Effets du traitement à l'aspirine sur la formation du réseau de fibrine chez les patients atteints de diabète de type 1

Le diabète est associé à une activation plaquettaire accrue, à des niveaux élevés de fibrinogène plasmatique et à une fibrinolyse altérée, facteurs qui peuvent contribuer au risque élevé de maladie cardiovasculaire (MCV) chez ces patients. L'activation accrue des plaquettes chez les patients diabétiques se traduit par des niveaux élevés de microparticules plaquettaires, qui sont de petites vésicules procoagulantes circulantes libérées de la membrane plaquettaire lors de l'activation. Les maladies cardiovasculaires chez ces patients peuvent commencer dès l'âge de 25-30 ans et l'évolution est souvent agressive et de mauvais pronostic. Le traitement par une faible dose quotidienne d'acide acétylsalicylique (aspirine 75 mg) est l'une des pierres angulaires de la prise en charge des maladies cardiovasculaires chez les patients non diabétiques ; cependant, l'effet semble réduit chez les patients diabétiques. Les mécanismes à l'origine de cet échec du traitement par l'aspirine chez les patients diabétiques ne sont pas clairs. L'aspirine est un médicament complexe aux effets multiples. Le plus connu est l'acétylation et l'inhibition de la cyclooxygénase plaquettaire (COX), mais les mécanismes indépendants de la COX peuvent également jouer un rôle important dans la protection contre les complications cardiovasculaires. L'un de ces mécanismes est l'altération des propriétés fibrine/fibrinogène et de la structure du réseau de fibrine, éventuellement par acétylation des résidus de lysine dans la molécule de fibrinogène impliquée dans la réticulation de la fibrine. La structure du réseau de fibrine semble importante dans le développement des événements athérothrombotiques, car les personnes à haut risque de MCV, y compris les patients atteints de diabète de type 1, ainsi que les patients atteints de MCV manifeste ont une structure de réseau de fibrine plus serrée et moins perméable. Le réseau de fibrine altéré chez les patients atteints de diabète de type 1 peut en partie être dû à une augmentation de la glycation du fibrinogène, qui peut se produire sur les résidus de lysine. Le traitement par aspirine augmente la perméabilité du réseau de fibrine chez les sujets non diabétiques. Cependant, l'effet de l'aspirine sur la perméabilité du réseau de fibrine chez les patients diabétiques n'est pas clair. Une éventuelle compétition entre l'acétylation et la glycation sur les résidus de lysine dans la molécule de fibrinogène pourrait contribuer à l'effet préventif réduit de l'aspirine dans la prise en charge des maladies cardiovasculaires chez les patients diabétiques et des doses plus élevées d'aspirine pourraient donc être nécessaires chez ces patients.

Notre hypothèse était que la glycation et l'acétylation se produisent aux mêmes sites de liaison dans la molécule de fibrinogène. Ainsi, un mauvais contrôle glycémique et une glycation accrue peuvent conduire à une acétylation plus faible de la molécule de fibrinogène que lors d'un bon contrôle glycémique, entraînant à leur tour un réseau de fibrine altéré.

Les objectifs de la présente étude étaient d'analyser les effets d'un traitement à faible (75 mg) et forte dose (320 mg) d'aspirine sur la formation du réseau de fibrine chez les patients atteints de diabète de type 1 (objectif principal), et d'étudier l'influence possible de la glycémie contrôle (objectif secondaire). Comme les microparticules plaquettaires peuvent influencer la formation de fibrine [17, 18] et que l'aspirine a des effets bien connus sur la fonction plaquettaire, nous avons également mesuré les concentrations plasmatiques de microparticules plaquettaires.