Effecten van aspirinebehandeling op de vorming van fibrinenetwerken bij patiënten met diabetes type 1

Diabetes wordt in verband gebracht met een verhoogde activatie van bloedplaatjes, verhoogde fibrinogeenspiegels in het plasma en verminderde fibrinolyse, factoren die kunnen bijdragen aan het verhoogde risico op cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) bij deze patiënten. Verhoogde activering van bloedplaatjes bij patiënten met diabetes wordt weerspiegeld door verhoogde niveaus van microdeeltjes van bloedplaatjes, dit zijn kleine circulerende stollingsbevorderende blaasjes die bij activering van het bloedplaatjesmembraan worden afgestoten. CVD bij deze patiënten kan al op de leeftijd van 25-30 jaar beginnen en het beloop is vaak agressief en met een slechte prognose. Behandeling met een dagelijkse lage dosis acetylsalicylzuur (aspirine 75 mg) is een van de hoekstenen bij de behandeling van HVZ bij niet-diabetische patiënten; het effect lijkt echter verminderd bij patiënten met diabetes. De mechanismen achter dit falen van de behandeling met aspirine bij diabetespatiënten zijn onduidelijk. Aspirine is een complex medicijn met meerdere effecten. De meest bekende is acetylering en remming van bloedplaatjescyclo-oxygenase (COX), maar COX-onafhankelijke mechanismen kunnen ook van belang zijn bij de bescherming van cardiovasculaire complicaties. Een zo'n mechanisme is wijziging van de fibrine/fibrinogeen-eigenschappen en de fibrinenetwerkstructuur, mogelijk door acetylering van de lysineresten in het fibrinogeenmolecuul dat betrokken is bij de verknoping van fibrine. De fibrinenetwerkstructuur lijkt belangrijk bij de ontwikkeling van atherotrombotische gebeurtenissen, aangezien personen met een hoog risico op HVZ, waaronder patiënten met diabetes type 1, evenals patiënten met manifeste HVZ een strakkere en minder doorlaatbare fibrinenetwerkstructuur hebben. Het gewijzigde fibrinenetwerk bij patiënten met diabetes type 1 kan gedeeltelijk het gevolg zijn van verhoogde fibrinogeenglycatie, die kan optreden op lysineresiduen. Behandeling met aspirine verhoogt de permeabiliteit van het fibrinenetwerk bij niet-diabetici. Het effect van aspirine op de permeabiliteit van het fibrinenetwerk bij patiënten met diabetes is echter onduidelijk. Mogelijke competitie tussen acetylering en glycatie op lysineresiduen in het fibrinogeenmolecuul zou kunnen bijdragen aan het verminderde preventieve effect van aspirine bij de behandeling van hart- en vaatziekten bij patiënten met diabetes en daarom kunnen hogere doses aspirine nodig zijn bij deze patiënten.

Onze hypothese was dat glycatie en acetylering plaatsvinden op dezelfde bindingsplaatsen in het fibrinogeenmolecuul. Aldus kunnen slechte glykemische controle en verhoogde glycering leiden tot lagere acetylering van het fibrinogeenmolecuul dan tijdens goede glykemische controle, hetgeen op zijn beurt leidt tot een veranderd fibrinenetwerk.

De doelstellingen van de huidige studie waren het analyseren van de effecten van lage (75 mg) en hoge dosis (320 mg) aspirinebehandeling op de vorming van fibrinenetwerken bij patiënten met diabetes type 1 (primair doel), en het onderzoeken van de mogelijke invloed van de glycemische controle (secundair doel). Omdat microdeeltjes van bloedplaatjes de vorming van fibrine kunnen beïnvloeden [17, 18] en aangezien aspirine welbekende effecten heeft op de functie van bloedplaatjes, hebben we ook de plasmaconcentraties van microdeeltjes van bloedplaatjes gemeten.