1 型糖尿病患者のフィブリンネットワーク形成に対するアスピリン治療の影響

糖尿病は、血小板活性化の増加、血漿フィブリノーゲンレベルの上昇、線溶障害と関連しており、これらの患者における心血管疾患（CVD）のリスク上昇に寄与する可能性のある要因です。 糖尿病患者における血小板活性化の増加は、活性化時に血小板膜から放出される小さな循環凝固促進小胞である血小板微粒子のレベルの上昇に反映されます。 これらの患者のCVDは、早ければ25～30歳で発症する可能性があり、その経過は進行性であることが多く、予後が不良です。 毎日の低用量のアセチルサリチル酸（アスピリン 75 mg）による治療は、非糖尿病患者の CVD 管理の基礎の 1 つです。ただし、糖尿病患者では効果が低下するようです。 糖尿病患者におけるアスピリンによるこの治療失敗の背後にあるメカニズムは不明です。 アスピリンは、複数の効果を持つ複雑な薬です。 最もよく知られているのは、アセチル化と血小板シクロオキシゲナーゼ (COX) の阻害ですが、COX に依存しないメカニズムも心血管合併症の保護において重要である可能性があります。 そのようなメカニズムの 1 つは、おそらくフィブリンの架橋に関与するフィブリノーゲン分子内のリジン残基のアセチル化を介した、フィブリン/フィブリノーゲン特性およびフィブリンネットワーク構造の変化です。 フィブリンネットワーク構造は、アテローム血栓性イベントの発症において重要であると思われる。1型糖尿病患者や明らかなCVD患者など、CVDのリスクが高い人は、フィブリンネットワーク構造がより緻密で透過性が低いためである。 1 型糖尿病患者におけるフィブリン ネットワークの変化は、リジン残基で起こる可能性のあるフィブリノーゲンの糖化の増加が部分的に原因である可能性があります。 アスピリンによる治療は、非糖尿病患者のフィブリンネットワークの透過性を高めます。 しかし、糖尿病患者のフィブリンネットワーク透過性に対するアスピリンの影響は不明です。 フィブリノーゲン分子のリジン残基におけるアセチル化と糖化の間の競合の可能性は、糖尿病患者の心血管疾患管理におけるアスピリンの予防効果の低下に寄与する可能性があり、したがって、これらの患者ではより高用量のアスピリンが必要となる可能性がある。

私たちの仮説は、糖化とアセチル化はフィブリノーゲン分子の同じ結合部位で起こるというものでした。 したがって、血糖コントロールが不良で糖化が増加すると、良好な血糖コントロール時よりもフィブリノーゲン分子のアセチル化が低下し、ひいてはフィブリンネットワークの変化につながる可能性があります。

本研究の目的は、1 型糖尿病患者におけるフィブリンネットワーク形成に対する低用量 (75 mg) および高用量 (320 mg) のアスピリン治療の効果を分析することであり (主な目的)、血糖値の影響の可能性を調査することでした。コントロール（二次的な目的）。 血小板微粒子はフィブリン形成に影響を与える可能性があり[17、18]、アスピリンが血小板機能に影響を及ぼすことがよく知られているため、血小板微粒子の血漿濃度も測定しました。