Auswirkungen der Aspirin-Behandlung auf die Bildung von Fibrinnetzwerken bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Diabetes ist mit einer erhöhten Thrombozytenaktivierung, erhöhten Plasma-Fibrinogenspiegeln und einer beeinträchtigten Fibrinolyse verbunden, Faktoren, die bei diesen Patienten zu einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) beitragen können. Eine erhöhte Blutplättchenaktivierung bei Patienten mit Diabetes spiegelt sich in erhöhten Mengen an Blutplättchen-Mikropartikeln wider, bei denen es sich um kleine zirkulierende prokoagulierende Vesikel handelt, die bei der Aktivierung von der Blutplättchenmembran abgestoßen werden. Herz-Kreislauf-Erkrankungen können bei diesen Patienten bereits im Alter von 25 bis 30 Jahren beginnen und der Verlauf ist oft aggressiv und mit einer schlechten Prognose. Die Behandlung mit einer täglichen niedrigen Dosis Acetylsalicylsäure (Aspirin 75 mg) ist einer der Eckpfeiler bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei nicht-diabetischen Patienten; Allerdings scheint die Wirkung bei Patienten mit Diabetes verringert zu sein. Die Mechanismen hinter diesem Therapieversagen mit Aspirin bei Diabetes-Patienten sind unklar. Aspirin ist ein komplexes Medikament mit vielfältigen Wirkungen. Am bekanntesten sind die Acetylierung und die Hemmung der Thrombozytencyclooxygenase (COX), aber auch COX-unabhängige Mechanismen können für den Schutz vor kardiovaskulären Komplikationen von Bedeutung sein. Ein solcher Mechanismus ist die Veränderung der Fibrin-/Fibrinogen-Eigenschaften und der Fibrin-Netzwerkstruktur, möglicherweise durch Acetylierung der Lysinreste im Fibrinogenmolekül, die an der Vernetzung von Fibrin beteiligt sind. Die Fibrin-Netzwerkstruktur scheint für die Entwicklung atherothrombotischer Ereignisse wichtig zu sein, da Personen mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Patienten mit Typ-1-Diabetes, sowie Patienten mit manifester Herz-Kreislauf-Erkrankung eine engere und weniger durchlässige Fibrin-Netzwerkstruktur aufweisen. Das veränderte Fibrinnetzwerk bei Patienten mit Typ-1-Diabetes kann teilweise auf eine erhöhte Fibrinogen-Glykierung zurückzuführen sein, die an Lysinresten auftreten kann. Die Behandlung mit Aspirin erhöht die Durchlässigkeit des Fibrinnetzwerks bei Nicht-Diabetikern. Allerdings ist die Wirkung von Aspirin auf die Durchlässigkeit des Fibrinnetzwerks bei Patienten mit Diabetes unklar. Eine mögliche Konkurrenz zwischen Acetylierung und Glykierung an Lysinresten im Fibrinogenmolekül könnte zur verringerten präventiven Wirkung von Aspirin bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Diabetes beitragen und daher bei diesen Patienten möglicherweise höhere Aspirindosen erforderlich sein.

Unsere Hypothese war, dass Glykierung und Acetylierung an denselben Bindungsstellen im Fibrinogenmolekül stattfinden. Daher kann eine schlechte Blutzuckerkontrolle und eine erhöhte Glykierung zu einer geringeren Acetylierung des Fibrinogenmoleküls führen als bei einer guten Blutzuckerkontrolle, was wiederum zu einem veränderten Fibrinnetzwerk führt.

Ziel der vorliegenden Studie war es, die Auswirkungen einer Behandlung mit niedrig dosiertem (75 mg) und hoch dosiertem (320 mg) Aspirin auf die Bildung von Fibrinnetzwerken bei Patienten mit Typ-1-Diabetes zu analysieren (primäres Ziel) und den möglichen Einfluss des Blutzuckerspiegels zu untersuchen Kontrolle (sekundäres Ziel). Da Thrombozyten-Mikropartikel die Fibrinbildung beeinflussen können [17, 18] und da Aspirin bekannte Auswirkungen auf die Thrombozytenfunktion hat, haben wir auch die Plasmakonzentrationen von Thrombozyten-Mikropartikeln gemessen.