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Une étude de faisabilité étendue de phase I/II sur le méthylènetétrahydrofolate (arfolitixorine) et le pemetrexed en monothérapie, administrés en tant que traitement néoadjuvant chez des patients atteints d'un cancer rectal résécable

7 septembre 2020 mis à jour par: Isofol Medical AB

Une étude de faisabilité étendue de phase I/II sur le méthylènetétrahydrofolate et le pemetrexed en monothérapie, administrés comme traitement néoadjuvant chez des patients atteints d'un cancer rectal résécable

Le but de cette étude est de déterminer si une dose optimale de [6R] 5,10-méthylènetétrahydrofolate (arfolitixorine) en association avec le pemetrexed est efficace dans le traitement préopératoire des patients atteints d'un cancer du rectum résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Göteborg, Suède, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic anatomo-cytologique de l'adénocarcinome du rectum. Les patients doivent avoir un cancer du rectum opérable qui se prête à la chirurgie.
  • Aucun traitement antérieur pour le cancer du rectum
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate
  • Observance du patient et proximité géographique permettant un suivi adéquat
  • Pour les femmes : Doit être chirurgicalement stérile, ménopausée ou conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après le traitement ; doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et ne doit pas être en lactation.
  • Pour les hommes : Doit être chirurgicalement stérile ou conforme à un régime contraceptif pendant et pendant 3 mois après le traitement.
  • Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
  • Consentement éclairé signé
  • Au moins 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral.
  • Traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour une indication au moment de l'entrée dans l'étude.
  • Troubles systémiques concomitants graves (par exemple, infection active, y compris le VIH, maladie cardiaque) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude.
  • Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le pemetrexed.
  • êtes enceinte ou allaitez.
  • Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
  • Incapacité à interrompre l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Présence d'une collecte de liquide dans le troisième espace cliniquement pertinente qui ne peut pas être contrôlée par un drainage ou d'autres procédures avant l'entrée dans l'étude.
  • Incapacité ou refus de recevoir du 5,10-méthylènetétrahydrofolate, de la vitamine B12 ou de la dexaméthasone.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Modufoline et Pemetrexed
Modufoline ([6R] 5,10-méthylènetétrahydrofolate) et Pemetrexed
Médicament: [6R] 5,10-méthylènetétrahydrofolate (arfolitixorine)
10, 50, 100, 200 et 500 mg/m2 IV le jour 1, le jour 8 et le jour 15 de chaque cycle de 21 jours. 3 cycles.
Autres noms:
  • Modufoline
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • arfolitixorine
Médicament: Pémétrexed
500 mg/m2 IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. 3 cycles.
Autres noms:
  • ly 231514
  • antifolate multicible

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité du pemetrexed avant la chirurgie
Délai: 3 cycles (cycles de 21 jours)

La faisabilité est définie comme la capacité à recevoir la dose totale prévue de pemetrexed (c'est-à-dire 1500 mg/m2) administrée sur une période ne dépassant pas 9 semaines. La faisabilité est mesurée par l'absence des toxicités suivantes :

  1. CTC grade 4 durant >= 7 jours, ou neutropénie fébrile
  2. Thrombopénie CTC grade 4 ou grade 3 avec saignement.
  3. Toxicité non hématologique de grade CTC 3 (à l'exclusion des nausées et des vomissements, des ALAT ou ASAT de grade 3 CTC isolées qui reviennent au grade CTC d'avant le traitement du patient dans les 3 semaines ou de la fatigue de grade 3 durant <7 jours).
3 cycles (cycles de 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Chirurgie après 3 cycles (cycles de 21 jours) de chimiothérapie
Chirurgie après 3 cycles (cycles de 21 jours) de chimiothérapie
Nombre de participants bénéficiant d'une chirurgie conservatrice du sphincter
Délai: Chirurgie après 3 cycles (cycles de 21 jours) de chimiothérapie
Chirurgie après 3 cycles (cycles de 21 jours) de chimiothérapie
Évaluation des toxicités qualitatives et quantitatives
Délai: Début du traitement de l'étude jusqu'à la dernière visite postopératoire. Durée moyenne prévue de 16 semaines.
Saignement, anastomose, fuite, infection grave.
Début du traitement de l'étude jusqu'à la dernière visite postopératoire. Durée moyenne prévue de 16 semaines.
[6R] Détermination de la concentration tissulaire du 5,10-méthylènetétrahydrofolate
Délai: Chirurgie après 3 cycles (cycles de 21 jours) de chimiothérapie
Chirurgie après 3 cycles (cycles de 21 jours) de chimiothérapie
Corrélation entre les taux de 5,10-méthylènetétrahydrofolate et de HCy dans le sang
Délai: Échantillons prélevés avant le traitement à l'étude, pendant 3 cycles de chimiothérapie et après la fin du traitement à l'étude. Moyenne prévue 20 semaines.
Des échantillons de sang sont prélevés avant le début du traitement à l'étude, conjointement avec le début de chaque cycle de médicament à l'étude et après la fin du traitement à l'étude. Mesures de HCy effectuées par HPLC. Le 5-10-méthylènetétrahydrofolate est mesuré dans des biopsies tissulaires (tumeur et muqueuse adjacente) prélevées en conjonction avec une intervention chirurgicale. Le tissu est prélevé avant le début du traitement à l'étude, pendant et après la fin du traitement à l'étude. Les taux de 5,10-méthylènetétrahydrofolate sont mesurés par LC/MS/MS.
Échantillons prélevés avant le traitement à l'étude, pendant 3 cycles de chimiothérapie et après la fin du traitement à l'étude. Moyenne prévue 20 semaines.
Corrélation des polymorphismes du gène du folate et du profilage de la signature génétique avec les résultats cliniques et les profils de toxicité.
Délai: Tissu à prélever de la tumeur et de la muqueuse adjacente avant le début du traitement à l'étude, pendant et après la fin du traitement à l'étude. Moyenne prévue 20 semaines.
La RT-PCR sera utilisée pour mesurer et déterminer les niveaux d'expression génique des gènes FPGS (Folylpolyglutamate synthase) et GGH (Gamma-glutamyl hydrolase). Cette recherche translationnelle sera comparée aux résultats cliniques et aux profils de toxicité des patients.
Tissu à prélever de la tumeur et de la muqueuse adjacente avant le début du traitement à l'étude, pendant et après la fin du traitement à l'étude. Moyenne prévue 20 semaines.
Paramètres pharmacocinétiques du [6R] 5,10-mTHF, 5-formyl-THF, 5-méthyl-THF et THF calculés à partir du plasma
Délai: Calculé le jour 1 et le jour 15 après les cycles 1 et 3
Des échantillons de plasma seront prélevés avant le traitement de l'étude, et à 10 minutes, 1, 2 et 4 heures après le traitement de l'étude
Calculé le jour 1 et le jour 15 après les cycles 1 et 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Isofol Medical AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

16 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

16 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2011

Première publication (Estimation)

19 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISO-MC-091

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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