Účinky léčby aspirinem na tvorbu fibrinové sítě u pacientů s diabetem 1. typu

Diabetes je spojen se zvýšenou aktivací krevních destiček, zvýšenými hladinami plazmatického fibrinogenu a poruchou fibrinolýzy, což jsou faktory, které mohou u těchto pacientů přispívat ke zvýšenému riziku kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Zvýšená aktivace krevních destiček u pacientů s diabetem se odráží ve zvýšených hladinách mikročástic krevních destiček, což jsou malé cirkulující prokoagulační vezikuly, které se při aktivaci uvolňují z membrány krevních destiček. KVO u těchto pacientů může začít již ve věku 25-30 let a průběh je často agresivní a se špatnou prognózou. Léčba nízkou denní dávkou kyseliny acetylsalicylové (aspirin 75 mg) je jedním ze základních kamenů léčby KVO u nediabetických pacientů; u pacientů s diabetem se však zdá, že účinek je snížený. Mechanismus tohoto selhání léčby aspirinem u pacientů s diabetem není jasný. Aspirin je komplexní lék s mnoha účinky. Nejznámější je acetylace a inhibice trombocytární cyklooxygenázy (COX), ale mechanismy nezávislé na COX mohou být také důležité při ochraně kardiovaskulárních komplikací. Jedním takovým mechanismem je změna vlastností fibrinu/fibrinogenu a struktury fibrinové sítě, pravděpodobně prostřednictvím acetylace lysinových zbytků v molekule fibrinogenu, které se účastní zesíťování fibrinu. Zdá se, že struktura fibrinové sítě je důležitá pro rozvoj aterotrombotických příhod, protože jedinci s vysokým rizikem KVO, včetně pacientů s diabetem 1. typu, stejně jako pacienti s manifestní KVO mají těsnější a méně propustnou strukturu fibrinové sítě. Změněná fibrinová síť u pacientů s diabetem 1. typu může být částečně způsobena zvýšenou glykací fibrinogenu, která se může vyskytovat na zbytcích lysinu. Léčba aspirinem zvyšuje propustnost fibrinové sítě u nediabetických subjektů. Vliv aspirinu na propustnost fibrinové sítě u pacientů s diabetem je však nejasný. Možná kompetice mezi acetylací a glykací na lysinových zbytcích v molekule fibrinogenu by mohla přispívat ke sníženému preventivnímu účinku aspirinu v léčbě KVO u pacientů s diabetem, a proto by u těchto pacientů mohly být vyžadovány vyšší dávky aspirinu.

Naší hypotézou bylo, že glykace a acetylace se vyskytují na stejných vazebných místech v molekule fibrinogenu. Špatná glykemická kontrola a zvýšená glykace tedy mohou vést k nižší acetylaci molekuly fibrinogenu než při dobré glykemické kontrole, což zase vede ke změněné fibrinové síti.

Cílem této studie bylo analyzovat účinky léčby nízkou (75 mg) a vysokou dávkou (320 mg) aspirinu na tvorbu fibrinové sítě u pacientů s diabetem 1. typu (primární cíl) a prozkoumat možný vliv glykemie. kontrola (sekundární cíl). Protože mikročástice krevních destiček mohou ovlivňovat tvorbu fibrinu [17, 18] a protože aspirin má dobře známé účinky na funkci krevních destiček, měřili jsme také plazmatické koncentrace mikročástic krevních destiček.