Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное технико-экономическое обоснование фазы I/II монотерапии метилентетрагидрофолатом (арфолитиксорином) и пеметрекседом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным раком прямой кишки

7 сентября 2020 г. обновлено: Isofol Medical AB

Расширенное технико-экономическое обоснование фазы I/II монотерапии метилентетрагидрофолатом и пеметрекседом в качестве неоадъювантного лечения у пациентов с резектабельным раком прямой кишки

Цель настоящего исследования — определить, эффективна ли оптимальная доза [6R] 5,10-метилентетрагидрофолата (арфолитиксорина) в сочетании с пеметрекседом при предоперационном лечении больных операбельным раком прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патолого-цитологическая диагностика аденокарциномы прямой кишки. Пациенты должны иметь операбельный рак прямой кишки, который поддается хирургическому вмешательству.
  • Отсутствие предшествующей терапии рака прямой кишки
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Адекватная функция органов
  • Комплаентность пациента и географическая близость, которые позволяют проводить адекватное последующее наблюдение
  • Для женщин: должны быть хирургически стерильны, в постменопаузе или соблюдать утвержденный с медицинской точки зрения режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения; должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и не должны быть в период лактации.
  • Для мужчин: Должен быть хирургически стерильным или соблюдать режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения.
  • Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Подписанное информированное согласие
  • Не моложе 18 лет

Критерий исключения:

  • Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии.
  • Лечение в течение последних 30 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент включения в исследование.
  • Серьезные сопутствующие системные заболевания (например, активная инфекция, включая ВИЧ, сердечно-сосудистые заболевания), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
  • Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного пеметрекседу.
  • Беременны или кормите грудью.
  • Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
  • История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
  • Невозможность прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
  • Наличие клинически значимого скопления жидкости в третьем пространстве, которое не может контролироваться дренированием или другими процедурами до включения в исследование.
  • Невозможность или нежелание принимать 5,10-метилентетрагидрофолат, витамин В12 или дексаметазон.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуфолин и пеметрексед
Модуфолин ([6R] 5,10-метилентетрагидрофолат) и пеметрексед
Лекарство: [6R] 5,10-метилентетрагидрофолат (арфолитиксорин)
10, 50, 100, 200 и 500 мг/м2 внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 21-дневного цикла. 3 цикла.
Другие имена:
  • Модуфолин
  • 6Р-МТГФ
  • ИСО-901
  • арфолитиксорин
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла. 3 цикла.
Другие имена:
  • 231514 год
  • многоцелевой антифолат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность применения пеметрекседа перед операцией
Временное ограничение: 3 цикла (21-дневные циклы)

Выполнимость определяется как возможность получить общую запланированную дозу пеметрекседа (т.е. 1500 мг/м) в течение периода не более 9 недель. Выполнимость оценивается как отсутствие следующих видов токсичности:

  1. CTC 4 степени продолжительностью >= 7 дней или фебрильная нейтропения
  2. Тромбоцитопения 4 степени по шкале CTC или 3 степени с кровотечением.
  3. Негематологическая токсичность 3-й степени по СТС (исключая тошноту и рвоту, изолированные АЛТ или АСТ 3-й степени по СТС, которые возвращаются к уровню СТС пациента до лечения в течение 3 недель, или утомляемость 3-й степени, продолжающаяся <7 дней).
3 цикла (21-дневные циклы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: Операция после 3 циклов (21-дневные циклы) химиотерапии
Операция после 3 циклов (21-дневные циклы) химиотерапии
Количество участников, перенесших операцию по сохранению сфинктера
Временное ограничение: Операция после 3 циклов (21-дневные циклы) химиотерапии
Операция после 3 циклов (21-дневные циклы) химиотерапии
Оценка качественной и количественной токсичности
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до последнего послеоперационного визита. Ожидаемый средний срок 16 недель.
Кровотечение, анастомоз, утечка, серьезная инфекция.
Начало исследуемого лечения до последнего послеоперационного визита. Ожидаемый средний срок 16 недель.
[6R] Определение концентрации 5,10-метилентетрагидрофолата в ткани
Временное ограничение: Операция после 3 циклов (21-дневные циклы) химиотерапии
Операция после 3 циклов (21-дневные циклы) химиотерапии
Корреляция между 5,10-метилентетрагидрофолатом и уровнем HCy в крови
Временное ограничение: Образцы, взятые до начала исследуемого лечения, во время 3 циклов химиотерапии и после завершения исследуемого лечения. Ожидаемый средний срок 20 недель.
Образцы крови берут перед началом исследуемого лечения, в связи с началом каждого цикла исследуемого препарата и после завершения исследуемого лечения. Измерения HCy проводили с помощью ВЭЖХ. 5-10-метилентетрагидрофолат измеряется в биоптатах тканей (опухоль и прилегающая слизистая оболочка), взятых в связи с хирургическим вмешательством. Ткань собирают до начала исследуемого лечения, во время и после завершения исследуемого лечения. Уровни 5,10-метилентетрагидрофолата измеряют с помощью ЖХ/МС/МС.
Образцы, взятые до начала исследуемого лечения, во время 3 циклов химиотерапии и после завершения исследуемого лечения. Ожидаемый средний срок 20 недель.
Корреляция полиморфизма гена фолиевой кислоты и профилирования сигнатуры генов с клиническим исходом и профилями токсичности.
Временное ограничение: Ткань, которую необходимо собрать из опухоли и прилегающей слизистой оболочки до начала исследуемого лечения, во время и после завершения исследуемого лечения. Ожидаемый средний срок 20 недель.
ОТ-ПЦР будет использоваться для измерения и определения уровней экспрессии генов FPGS (фолилполиглутаматсинтаза) и GGH (гамма-глутамилгидролаза). Это трансляционное исследование будет сравниваться с клиническими результатами и профилями токсичности пациентов.
Ткань, которую необходимо собрать из опухоли и прилегающей слизистой оболочки до начала исследуемого лечения, во время и после завершения исследуемого лечения. Ожидаемый средний срок 20 недель.
Фармакокинетические параметры [6R] 5,10-мТГФ, 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, рассчитанные из плазмы
Временное ограничение: Рассчитано на День 1 и День 15 после цикла 1 и 3.
Образцы плазмы будут собираться до исследуемого лечения, а также через 10 минут, 1, 2 и 4 часа после исследуемого лечения.
Рассчитано на День 1 и День 15 после цикла 1 и 3.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Isofol Medical AB

Следователи

  • Главный следователь: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISO-MC-091

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться