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Uno studio di fattibilità esteso di fase I/II su metilenetetraidrofolato (arfolitixorin) e pemetrexed come singolo agente, somministrato come trattamento neoadiuvante in pazienti con carcinoma del retto resecabile

7 settembre 2020 aggiornato da: Isofol Medical AB

Uno studio di fattibilità esteso di fase I/II di metilenetetraidrofolato e pemetrexed come singolo agente, somministrato come trattamento neoadiuvante in pazienti con carcinoma del retto resecabile

Lo scopo di questo studio è determinare se una dose ottimale di [6R] 5,10-metilentetraidrofolato (arfolitixorin) in combinazione con pemetrexed sia efficace nel trattamento preoperatorio di pazienti con carcinoma del retto resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi patologica/citologica dell'adenocarcinoma del retto. I pazienti devono avere un cancro del retto operabile suscettibile di intervento chirurgico.
  • Nessuna precedente terapia per il cancro del retto
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Compliance del paziente e vicinanza geografica che consentono un adeguato follow-up
  • Per le donne: devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o conformi a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il trattamento; deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e non deve essere in allattamento.
  • Per gli uomini: devono essere chirurgicamente sterili o conformi a un regime contraccettivo durante e per 3 mesi dopo il trattamento.
  • Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
  • Consenso informato firmato
  • Almeno 18 anni di età

Criteri di esclusione:

  • Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale.
  • Trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio.
  • Gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio, infezione attiva incluso HIV, malattie cardiache) che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio.
  • Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga sul pemetrexed.
  • Sono incinte o allattano.
  • Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
  • Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza.
  • Incapacità di interrompere l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Presenza di una raccolta di fluidi del terzo spazio clinicamente rilevante che non può essere controllata mediante drenaggio o altre procedure prima dell'ingresso nello studio.
  • Incapacità o riluttanza a ricevere 5,10-metilentetraidrofolato, vitamina B12 o desametasone.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Modufolina e Pemetrexed
Modufolina ([6R] 5,10-metilentetraidrofolato) e Pemetrexed
Droga: [6R] 5,10-metilentetraidrofolato (arfolitixorin)
10, 50, 100, 200 e 500 mg/m2 EV il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 21 giorni. 3 cicli.
Altri nomi:
  • Modufolina
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • arfolitixorin
Droga: Pemetrexed
500 mg/m2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. 3 cicli.
Altri nomi:
  • ly 231514
  • antifolato multitarget

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di Pemetrexed prima dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 3 cicli (cicli di 21 giorni)

La fattibilità è definita come la capacità di ricevere la dose totale pianificata di pemetrexed (cioè 1500 mg/m2) somministrata per un periodo non superiore a 9 settimane. La fattibilità è misurata come assenza delle seguenti tossicità:

  1. Grado CTC 4 di durata >= 7 giorni o neutropenia febbrile
  2. Trombocitopenia di grado 4 CTC o di grado 3 con sanguinamento.
  3. Tossicità non ematologica di grado 3 CTC (esclusi nausea e vomito, ALT o AST isolate di grado 3 CTC che ritornano al grado CTC pretrattamento del paziente entro 3 settimane o affaticamento di grado 3 che dura <7 giorni).
3 cicli (cicli di 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Chirurgia dopo 3 cicli (cicli di 21 giorni) di chemioterapia
Chirurgia dopo 3 cicli (cicli di 21 giorni) di chemioterapia
Numero di partecipanti che ricevono un intervento chirurgico per salvare lo sfintere
Lasso di tempo: Chirurgia dopo 3 cicli (cicli di 21 giorni) di chemioterapia
Chirurgia dopo 3 cicli (cicli di 21 giorni) di chemioterapia
Valutazione delle tossicità qualitative e quantitative
Lasso di tempo: Inizio del trattamento in studio fino all'ultima visita postoperatoria. Media prevista 16 settimane.
Sanguinamento, anastomosi, perdita, grave infezione.
Inizio del trattamento in studio fino all'ultima visita postoperatoria. Media prevista 16 settimane.
[6R] Determinazione della concentrazione tissutale di 5,10-metilentetraidrofolato
Lasso di tempo: Chirurgia dopo 3 cicli (cicli di 21 giorni) di chemioterapia
Chirurgia dopo 3 cicli (cicli di 21 giorni) di chemioterapia
Correlazione tra livelli di 5,10-metilentetraidrofolato e HCy nel sangue
Lasso di tempo: Campioni prelevati prima del trattamento in studio, durante 3 cicli di chemioterapia e dopo il completamento del trattamento in studio. Media prevista 20 settimane.
I campioni di sangue vengono prelevati prima dell'inizio del trattamento in studio, in concomitanza con l'inizio di ogni ciclo del farmaco in studio e dopo il completamento del trattamento in studio. Misurazioni di HCy eseguite mediante HPLC. Il 5-10-metilentetraidrofolato viene misurato in biopsie tissutali (tumore e mucosa adiacente) prelevate in concomitanza con l'intervento chirurgico. Il tessuto viene raccolto prima dell'inizio del trattamento in studio, durante e dopo il completamento del trattamento in studio. I livelli di 5,10-metilentetraidrofolato vengono misurati mediante LC/MS/MS.
Campioni prelevati prima del trattamento in studio, durante 3 cicli di chemioterapia e dopo il completamento del trattamento in studio. Media prevista 20 settimane.
Correlazione dei polimorfismi del gene del folato e del profilo della firma genica con i risultati clinici e i profili di tossicità.
Lasso di tempo: Tessuto da prelevare dal tumore e dalla mucosa adiacente prima dell'inizio del trattamento in studio, durante e dopo il completamento del trattamento in studio. Media prevista 20 settimane.
La RT-PCR sarà utilizzata per misurare e determinare i livelli di espressione genica dei geni FPGS (Folylpolyglutamate synthase) e GGH (Gamma-glutamil idrolasi). Questa ricerca traslazionale sarà confrontata con l'esito clinico e i profili di tossicità dei pazienti.
Tessuto da prelevare dal tumore e dalla mucosa adiacente prima dell'inizio del trattamento in studio, durante e dopo il completamento del trattamento in studio. Media prevista 20 settimane.
Parametri farmacocinetici di [6R] 5,10-mTHF, 5-formil-THF, 5-metil-THF e THF calcolati dal plasma
Lasso di tempo: Calcolato il giorno 1 e il giorno 15 dopo il ciclo 1 e 3
I campioni di plasma verranno raccolti prima del trattamento in studio e 10 minuti, 1, 2 e 4 ore dopo il trattamento in studio
Calcolato il giorno 1 e il giorno 15 dopo il ciclo 1 e 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Isofol Medical AB

Investigatori

  • Investigatore principale: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

16 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

16 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISO-MC-091

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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