切除可能な直腸がん患者の術前補助療法として行われるメチレンテトラヒドロ葉酸塩（アルフォリティキソリン）とペメトレキセド単剤の拡張実施可能性第I/II相試験
2020年9月7日 更新者：Isofol Medical AB
切除可能な直腸がん患者の術前補助療法として行われるメチレンテトラヒドロ葉酸塩とペメトレキセド単剤の拡張実施可能性第I/II相試験
この研究の目的は、最適用量の[6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸塩（アルフォリティキソリン）とペメトレキセドの併用が切除可能な直腸癌患者の術前治療に有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Göteborg、スウェーデン、416 85
- Sahlgrenska University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 直腸腺癌の病理学的/細胞学的診断。 患者は手術可能な直腸がんを患っていなければなりません。
- 直腸がんに対するこれまでの治療歴なし
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1
- 臓器の機能が十分であること
- 適切なフォローアップを可能にする患者のコンプライアンスと地理的近接性
- 女性の場合: 外科的に無菌であるか、閉経後であるか、治療中および治療後 3 か月間は医学的に承認された避妊法に従わなければなりません。血清または尿による妊娠検査が陰性である必要があり、授乳中ではありません。
- 男性の場合: 外科的に無菌であるか、治療中および治療後 3 か月間は避妊法に従わなければなりません。
- 推定余命は少なくとも12週間
- 署名されたインフォームドコンセント
- 18歳以上
除外基準:
- 他の抗腫瘍療法の同時投与。
- -過去30日以内に、研究登録時に適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤による治療。
- 研究者が研究を完了する患者の能力を損なうと判断した、重篤な全身性疾患（例、HIVを含む活動性感染症、心疾患）の併発。
- 以前にこの研究またはペメトレキセドを調査する他の研究を完了または中止したことがある。
- 妊娠中または授乳中である。
- 研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発悪性腫瘍。
- 発作や認知症などの重大な神経障害または精神障害の病歴。
- アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を中断できない
- 研究参加前にドレナージまたはその他の手順では制御できない、臨床的に関連するサードスペースの体液収集の存在。
- 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸、ビタミンB12、またはデキサメタゾンを投与できない、または投与したくない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モジュフォリンとペメトレキセド
モジュホリン ([6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸) およびペメトレキセド
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各 21 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目に 10、50、100、200、および 500 mg/m2 を IV。
3サイクル。
他の名前：
各21日サイクルの1日目に500 mg/m2 IV。
3サイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術前のペメトレキセドの実現可能性
時間枠：3サイクル（21日サイクル）
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実現可能性は、9 週間以内の期間でペメトレキセドの計画総用量 (つまり 1500 mg/m2) を投与できる能力として定義されます。 実現可能性は、次の毒性がないこととして評価されます。
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3サイクル（21日サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解 (pCR)
時間枠：3サイクル（21日サイクル）の化学療法後の手術
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3サイクル（21日サイクル）の化学療法後の手術
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括約筋温存手術を受けた参加者の数
時間枠：3サイクル（21日サイクル）の化学療法後の手術
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3サイクル（21日サイクル）の化学療法後の手術
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定性的および定量的な毒性の評価
時間枠：研究治療の開始から術後の最後の来院まで。平均は 16 週間と予想されます。
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出血、吻合、漏出、重篤な感染症。
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研究治療の開始から術後の最後の来院まで。平均は 16 週間と予想されます。
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[6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸の組織濃度測定
時間枠：3サイクル（21日サイクル）の化学療法後の手術
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3サイクル（21日サイクル）の化学療法後の手術
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5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸と血中HCy濃度の相関関係
時間枠：サンプルは研究治療前、3サイクルの化学療法中、および研究治療の完了後に採取されました。平均20週間が予想されます。
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血液サンプルは、治験治療の開始前、各治験薬サイクルの開始と併せて、および治験治療の完了後に採取されます。
HCy測定はHPLCを使用して実行されました。
5-10-メチレンテトラヒドロ葉酸は、手術に関連して採取された組織生検（腫瘍および隣接粘膜）で測定されます。
組織は、治験治療の開始前、治験治療中、および治験治療完了後に採取されます。
5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸レベルは、LC/MS/MS を使用して測定されます。
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サンプルは研究治療前、3サイクルの化学療法中、および研究治療の完了後に採取されました。平均20週間が予想されます。
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葉酸遺伝子多型および遺伝子シグネチャプロファイリングと臨床転帰および毒性プロファイルとの相関。
時間枠：組織は、治験治療の開始前、治験治療中および治験完了後に腫瘍および隣接する粘膜から採取されます。平均20週間が予想されます。
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RT-PCR は、遺伝子 FPGS (フォリルポリグルタミン酸シンターゼ) および GGH (ガンマ-グルタミルヒドロラーゼ) の遺伝子発現レベルを測定および決定するために使用されます。
このトランスレーショナル研究は、患者の臨床転帰および毒性プロファイルと比較されます。
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組織は、治験治療の開始前、治験治療中および治験完了後に腫瘍および隣接する粘膜から採取されます。平均20週間が予想されます。
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血漿から計算された[6R] 5,10-mTHF、5-ホルミル-THF、5-メチル-THFおよびTHFの薬物動態パラメーター
時間枠：サイクル 1 および 3 後の Day1 および Day15 に計算
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血漿サンプルは治験治療前、治験治療の10分後、1時間、2時間、および4時間後に採取されます。
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サイクル 1 および 3 後の Day1 および Day15 に計算
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bengt G Gustavsson, PhD, MD、Sahlgrenska University Hospital, Sweden
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月14日
一次修了 (実際)
2014年10月16日
研究の完了 (実際)
2014年10月16日
試験登録日
最初に提出
2011年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月18日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月7日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISO-MC-091
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