Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utvidet gjennomførbarhetsfase I/II-studie av metylentetrahydrofolat (arfolitixorin) og pemetrexed enkeltmiddel, gitt som neoadjuvant behandling hos pasienter med resektabel rektalkreft

7. september 2020 oppdatert av: Isofol Medical AB

En utvidet gjennomførbarhetsfase I/II-studie av metylentetrahydrofolat og pemetrexed enkeltmiddel, gitt som neoadjuvant behandling hos pasienter med resektabel rektalkreft

Hensikten med denne studien er å bestemme om en optimal dose av [6R] 5,10-metylentetrahydrofolat (arfolitixorin) i kombinasjon med pemetrexed er effektive i preoperativ behandling av pasienter med resektabel rektalkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk/cytologisk diagnose av adenokarsinom i endetarmen. Pasienter må ha operbar rektalkreft som er mottakelig for kirurgi.
  • Ingen tidligere behandling for endetarmskreft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet som tillater adekvat oppfølging
  • For kvinner: Må være kirurgisk sterile, postmenopausale eller i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandling; må ha negativ serum- eller uringraviditetstest og må ikke være ammende.
  • For menn: Må være kirurgisk sterilt eller i samsvar med et prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandling.
  • Estimert forventet levealder på minst 12 uker
  • Signert informert samtykke
  • Minst 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig administrering av annen antitumorterapi.
  • Behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart.
  • Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv infeksjon inkludert HIV, hjertesykdom) som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
  • Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker pemetrexed.
  • Er gravid eller ammer.
  • Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
  • Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.
  • Manglende evne til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide anto-inflammatoriske legemidler (NSAIDs)
  • Tilstedeværelse av klinisk relevant væskeoppsamling i tredje rom som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre prosedyrer før studiestart.
  • Manglende evne eller vilje til å bli gitt 5,10-metylentetrahydrofolat, vitamin B12 eller deksametason.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modufolin og Pemetrexed
Modufolin ([6R] 5,10-metylentetrahydrofolat) og pemetrexed
Legemiddel: [6R] 5,10-metylentetrahydrofolat (arfolitixorin)
10, 50, 100, 200 og 500 mg/m2 IV på dag 1, dag 8 dag og dag 15 i hver 21-dagers syklus. 3 sykluser.
Andre navn:
  • Modufolin
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • arfolitixorin
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m2 IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus. 3 sykluser.
Andre navn:
  • ly 231514
  • multitarget antifolat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for Pemetrexed før kirurgi
Tidsramme: 3 sykluser (21-dagers sykluser)

Gjennomførbarhet er definert som evnen til å motta den totale planlagte dosen av pemetrexed (dvs. 1500 mg/m) administrert over en periode på ikke mer enn 9 uker. Gjennomførbarhet måles som fravær av følgende toksisiteter:

  1. CTC grad 4 som varer >= 7 dager, eller febril nøytropeni
  2. CTC grad 4 trombocytopeni eller grad 3 med blødning.
  3. CTC grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (ekskludert kvalme og oppkast, isolert CTC grad 3 ALT eller AST som går tilbake til pasientens CTC-grad før behandling innen 3 uker, eller grad 3 tretthet som varer <7 dager).
3 sykluser (21-dagers sykluser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Kirurgi etter 3 sykluser (21-dagers sykluser) med kjemoterapi
Kirurgi etter 3 sykluser (21-dagers sykluser) med kjemoterapi
Antall deltakere som får lukkemuskelsparende kirurgi
Tidsramme: Kirurgi etter 3 sykluser (21-dagers sykluser) med kjemoterapi
Kirurgi etter 3 sykluser (21-dagers sykluser) med kjemoterapi
Evaluering av kvalitative og kvantitative toksisiteter
Tidsramme: Start av studiebehandling frem til siste postoperative besøk. Forventet gjennomsnitt 16 uker.
Blødning, anastomose, lekkasje, alvorlig infeksjon.
Start av studiebehandling frem til siste postoperative besøk. Forventet gjennomsnitt 16 uker.
[6R] 5,10-metylentetrahydrofolat vevskonsentrasjonsbestemmelse
Tidsramme: Kirurgi etter 3 sykluser (21-dagers sykluser) med kjemoterapi
Kirurgi etter 3 sykluser (21-dagers sykluser) med kjemoterapi
Korrelasjon mellom 5,10-metylentetrahydrofolat og HCy-nivåer i blod
Tidsramme: Prøver tatt før studiebehandling, under 3 sykluser med kjemoterapi og etter fullført studiebehandling. Forventet gjennomsnittlig 20 uker.
Blodprøver tas før oppstart av studiebehandling, i forbindelse med start av hver studie medikamentsyklus, og etter avsluttet studiebehandling. Hcy-målinger utført ved bruk av HPLC. 5-10-metylentetrahydrofolat måles i vevsbiopsier (svulst og tilstøtende slimhinne) tatt i forbindelse med kirurgi. Vevet samles opp før oppstart av studiebehandling, under og etter avsluttet studiebehandling. 5,10-metylentetrahydrofolatnivåer måles ved bruk av LC/MS/MS.
Prøver tatt før studiebehandling, under 3 sykluser med kjemoterapi og etter fullført studiebehandling. Forventet gjennomsnittlig 20 uker.
Korrelasjon av folatgenpolymorfismer og gensignaturprofilering med kliniske utfall og toksisitetsprofiler.
Tidsramme: Vev som skal samles opp fra svulst og tilstøtende slimhinne før oppstart av studiebehandling, under og etter avsluttet studiebehandling. Forventet gjennomsnittlig 20 uker.
RT-PCR vil bli brukt til å måle og bestemme genekspresjonsnivåene til genene FPGS (Folylpolyglutamatsyntase) og GGH (Gamma-glutamylhydrolase). Denne translasjonsforskningen vil bli sammenlignet med pasientenes kliniske utfall og toksisitetsprofiler.
Vev som skal samles opp fra svulst og tilstøtende slimhinne før oppstart av studiebehandling, under og etter avsluttet studiebehandling. Forventet gjennomsnittlig 20 uker.
Farmakokinetiske parametere for [6R] 5,10-mTHF, 5-formyl-THF, 5-metyl-THF og THF beregnet fra plasma
Tidsramme: Beregnet på dag 1 og dag 15 etter syklus 1 og 3
Plasmaprøver vil bli samlet før studiebehandling, og 10 minutter, 1, 2 og 4 timer etter studiebehandling
Beregnet på dag 1 og dag 15 etter syklus 1 og 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Isofol Medical AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

16. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

16. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

19. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISO-MC-091

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere