Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En udvidet gennemførlighedsfase I/II-undersøgelse af methylentetrahydrofolat (arfolitixorin) og pemetrexed enkeltstof, givet som neoadjuverende behandling hos patienter med resektabel rektalcancer

7. september 2020 opdateret af: Isofol Medical AB

En udvidet gennemførlighedsfase I/II-undersøgelse af methylentetrahydrofolat og pemetrexed enkeltstof, givet som neoadjuverende behandling hos patienter med resektabel rektalcancer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om en optimal dosis af [6R] 5,10-methylentetrahydrofolat (arfolitixorin) i kombination med pemetrexed er effektiv i præoperativ behandling af patienter med resektabel rektalcancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk/cytologisk diagnose af adenocarcinom i endetarmen. Patienter skal have operabel endetarmskræft, der er modtagelig for kirurgi.
  • Ingen forudgående behandling for endetarmskræft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Patient compliance og geografisk nærhed, der tillader tilstrækkelig opfølgning
  • For kvinder: Skal være kirurgisk steril, postmenopausal eller i overensstemmelse med en medicinsk godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingen; skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og må ikke være ammende.
  • Til mænd: Skal være kirurgisk steril eller i overensstemmelse med et præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingen.
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Mindst 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig administration af enhver anden antitumorbehandling.
  • Behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for studiestart.
  • Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv infektion inklusive HIV, hjertesygdom), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
  • Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger pemetrexed.
  • Er gravid eller ammer.
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
  • Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
  • Manglende evne til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide anto-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Tilstedeværelse af klinisk relevant væskeopsamling fra tredjepladsen, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre procedurer før studiestart.
  • Manglende evne eller vilje til at få 5,10-methylentetrahydrofolat, vitamin B12 eller dexamethason.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modufolin og Pemetrexed
Modufolin ([6R] 5,10-methylentetrahydrofolat) og pemetrexed
Medicin: [6R] 5,10-methylentetrahydrofolat (arfolitixorin)
10, 50, 100, 200 og 500 mg/m2 IV på dag 1, dag 8 dag og dag 15 i hver 21-dages cyklus. 3 cyklusser.
Andre navne:
  • Modufolin
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • arfolitixorin
Medicin: Pemetrexed
500 mg/m2 IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus. 3 cyklusser.
Andre navne:
  • ly 231514
  • multitarget antifolat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for Pemetrexed før operation
Tidsramme: 3 cyklusser (21-dages cyklusser)

Gennemførlighed defineres som evnen til at modtage den samlede planlagte dosis af pemetrexed (dvs. 1500 mg/m) administreret over en periode på ikke mere end 9 uger. Gennemførlighed måles som fravær af følgende toksiciteter:

  1. CTC grad 4, der varer >= 7 dage, eller febril neutropeni
  2. CTC grad 4 trombocytopeni eller grad 3 med blødning.
  3. CTC grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (ekskl. kvalme og opkastning, isoleret CTC grad 3 ALT eller AST, der vender tilbage til patientens CTC-grad inden for 3 uger, eller grad 3 træthed, der varer <7 dage).
3 cyklusser (21-dages cyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Kirurgi efter 3 cyklusser (21-dages cyklusser) med kemoterapi
Kirurgi efter 3 cyklusser (21-dages cyklusser) med kemoterapi
Antal deltagere, der får lukkemuskelbesparende operation
Tidsramme: Kirurgi efter 3 cyklusser (21-dages cyklusser) med kemoterapi
Kirurgi efter 3 cyklusser (21-dages cyklusser) med kemoterapi
Evaluering af kvalitative og kvantitative toksiciteter
Tidsramme: Start af studiebehandling indtil sidste postoperative besøg. Forventet gennemsnit 16 uger.
Blødning, anastomose, lækage, alvorlig infektion.
Start af studiebehandling indtil sidste postoperative besøg. Forventet gennemsnit 16 uger.
[6R] Bestemmelse af 5,10-methylentetrahydrofolatvævskoncentration
Tidsramme: Kirurgi efter 3 cyklusser (21-dages cyklusser) med kemoterapi
Kirurgi efter 3 cyklusser (21-dages cyklusser) med kemoterapi
Korrelation mellem 5,10-methylentetrahydrofolat og HCy-niveauer i blod
Tidsramme: Prøver taget før før undersøgelsesbehandling, under 3 cyklusser med kemoterapi og efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Forventet gennemsnit 20 uger.
Blodprøver tages før start af undersøgelsesbehandling, i forbindelse med start af hver undersøgelses lægemiddelcyklus og efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Hcy-målinger udført ved hjælp af HPLC. 5-10-methylentetrahydrofolat måles i vævsbiopsier (tumor og tilstødende slimhinde) udtaget i forbindelse med kirurgi. Vævet opsamles før start af undersøgelsesbehandling, under og efter afsluttet undersøgelsesbehandling. 5,10-methylentetrahydrofolatniveauer måles ved anvendelse af LC/MS/MS.
Prøver taget før før undersøgelsesbehandling, under 3 cyklusser med kemoterapi og efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Forventet gennemsnit 20 uger.
Korrelation af folatgenpolymorfismer og gensignaturprofilering med kliniske udfalds- og toksicitetsprofiler.
Tidsramme: Væv skal opsamles fra tumor og tilstødende slimhinder før start af undersøgelsesbehandling, under og efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Forventet gennemsnit 20 uger.
RT-PCR vil blive brugt til at måle og bestemme genekspressionsniveauerne for generne FPGS (Folylpolyglutamatsyntase) og GGH (Gamma-glutamylhydrolase). Denne translationelle forskning vil blive sammenlignet med patienters kliniske udfald og toksicitetsprofiler.
Væv skal opsamles fra tumor og tilstødende slimhinder før start af undersøgelsesbehandling, under og efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Forventet gennemsnit 20 uger.
Farmakokinetiske parametre for [6R] 5,10-mTHF, 5-formyl-THF, 5-methyl-THF og THF beregnet ud fra plasma
Tidsramme: Beregnet på dag 1 og dag 15 efter cyklus 1 og 3
Plasmaprøver vil blive indsamlet før undersøgelsesbehandlingen og 10 minutter, 1, 2 og 4 timer efter undersøgelsesbehandlingen
Beregnet på dag 1 og dag 15 efter cyklus 1 og 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Isofol Medical AB

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

16. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2011

Først opslået (Skøn)

19. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISO-MC-091

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med [6R] 5,10-methylentetrahydrofolat (arfolitixorin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner