제1형 당뇨병 환자에서 아스피린 치료가 피브린 네트워크 형성에 미치는 영향

당뇨병은 혈소판 활성화 증가, 혈장 섬유소원 수치 상승 및 섬유소 분해 장애와 관련이 있으며 이러한 환자의 심혈관 질환(CVD) 위험 증가에 기여할 수 있는 요인입니다. 당뇨병 환자에서 증가된 혈소판 활성화는 활성화 시 혈소판 막에서 떨어지는 작은 순환 응고 소포인 혈소판 미립자의 증가된 수준에 의해 반영됩니다. 이러한 환자의 CVD는 빠르면 25-30세에 시작될 수 있으며 진행 과정은 종종 공격적이고 예후가 좋지 않습니다. 매일 저용량의 아세틸살리실산(아스피린 75mg)을 사용한 치료는 비당뇨병 환자의 CVD 관리에 있어 초석 중 하나입니다. 그러나 당뇨병 환자에서는 그 효과가 감소한 것으로 보입니다. 당뇨병 환자의 아스피린 치료 실패의 기전은 명확하지 않습니다. 아스피린은 여러 가지 효과가 있는 복잡한 약물입니다. 가장 잘 알려진 것은 아세틸화 및 혈소판 시클로옥시게나제(COX)의 억제이지만, COX 독립적인 메커니즘도 심혈관 합병증 보호에 중요할 수 있습니다. 이러한 메커니즘 중 하나는 피브린의 가교 결합에 관여하는 피브리노겐 분자의 라이신 잔기의 아세틸화를 통한 피브린/피브리노겐 특성 및 피브린 네트워크 구조의 변경입니다. 피브린 네트워크 구조는 제1형 당뇨병 환자뿐만 아니라 명백한 CVD 환자를 포함하여 CVD 위험이 높은 개인이 더 조밀하고 덜 투과성인 피브린 네트워크 구조를 갖기 때문에 죽상혈전증 사건의 발달에 중요한 것으로 보입니다. 제1형 당뇨병 환자의 변경된 피브린 네트워크는 부분적으로 라이신 잔기에서 발생할 수 있는 피브리노겐 당화 증가로 인한 것일 수 있습니다. 아스피린으로 치료하면 비당뇨 ​​환자에서 피브린 네트워크 투과성이 증가합니다. 그러나 당뇨병 환자의 피브린 네트워크 투과성에 대한 아스피린의 효과는 불분명합니다. 피브리노겐 분자의 라이신 잔기에서 아세틸화와 당화 사이의 가능한 경쟁은 당뇨병 환자의 CVD 관리에서 아스피린의 감소된 예방 효과에 기여할 수 있으며 따라서 이러한 환자에서 더 높은 용량의 아스피린이 필요할 수 있습니다.

우리의 가설은 당화와 아세틸화가 피브리노겐 분자의 동일한 결합 부위에서 일어난다는 것입니다. 따라서, 불량한 혈당 조절 및 증가된 당화는 우수한 혈당 조절 동안보다 피브리노겐 분자의 더 낮은 아세틸화로 이어져 변경된 피브린 네트워크를 야기할 수 있습니다.

본 연구의 목적은 제1형 당뇨병 환자의 피브린 네트워크 형성에 대한 저용량(75mg) 및 고용량(320mg) 아스피린 치료의 효과를 분석하고(1차 목표) 혈당 수치의 가능한 영향을 조사하는 것입니다. 제어(보조 목표). 혈소판 미립자가 피브린 형성에 영향을 미칠 수 있고[17, 18] 아스피린이 혈소판 기능에 미치는 영향이 잘 알려져 있기 때문에 혈소판 미립자의 혈장 농도도 측정했습니다.