Tutkimus GSK2110183:n kyvyn ja turvallisuuden testaamiseksi Langerhansin solujen histiosytoosin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan. Nuoret antavat suostumuksensa vanhemman tai laillisen huoltajan suostumuksella.

2. Aikaisempia hoitorajoituksia:

   • Tulenkestävä/reaktivoituva kerros: Ikä >= 12 vuotta opiskeluhetkellä ja Tanner Stage >2. Alle 18-vuotiaiden tulee painaa vähintään 40 kg.
   • Aiemmin hoitamaton kerros (määritelty joko ei aikaisempaa hoitoa tai ei siedä ensilinjan hoitoa, joka lopetetaan ennen ensimmäisen vasteen arviointia): Ikä >= 18 vuotta vanha

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Langerhansin solujen histiosytoosidiagnoosi, joka vaatii systeemistä hoitoa:

   • SS-LCH, jossa on "CNS-riskin" tai "erityisen kohdan" leesiot tai "riskielimet" (sisältää LCH-aivovauriot tai aivolisäkkeen infiltraation edellyttäen, että sairaus on arvioitavissa hoitovasteen kannalta. Potilailla, joilla on eristetty keuhkosairaus, tulee olla äskettäin (kolmen vuoden sisällä) tai heillä on oltava näyttöä aktiivisesta sairaudesta PET:ssä tai muussa toiminnallisessa kuvantamisessa. Jos kyseessä on eristetty keuhkosairaus ilman radiografista vauriota, keuhkojen toimintatestien on osoitettava vitaalikapasiteetti < 80 % ennustettu, FEV1 < 80 % ennustettu tai DLCO, < 70 % ennustettu, ja tila on arvioitavissa hoitovasteen kannalta, eikä sitä voida selittää diagnoosilla astma.)
   • SS-LCH, jossa on multifokaalinen luu- tai ihosairaus
   • MS-LCH "riskielimien" kanssa tai ilman
4. Arkistokasvain saatavilla LCH:n ja biomarkkerianalyysin keskitetyn vahvistuksen tai biopsian halukkuuden vahvistamiseksi.
5. Jos olet vähintään 18-vuotias, suorituskyvyn pisteet 0, 1 ja 2 ECOG-asteikon mukaan. Jos ikä >=12 ja <18, suorituskyvyn tilapisteet >50 Karnofskyn suoritustasoasteikon (KPS) mukaan.
6. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
7. Miespuolisilla koehenkilöillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

8. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   • Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa samanaikaisesti on follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on varmistus]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollassa määritellyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään kahdesta neljään viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
   • Heillä on raskaana oleva, negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta neljään viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

   Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole luotettavia mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi.

9. Riittävä elin-järjestelmien toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 28 päivän sisällä (tai 42 päivän kuluessa aikaisempien nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n osalta) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kortikosteroideja voidaan antaa enintään seitsemän päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jatkuvasti tai viikoittain annettavat kemoterapia-ohjelmat, joilla on rajoitettu mahdollisuus viivästyneen toksisuuden esiintymiseen (tutkijan lääketieteellisen mielipiteen mukaan), ovat sallittuja, jos ne annetaan vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä GSK2110183-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
3. Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä GSK2110183-hoidon aikana.
4. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö) tai altistaa maha-suolikanavan haavaumalle.
5. Kaikki suuret leikkaukset viimeisen neljän viikon aikana (paitsi diagnostinen biopsia).
6. Ratkaisematon toksisuus (paitsi hiustenlähtö) >= aste 2 aiemmasta hoidosta, paitsi jos tutkija katsoo, että meneillään oleva toksisuus ei aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
7. Seerumin paastoglukoosi >126 mg/dL (7 mmol/L) tai tunnetuilla diabeetikoilla, joilla on vakaa sairaus, seerumin paastoglukoosi >250 mg/dL (14 mmol/L) ja hemoglobiini A1c > 9 %.
8. Suun kautta otettavien kortikosteroidien nykyinen käyttö, lukuun ottamatta stressiannoshydrokortisonia (20 mg BID). Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja, jos potilaalla on tällä hetkellä vakaa annos/hoito-ohjelma. Paikalliset steroidit ovat sallittuja; niitä ei kuitenkaan tule käyttää samanaikaisesti LCH-ihotaudin hoitona.
9. Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista.
10. Todisteet LCH:hen liittyvästä hermoston rappeutumissairaudesta, jos potilaalla on keskushermoston SS-LCH, mutta potilaat, joilla on keskushermoston SS-LCH ja joita on aiemmin hoidettu keskushermoston vaikutuksen vuoksi ja jotka ovat tällä hetkellä oireettomia ilman epilepsialääkkeitä tai steroideja vähintään kahden kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
11. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoitumaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus).
12. Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
13. QTc-väli >= 470 ms.
14. Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana.
15. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
16. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
17. Aikaisempi hoito pienimolekyylisellä AKT-estäjillä (tämä ei sisällä perifosiinia), PI3K-estäjillä tai mTOR-estäjillä.
18. Muut liittyvät sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi heikentää kykyä arvioida hoidon vaikutusta taudin kliiniseen kulumiseen.