Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de viabilidad ampliado de fase I/II de metilentetrahidrofolato (arfolitixorina) y agente único de pemetrexed, administrado como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de recto resecable

7 de septiembre de 2020 actualizado por: Isofol Medical AB

Estudio de Fase I/II de factibilidad ampliada de metilentetrahidrofolato y pemetrexed como agente único, administrado como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de recto resecable

El propósito de este estudio es determinar si una dosis óptima de [6R] 5,10-metilenetetrahidrofolato (arfolitixorina) en combinación con pemetrexed es eficaz en el tratamiento preoperatorio de pacientes con cáncer de recto resecable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico anatomopatológico/citológico de adenocarcinoma de recto. Los pacientes deben tener un cáncer de recto operable que sea susceptible de cirugía.
  • Sin tratamiento previo para el cáncer de recto
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0 o 1
  • Función adecuada del órgano
  • Cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un adecuado seguimiento
  • Para mujeres: deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o cumplir con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento; debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y no debe estar amamantando.
  • Para hombres: debe ser estéril quirúrgicamente o cumplir con un régimen anticonceptivo durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento.
  • Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
  • Consentimiento informado firmado
  • Al menos 18 años de edad

Criterio de exclusión:

  • Administración concomitante de cualquier otra terapia antitumoral.
  • Tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación en el momento del ingreso al estudio.
  • Trastornos sistémicos concomitantes graves (p. ej., infección activa, incluido el VIH, enfermedad cardíaca) que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.
  • Haber completado o retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue el pemetrexed.
  • Está embarazada o amamantando.
  • Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
  • Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.
  • Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
  • Presencia de acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente relevante que no puede controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio.
  • Incapacidad o falta de voluntad para recibir 5,10-metilenetetrahidrofolato, vitamina B12 o dexametasona.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Modufolina y Pemetrexed
Modufolin ([6R] 5,10-metilenetetrahidrofolato) y Pemetrexed
Droga: [6R] 5,10-metilentetrahidrofolato (arfolitixorina)
10, 50, 100, 200 y 500 mg/m2 IV el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo de 21 días. 3 ciclos.
Otros nombres:
  • Modufolina
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • arfolitixorina
Droga: Pemetrexed
500 mg/m2 IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. 3 ciclos.
Otros nombres:
  • 231514
  • antifolato multiobjetivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Viabilidad de Pemetrexed antes de la cirugía
Periodo de tiempo: 3 ciclos (ciclos de 21 días)

La factibilidad se define como la capacidad de recibir la dosis total planificada de pemetrexed (es decir, 1500 mg/m2) administrada durante un período de no más de 9 semanas. La viabilidad se mide como la ausencia de las siguientes toxicidades:

  1. CTC grado 4 que dura >= 7 días, o neutropenia febril
  2. Trombocitopenia grado 4 CTC o grado 3 con sangrado.
  3. Toxicidad no hematológica de grado 3 de CTC (excluyendo náuseas y vómitos, ALT o AST de grado 3 de CTC aislada que regresa al grado de CTC previo al tratamiento del paciente dentro de las 3 semanas, o fatiga de grado 3 que dura <7 días).
3 ciclos (ciclos de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Cirugía después de 3 ciclos (ciclos de 21 días) de quimioterapia
Cirugía después de 3 ciclos (ciclos de 21 días) de quimioterapia
Número de participantes que recibieron cirugía para salvar el esfínter
Periodo de tiempo: Cirugía después de 3 ciclos (ciclos de 21 días) de quimioterapia
Cirugía después de 3 ciclos (ciclos de 21 días) de quimioterapia
Evaluación de toxicidades cualitativas y cuantitativas
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta la última visita postoperatoria. Promedio esperado de 16 semanas.
Sangrado, anastomosis, fuga, infección grave.
Inicio del tratamiento del estudio hasta la última visita postoperatoria. Promedio esperado de 16 semanas.
[6R] Determinación de la concentración tisular de 5,10-metilentetrahidrofolato
Periodo de tiempo: Cirugía después de 3 ciclos (ciclos de 21 días) de quimioterapia
Cirugía después de 3 ciclos (ciclos de 21 días) de quimioterapia
Correlación entre 5,10-metilentetrahidrofolato y niveles de HCy en sangre
Periodo de tiempo: Muestras tomadas antes del tratamiento del estudio, durante 3 ciclos de quimioterapia y después de completar el tratamiento del estudio. Promedio esperado de 20 semanas.
Las muestras de sangre se toman antes del inicio del tratamiento del estudio, junto con el inicio de cada ciclo del fármaco del estudio y después de completar el tratamiento del estudio. Mediciones de HCy realizadas mediante HPLC. El 5-10-metilentetrahidrofolato se mide en biopsias de tejido (tumor y mucosa adyacente) muestreadas junto con la cirugía. El tejido se recolecta antes del inicio del tratamiento del estudio, durante y después de completar el tratamiento del estudio. Los niveles de 5,10-metilentetrahidrofolato se miden mediante LC/MS/MS.
Muestras tomadas antes del tratamiento del estudio, durante 3 ciclos de quimioterapia y después de completar el tratamiento del estudio. Promedio esperado de 20 semanas.
Correlación de los polimorfismos del gen del folato y el perfil de la firma del gen con los resultados clínicos y los perfiles de toxicidad.
Periodo de tiempo: Se recolectará tejido del tumor y la mucosa adyacente antes del inicio del tratamiento del estudio, durante y después de completar el tratamiento del estudio. Promedio esperado de 20 semanas.
Se utilizará RT-PCR para medir y determinar los niveles de expresión génica de los genes FPGS (folilpoliglutamato sintasa) y GGH (gamma-glutamil hidrolasa). Esta investigación traslacional se comparará con los resultados clínicos y los perfiles de toxicidad de los pacientes.
Se recolectará tejido del tumor y la mucosa adyacente antes del inicio del tratamiento del estudio, durante y después de completar el tratamiento del estudio. Promedio esperado de 20 semanas.
Parámetros farmacocinéticos de [6R] 5,10-mTHF, 5-formil-THF, 5-metil-THF y THF calculados a partir de plasma
Periodo de tiempo: Calculado el día 1 y el día 15 después del ciclo 1 y 3
Las muestras de plasma se recolectarán antes del tratamiento del estudio y a los 10 minutos, 1, 2 y 4 horas después del tratamiento del estudio.
Calculado el día 1 y el día 15 después del ciclo 1 y 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Isofol Medical AB

Investigadores

  • Investigador principal: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2011

Finalización primaria (Actual)

16 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

16 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de mayo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISO-MC-091

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir