Effetti del trattamento con aspirina sulla formazione della rete di fibrina nei pazienti con diabete di tipo 1

Il diabete è associato ad un'aumentata attivazione piastrinica, livelli elevati di fibrinogeno plasmatico e ridotta fibrinolisi, fattori che possono contribuire all'elevato rischio di malattie cardiovascolari (CVD) in questi pazienti. L'aumento dell'attivazione piastrinica nei pazienti con diabete si riflette in livelli elevati di microparticelle piastriniche, che sono piccole vescicole procoagulanti circolanti liberate dalla membrana piastrinica dopo l'attivazione. La CVD in questi pazienti può iniziare già all'età di 25-30 anni e il decorso è spesso aggressivo e con prognosi infausta. Il trattamento con una bassa dose giornaliera di acido acetilsalicilico (aspirina 75 mg) è uno dei capisaldi nella gestione della CVD nei pazienti non diabetici; tuttavia, l'effetto sembra ridotto nei pazienti con diabete. I meccanismi alla base di questo fallimento del trattamento con l'aspirina nei pazienti diabetici non sono chiari. L'aspirina è un farmaco complesso con molteplici effetti. Il più noto è l'acetilazione e l'inibizione della cicloossigenasi piastrinica (COX), ma anche i meccanismi COX-indipendenti possono essere importanti nella protezione delle complicanze cardiovascolari. Uno di questi meccanismi è l'alterazione delle proprietà di fibrina/fibrinogeno e della struttura della rete di fibrina, possibilmente attraverso l'acetilazione dei residui di lisina nella molecola di fibrinogeno coinvolta nella reticolazione della fibrina. La struttura della rete di fibrina sembra importante nello sviluppo di eventi aterotrombotici, poiché gli individui ad alto rischio di CVD, compresi i pazienti con diabete di tipo 1, così come i pazienti con CVD manifesta hanno una struttura di rete di fibrina più stretta e meno permeabile. La rete di fibrina alterata nei pazienti con diabete di tipo 1 può essere in parte dovuta all'aumento della glicazione del fibrinogeno, che può verificarsi sui residui di lisina. Il trattamento con aspirina aumenta la permeabilità della rete di fibrina nei soggetti non diabetici. Tuttavia, l'effetto dell'aspirina sulla permeabilità della rete di fibrina nei pazienti con diabete non è chiaro. La possibile competizione tra acetilazione e glicazione sui residui di lisina nella molecola del fibrinogeno potrebbe contribuire al ridotto effetto preventivo dell'aspirina nella gestione della CVD nei pazienti con diabete e potrebbero quindi essere necessarie dosi più elevate di aspirina in questi pazienti.

La nostra ipotesi era che la glicazione e l'acetilazione si verificassero negli stessi siti di legame nella molecola del fibrinogeno. Pertanto, uno scarso controllo glicemico e un aumento della glicazione possono portare a una minore acetilazione della molecola di fibrinogeno rispetto a un buon controllo glicemico, portando a sua volta a una rete di fibrina alterata.

Gli obiettivi del presente studio erano di analizzare gli effetti del trattamento con aspirina a basso (75 mg) e ad alto dosaggio (320 mg) sulla formazione della rete di fibrina in pazienti con diabete di tipo 1 (obiettivo primario) e di indagare la possibile influenza della glicemia controllo (scopo secondario). Poiché le microparticelle piastriniche possono influenzare la formazione di fibrina [17, 18] e poiché l'aspirina ha effetti ben noti sulla funzione piastrinica, abbiamo anche misurato le concentrazioni plasmatiche delle microparticelle piastriniche.