Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kibővített I/II. fázisú megvalósíthatósági vizsgálat a metilén-tetrahidrofolátról (Arfolitixorin) és a pemetrexed egyetlen hatóanyagról, neoadjuváns kezelésként reszekálható végbélrákban szenvedő betegeknél

2020. szeptember 7. frissítette: Isofol Medical AB

Kibővített I/II. fázisú megvalósíthatósági vizsgálat a metilén-tetrahidrofolátról és a pemetrexed egyetlen hatóanyagról, neoadjuváns kezelésként reszekálható végbélrákban szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a [6R] 5,10-metiléntetrahidrofolát (arfolitixorin) optimális dózisa pemetrexeddel kombinálva hatékony-e a reszekálható végbélrákos betegek műtét előtti kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Göteborg, Svédország, 416 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A végbél adenokarcinóma kóros/citológiai diagnózisa. A betegeknek operálható végbélrákban kell lenniük, amely alkalmas a műtétre.
  • Nincs korábbi terápia a végbélrákra
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • Megfelelő szervműködés
  • A betegek megfelelősége és földrajzi közelsége, amely lehetővé teszi a megfelelő nyomon követést
  • Nők esetében: műtétileg sterilnek, posztmenopauzásnak kell lennie, vagy meg kell felelnie az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási rendnek a kezelés alatt és azt követően 3 hónapig; negatívnak kell lennie a szérum vagy a vizelet terhességi tesztjének, és nem lehet szoptató.
  • Férfiak: műtétileg sterilnek kell lennie, vagy meg kell felelnie a fogamzásgátlási rendnek a kezelés alatt és 3 hónapig azt követően.
  • A várható élettartam legalább 12 hét
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Legalább 18 éves

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása.
  • Kezelés az elmúlt 30 napon belül olyan gyógyszerrel, amely a vizsgálatba való belépés időpontjában semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt.
  • Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek (pl. aktív fertőzés, beleértve a HIV-fertőzést, szívbetegség), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a páciens képességét a vizsgálat befejezésére.
  • korábban befejezték ezt a vizsgálatot vagy bármely más, a pemetrexedet vizsgáló vizsgálatot, vagy visszavonták őket.
  • Terhesek vagy szoptatnak.
  • Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikailag kimutatható a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor.
  • Jelentős neurológiai vagy mentális rendellenesség a kórtörténetben, beleértve a görcsrohamokat vagy a demenciát.
  • Képtelenség megszakítani az aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) szedését
  • Klinikailag releváns, harmadik térbeli folyadékgyülem jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más eljárásokkal a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Képtelenség vagy nem hajlandó 5,10-metilén-tetrahidrofolát, B12-vitamin vagy dexametazon beadására.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Modufolin és Pemetrexed
Modufolin ([6R] 5,10-metiléntetrahidrofolát) és pemetrexed
Drog: [6R] 5,10-metilén-tetrahidrofolát (arfolitixorin)
10, 50, 100, 200 és 500 mg/m2 IV minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. 3 ciklus.
Más nevek:
  • Modufolin
  • 6R-MTHF
  • ISO-901
  • arfolitixorin
Drog: Pemetrexed
500 mg/m2 IV minden 21 napos ciklus 1. napján. 3 ciklus.
Más nevek:
  • ly 231514
  • többcélú antifolát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pemetrexed megvalósíthatósága a műtét előtt
Időkeret: 3 ciklus (21 napos ciklus)

A megvalósíthatóság a pemetrexed teljes tervezett dózisának (azaz 1500 mg/m2) beadásának képességét jelenti, legfeljebb 9 hétig beadva. A megvalósíthatóságot a következő toxicitások hiányában mérik:

  1. CTC 4. fokozat, amely >= 7 napig tart, vagy lázas neutropenia
  2. CTC 4-es fokozatú thrombocytopenia vagy 3-as fokozat vérzéssel.
  3. CTC 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve a hányingert és hányást, az izolált CTC 3. fokozatú ALT-t vagy AST-t, amely 3 héten belül visszaáll a beteg kezelés előtti CTC-fokozatára, vagy a 3. fokozatú, 7 napig tartó fáradtságot).
3 ciklus (21 napos ciklus)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiai teljes válasz (pCR)
Időkeret: Műtét 3 kemoterápiás ciklust (21 napos ciklus) követően
Műtét 3 kemoterápiás ciklust (21 napos ciklus) követően
A sphincter megmentő műtéten átesett résztvevők száma
Időkeret: Műtét 3 kemoterápiás ciklust (21 napos ciklus) követően
Műtét 3 kemoterápiás ciklust (21 napos ciklus) követően
A minőségi és mennyiségi toxicitás értékelése
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdete az utolsó posztoperatív látogatásig. Várható átlag 16 hét.
Vérzés, anasztomózis, szivárgás, súlyos fertőzés.
A vizsgálati kezelés kezdete az utolsó posztoperatív látogatásig. Várható átlag 16 hét.
[6R] 5,10-metiléntetrahidrofolát szöveti koncentráció meghatározása
Időkeret: Műtét 3 kemoterápiás ciklust (21 napos ciklus) követően
Műtét 3 kemoterápiás ciklust (21 napos ciklus) követően
Összefüggés az 5,10-metilén-tetrahidrofolát és a vér HCy-szintje között
Időkeret: A vizsgálati kezelés előtt, a 3 kemoterápiai ciklus alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után vett minták. Várható átlag 20 hét.
Vérmintákat vesznek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, minden vizsgálati gyógyszerciklus kezdetekor, valamint a vizsgálati kezelés befejezése után. A HCy méréseket HPLC-vel végeztük. Az 5-10-metiléntetrahidrofolátot a műtéttel összefüggésben vett szövetbiopsziákban (tumor és a szomszédos nyálkahártya) mérik. A szövetet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt és befejezése után összegyűjtjük. Az 5,10-metilén-tetrahidrofolát szintjét LC/MS/MS módszerrel mérjük.
A vizsgálati kezelés előtt, a 3 kemoterápiai ciklus alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után vett minták. Várható átlag 20 hét.
A folsavgén-polimorfizmusok és a génaláírás-profilok összefüggése a klinikai eredménnyel és a toxicitási profilokkal.
Időkeret: Szövet kell gyűjteni a tumorból és a szomszédos nyálkahártyából a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt és után. Várható átlag 20 hét.
Az RT-PCR-t az FPGS (Folyl-polyglutamate synthase) és a GGH (gamma-glutamil-hidroláz) gének génexpressziós szintjének mérésére és meghatározására fogják használni. Ezt a transzlációs kutatást a betegek klinikai kimenetelével és toxicitási profiljával fogják összehasonlítani.
Szövet kell gyűjteni a tumorból és a szomszédos nyálkahártyából a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt és után. Várható átlag 20 hét.
A [6R] 5,10-mTHF, 5-formil-THF, 5-metil-THF és THF farmakokinetikai paraméterei plazmából számítva
Időkeret: Az 1. és 3. ciklus utáni 1. és 15. napon számítva
A plazmamintákat a vizsgálati kezelés előtt, valamint 10 perccel, 1, 2 és 4 órával a vizsgálati kezelés után gyűjtik.
Az 1. és 3. ciklus utáni 1. és 15. napon számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Isofol Medical AB

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bengt G Gustavsson, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. április 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 18.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ISO-MC-091

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel