각한 동의를 얻는 데 방해가 될 수 있는 심각하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
10. 환자가 CNS SS-LCH를 가지고 있는 경우 LCH 관련 신경퇴행성 질환의 증거가 있지만 이전에 CNS 침범에 대해 치료를 받았고 현재 최소 2개월 동안 항간질제 또는 스테로이드 없이 무증상인 CNS SS-LCH를 가진 피험자는 자격이 있습니다.
11. 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)의 증거.
12. HIV, HBV 또는 HCV로 알려진 감염.
13. QTc 간격 >= 470밀리초.
14. 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력.
15. NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전.
16. 임신 또는 수유중인 여성.
17. 소분자 AKT 억제제(페리포신은 포함하지 않음), PI3K 억제제 또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 치료 이력.
18. 연구자의 의견에 따라 질병의 임상 경과에 대한 치료의 영향을 평가하는 능력을 크게 손상시킬 수 있는 기타 관련 상태.