Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een uitgebreide haalbaarheidsstudie van fase I/II van methyleentetrahydrofolaat (Arfolitixorin) en pemetrexed als monotherapie, gegeven als neoadjuvante behandeling bij patiënten met resectabele endeldarmkanker

7 september 2020 bijgewerkt door: Isofol Medical AB

Een uitgebreide haalbaarheidsstudie van fase I/II van methyleentetrahydrofolaat en pemetrexed als monotherapie, gegeven als neoadjuvante behandeling bij patiënten met resectabele endeldarmkanker

Het doel van deze studie is om te bepalen of een optimale dosis [6R] 5,10-methyleentetrahydrofolaat (arfolitixorine) in combinatie met pemetrexed effectief is bij de preoperatieve behandeling van patiënten met resectabele endeldarmkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologische/cytologische diagnose van adenocarcinoom van het rectum. Patiënten moeten operabele endeldarmkanker hebben die vatbaar is voor chirurgie.
  • Geen eerdere therapie voor endeldarmkanker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Patiëntcompliantie en geografische nabijheid die een adequate follow-up mogelijk maken
  • Voor vrouwen: Moet chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of voldoen aan een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling; moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en mag geen borstvoeding geven.
  • Voor mannen: Moet chirurgisch steriel zijn of een anticonceptieregime volgen tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling.
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Minstens 18 jaar oud

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie.
  • Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie nog geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor enige indicatie.
  • Ernstige bijkomende systemische stoornissen (bijv. actieve infectie waaronder HIV, hartziekte) die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen.
  • Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar pemetrexed hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken.
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  • Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
  • Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
  • Onvermogen om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te onderbreken
  • Aanwezigheid van klinisch relevante vloeistofverzameling in de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere procedures voorafgaand aan het betreden van het onderzoek.
  • Onvermogen of onwil om 5,10-methyleentetrahydrofolaat, vitamine B12 of dexamethason te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Modufolin en pemetrexed
Modufolin ([6R] 5,10-methyleentetrahydrofolaat) en pemetrexed
Geneesmiddel: [6R] 5,10-methyleentetrahydrofolaat (arfolitixorine)
10, 50, 100, 200 en 500 mg/m2 IV op dag 1, dag 8 dag en dag 15 van elke cyclus van 21 dagen. 3 cycli.
Andere namen:
  • Modufolin
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • afolitixorine
Geneesmiddel: Pemetrexed
500 mg/m2 IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. 3 cycli.
Andere namen:
  • ly 231514
  • multitargeted antifolaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van Pemetrexed voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: 3 cycli (cycli van 21 dagen)

Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het vermogen om de totale geplande dosis pemetrexed (d.w.z. 1500 mg/m2) toegediend te krijgen over een periode van niet meer dan 9 weken. Haalbaarheid wordt gemeten als afwezigheid van de volgende toxiciteiten:

  1. CTC graad 4 die >= 7 dagen aanhoudt, of febriele neutropenie
  2. CTC graad 4 trombocytopenie of graad 3 met bloeding.
  3. CTC graad 3 niet-hematologische toxiciteit (exclusief misselijkheid en braken, geïsoleerde CTC graad 3 ALT of AST die binnen 3 weken terugkeert naar de CTC-graad van voor de behandeling van de patiënt, of graad 3 vermoeidheid die <7 dagen aanhoudt).
3 cycli (cycli van 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Chirurgie na 3 cycli (cycli van 21 dagen) chemotherapie
Chirurgie na 3 cycli (cycli van 21 dagen) chemotherapie
Aantal deelnemers dat een sfincterbesparende operatie ondergaat
Tijdsspanne: Chirurgie na 3 cycli (cycli van 21 dagen) chemotherapie
Chirurgie na 3 cycli (cycli van 21 dagen) chemotherapie
Evaluatie van kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteiten
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot het laatste postoperatieve bezoek. Verwacht gemiddeld 16 weken.
Bloeding, anastomose, lekkage, ernstige infectie.
Start van de studiebehandeling tot het laatste postoperatieve bezoek. Verwacht gemiddeld 16 weken.
[6R] Bepaling van de weefselconcentratie van 5,10-methyleentetrahydrofolaat
Tijdsspanne: Chirurgie na 3 cycli (cycli van 21 dagen) chemotherapie
Chirurgie na 3 cycli (cycli van 21 dagen) chemotherapie
Correlatie tussen 5,10-methyleentetrahydrofolaat en HCy-waarden in het bloed
Tijdsspanne: Monsters genomen voorafgaand aan de studiebehandeling, tijdens 3 cycli van chemotherapie en na voltooiing van de studiebehandeling. Verwacht gemiddeld 20 weken.
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de start van de studiebehandeling, samen met de start van elke studiegeneesmiddelcyclus en na voltooide studiebehandeling. HCy-metingen uitgevoerd met behulp van HPLC. 5-10-methyleentetrahydrofolaat wordt gemeten in weefselbiopten (tumor en aangrenzend slijmvlies) die samen met een operatie zijn bemonsterd. Het weefsel wordt verzameld vóór aanvang van de studiebehandeling, tijdens en na voltooiing van de studiebehandeling. De niveaus van 5,10-methyleentetrahydrofolaat worden gemeten met behulp van LC/MS/MS.
Monsters genomen voorafgaand aan de studiebehandeling, tijdens 3 cycli van chemotherapie en na voltooiing van de studiebehandeling. Verwacht gemiddeld 20 weken.
Correlatie van polymorfismen van folaatgenen en profilering van genkenmerken met klinische uitkomst en toxiciteitsprofielen.
Tijdsspanne: Weefsel dat moet worden verzameld van de tumor en aangrenzende mucosa vóór aanvang van de studiebehandeling, tijdens en na voltooiing van de studiebehandeling. Verwacht gemiddeld 20 weken.
RT-PCR zal worden gebruikt om de genexpressieniveaus van de genen FPGS (Folylpolyglutamaatsynthase) en GGH (Gamma-glutamylhydrolase) te meten en te bepalen. Dit translationeel onderzoek zal worden vergeleken met de klinische uitkomst en toxiciteitsprofielen van patiënten.
Weefsel dat moet worden verzameld van de tumor en aangrenzende mucosa vóór aanvang van de studiebehandeling, tijdens en na voltooiing van de studiebehandeling. Verwacht gemiddeld 20 weken.
Farmacokinetische parameters van [6R] 5,10-mTHF, 5-formyl-THF, 5-methyl-THF en THF berekend uit plasma
Tijdsspanne: Berekend op dag 1 en dag 15 na cyclus 1 en 3
Plasmamonsters worden verzameld voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en 10 minuten, 1, 2 en 4 uur na de onderzoeksbehandeling
Berekend op dag 1 en dag 15 na cyclus 1 en 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Isofol Medical AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISO-MC-091

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren