Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En utökad genomförbarhetsfas I/II-studie av metylentetrahydrofolat (arfolitixorin) och pemetrexed enstaka medel, ges som neoadjuvant behandling hos patienter med resektabel rektalcancer

7 september 2020 uppdaterad av: Isofol Medical AB

En utökad genomförbarhetsfas I/II-studie av metylentetrahydrofolat och pemetrexed enstaka medel, givet som neoadjuvant behandling hos patienter med resektabel rektalcancer

Syftet med denna studie är att fastställa om en optimal dos av [6R] 5,10-metylentetrahydrofolat (arfolitixorin) i kombination med pemetrexed är effektiva vid preoperativ behandling av patienter med resektabel rektalcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologisk/cytologisk diagnos av adenokarcinom i ändtarmen. Patienter måste ha opererbar rektalcancer som är mottaglig för operation.
  • Ingen tidigare behandling för ändtarmscancer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0 eller 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • Patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning
  • För kvinnor: Måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala eller följa en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under och i 3 månader efter behandlingen; måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och får inte vara ammande.
  • För män: Måste vara kirurgiskt steril eller överensstämmande med ett preventivmedel under och i 3 månader efter behandlingen.
  • Beräknad livslängd på minst 12 veckor
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Minst 18 år

Exklusions kriterier:

  • Samtidig administrering av någon annan antitumörbehandling.
  • Behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart.
  • Allvarliga samtidiga systemiska störningar (t.ex. aktiv infektion inklusive HIV, hjärtsjukdom) som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
  • Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker pemetrexed.
  • Är gravid eller ammar.
  • Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
  • Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
  • Oförmåga att avbryta aspirin eller andra icke-steroida antoinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Förekomst av kliniskt relevant vätskeuppsamling i tredje utrymmet som inte kan kontrolleras med dränering eller andra procedurer innan studiestart.
  • Oförmåga eller ovilja att få 5,10-metylentetrahydrofolat, vitamin B12 eller dexametason.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modufolin och Pemetrexed
Modufolin ([6R] 5,10-metylentetrahydrofolat) och pemetrexed
Läkemedel: [6R] 5,10-metylentetrahydrofolat (arfolitixorin)
10, 50, 100, 200 och 500 mg/m2 IV på dag 1, dag 8 dag och dag 15 i varje 21-dagars cykel. 3 cykler.
Andra namn:
  • Modufolin
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • arfolitixorin
Läkemedel: Pemetrexed
500 mg/m2 IV på dag 1 i varje 21-dagars cykel. 3 cykler.
Andra namn:
  • ly 231514
  • multiriktad antifolat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet av Pemetrexed före operation
Tidsram: 3 cykler (21-dagars cykler)

Genomförbarhet definieras som förmågan att få den totala planerade dosen av pemetrexed (dvs. 1500 mg/m) administrerad under en period på högst 9 veckor. Genomförbarhet mäts som frånvaro av följande toxiciteter:

  1. CTC grad 4 som varar >= 7 dagar, eller febril neutropeni
  2. CTC grad 4 trombocytopeni eller grad 3 med blödning.
  3. CTC grad 3 icke-hematologisk toxicitet (exklusive illamående och kräkningar, isolerad CTC grad 3 ALT eller AST som återgår till patientens CTC-grad för förbehandling inom 3 veckor, eller grad 3 trötthet som varar <7 dagar).
3 cykler (21-dagars cykler)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Kirurgi efter 3 cykler (21-dagars cykler) av kemoterapi
Kirurgi efter 3 cykler (21-dagars cykler) av kemoterapi
Antal deltagare som får sfinktersparande kirurgi
Tidsram: Kirurgi efter 3 cykler (21-dagars cykler) av kemoterapi
Kirurgi efter 3 cykler (21-dagars cykler) av kemoterapi
Utvärdering av kvalitativa och kvantitativa toxiciteter
Tidsram: Start av studiebehandling fram till sista postoperativa besök. Förväntat genomsnitt 16 veckor.
Blödning, anastomos, läckage, allvarlig infektion.
Start av studiebehandling fram till sista postoperativa besök. Förväntat genomsnitt 16 veckor.
[6R] Bestämning av 5,10-metylentetrahydrofolatvävnadskoncentration
Tidsram: Kirurgi efter 3 cykler (21-dagars cykler) av kemoterapi
Kirurgi efter 3 cykler (21-dagars cykler) av kemoterapi
Korrelation mellan 5,10-metylentetrahydrofolat och HCy-nivåer i blod
Tidsram: Prover tagna före studiebehandling, under 3 cykler av kemoterapi och efter avslutad studiebehandling. Förväntat genomsnitt 20 veckor.
Blodprover tas innan studiebehandlingen påbörjas, i samband med start av varje studieläkemedelscykel och efter avslutad studiebehandling. Hcy-mätningar utförda med HPLC. 5-10-metylentetrahydrofolat mäts i vävnadsbiopsier (tumör och intilliggande slemhinna) provtagna i samband med operation. Vävnaden samlas upp före start av studiebehandling, under och efter avslutad studiebehandling. 5,10-metylentetrahydrofolatnivåer mäts med LC/MS/MS.
Prover tagna före studiebehandling, under 3 cykler av kemoterapi och efter avslutad studiebehandling. Förväntat genomsnitt 20 veckor.
Korrelation av folatgenpolymorfismer och gensignaturprofilering med kliniska resultat och toxicitetsprofiler.
Tidsram: Vävnad som ska samlas in från tumör och intilliggande slemhinna före start av studiebehandling, under och efter avslutad studiebehandling. Förväntat genomsnitt 20 veckor.
RT-PCR kommer att användas för att mäta och bestämma genuttrycksnivåerna för generna FPGS (Folylpolyglutamatsyntas) och GGH (Gamma-glutamylhydrolas). Denna translationella forskning kommer att jämföras med patienters kliniska resultat och toxicitetsprofiler.
Vävnad som ska samlas in från tumör och intilliggande slemhinna före start av studiebehandling, under och efter avslutad studiebehandling. Förväntat genomsnitt 20 veckor.
Farmakokinetiska parametrar för [6R] 5,10-mTHF, 5-formyl-THF, 5-metyl-THF och THF beräknade från plasma
Tidsram: Beräknat på dag 1 och dag 15 efter cykel 1 och 3
Plasmaprover kommer att samlas in före studiebehandlingen och 10 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter studiebehandlingen
Beräknat på dag 1 och dag 15 efter cykel 1 och 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Isofol Medical AB

Utredare

  • Huvudutredare: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

16 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

16 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

19 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISO-MC-091

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera