Efeitos do tratamento com aspirina na formação da rede de fibrina em pacientes com diabetes tipo 1

O diabetes está associado ao aumento da ativação plaquetária, níveis elevados de fibrinogênio plasmático e fibrinólise prejudicada, fatores que podem contribuir para o risco elevado de doença cardiovascular (DCV) nesses pacientes. O aumento da ativação plaquetária em pacientes com diabetes é refletido por níveis elevados de micropartículas plaquetárias, que são pequenas vesículas pró-coagulantes circulantes liberadas da membrana plaquetária após a ativação. A DCV nesses pacientes pode começar já na idade de 25 a 30 anos e o curso costuma ser agressivo e com mau prognóstico. O tratamento com uma dose baixa diária de ácido acetilsalicílico (aspirina 75 mg) é um dos pilares no tratamento da DCV em pacientes não diabéticos; no entanto, o efeito parece reduzido em pacientes com diabetes. Os mecanismos por trás dessa falha do tratamento com aspirina em pacientes com diabetes não são claros. A aspirina é uma droga complexa com múltiplos efeitos. O mais conhecido é a acetilação e inibição da ciclooxigenase plaquetária (COX), mas mecanismos independentes de COX também podem ser importantes na proteção de complicações cardiovasculares. Um desses mecanismos é a alteração das propriedades da fibrina/fibrinogênio e da estrutura da rede de fibrina, possivelmente por meio da acetilação dos resíduos de lisina na molécula de fibrinogênio envolvida na reticulação da fibrina. A estrutura da rede de fibrina parece importante no desenvolvimento de eventos aterotrombóticos, pois indivíduos com alto risco de DCV, incluindo pacientes com diabetes tipo 1, bem como pacientes com DCV manifesta, têm uma estrutura de rede de fibrina mais estreita e menos permeável. A rede de fibrina alterada em pacientes com diabetes tipo 1 pode ser em parte devido ao aumento da glicação do fibrinogênio, que pode ocorrer nos resíduos de lisina. O tratamento com aspirina aumenta a permeabilidade da rede de fibrina em indivíduos não diabéticos. No entanto, o efeito da aspirina na permeabilidade da rede de fibrina em pacientes com diabetes não é claro. A possível competição entre acetilação e glicação nos resíduos de lisina na molécula de fibrinogênio pode contribuir para a redução do efeito preventivo da aspirina no manejo da DCV em pacientes com diabetes e, portanto, doses mais altas de aspirina podem ser necessárias nesses pacientes.

Nossa hipótese era que a glicação e a acetilação ocorrem nos mesmos sítios de ligação na molécula de fibrinogênio. Assim, o mau controle glicêmico e o aumento da glicação podem levar a uma menor acetilação da molécula de fibrinogênio do que durante um bom controle glicêmico, por sua vez, levando a uma rede de fibrina alterada.

Os objetivos do presente estudo foram analisar os efeitos do tratamento com aspirina em baixa (75 mg) e alta dose (320 mg) na formação da rede de fibrina em pacientes com diabetes tipo 1 (objetivo primário) e investigar a possível influência do índice glicêmico controle (objetivo secundário). Como as micropartículas de plaquetas podem influenciar a formação de fibrina [17, 18] e como a aspirina tem efeitos bem conhecidos na função plaquetária, também medimos as concentrações plasmáticas de micropartículas de plaquetas.