Влияние лечения аспирином на формирование фибриновой сети у пациентов с диабетом 1 типа

Диабет связан с повышенной активацией тромбоцитов, повышенным уровнем фибриногена в плазме и нарушением фибринолиза, факторами, которые могут способствовать повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у этих пациентов. Повышенная активация тромбоцитов у пациентов с диабетом отражается повышенным уровнем микрочастиц тромбоцитов, которые представляют собой небольшие циркулирующие прокоагулянтные везикулы, сбрасываемые с мембраны тромбоцитов при активации. ССЗ у этих больных может начаться уже в возрасте 25-30 лет, течение часто агрессивное и с неблагоприятным прогнозом. Лечение суточной низкой дозой ацетилсалициловой кислоты (аспирин 75 мг) является одним из краеугольных камней в лечении ССЗ у пациентов без диабета; однако у пациентов с диабетом эффект снижается. Механизмы, лежащие в основе этой неудачи лечения аспирином у больных диабетом, неясны. Аспирин — сложный препарат с множественными эффектами. Наиболее известными являются ацетилирование и ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов (ЦОГ), но независимые от ЦОГ механизмы также могут играть важную роль в защите от сердечно-сосудистых осложнений. Одним из таких механизмов является изменение свойств фибрина/фибриногена и структуры фибриновой сети, возможно, за счет ацетилирования остатков лизина в молекуле фибриногена, участвующих в сшивании фибрина. Структура фибриновой сети представляется важной в развитии атеротромботических явлений, поскольку у лиц с высоким риском ССЗ, в том числе у пациентов с СД 1 типа, а также у пациентов с манифестными ССЗ структура фибриновой сети более плотная и менее проницаемая. Измененная фибриновая сеть у пациентов с диабетом 1 типа может быть частично связана с повышенным гликированием фибриногена, которое может происходить на остатках лизина. Лечение аспирином увеличивает проницаемость фибриновой сети у лиц, не страдающих диабетом. Однако влияние аспирина на проницаемость фибриновой сети у пациентов с диабетом неясно. Возможная конкуренция между ацетилированием и гликированием остатков лизина в молекуле фибриногена может способствовать снижению профилактического эффекта аспирина при лечении сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом, и поэтому у этих пациентов могут потребоваться более высокие дозы аспирина.

Наша гипотеза заключалась в том, что гликирование и ацетилирование происходят в одних и тех же местах связывания в молекуле фибриногена. Таким образом, плохой гликемический контроль и повышенное гликирование могут приводить к более низкому ацетилированию молекулы фибриногена, чем при хорошем гликемическом контроле, что, в свою очередь, приводит к изменению фибриновой сети.

Цели настоящего исследования заключались в том, чтобы проанализировать влияние низких (75 мг) и высоких доз (320 мг) аспирина на формирование фибриновой сети у пациентов с диабетом 1 типа (основная цель), а также изучить возможное влияние гликемического индекса. контроль (второстепенная цель). Поскольку микрочастицы тромбоцитов могут влиять на образование фибрина [17, 18] и поскольку аспирин оказывает хорошо известное влияние на функцию тромбоцитов, мы также измеряли концентрацию микрочастиц тромбоцитов в плазме.