Aspiriinihoidon vaikutukset fibriiniverkoston muodostumiseen potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes

Diabetekseen liittyy lisääntynyt verihiutaleiden aktivaatio, kohonnut plasman fibrinogeenitaso ja heikentynyt fibrinolyysi, jotka voivat myötävaikuttaa kohonneeseen sydän- ja verisuonitaudin (CVD) riskiin näillä potilailla. Lisääntynyt verihiutaleiden aktivaatio diabeetikoilla heijastuu verihiutaleiden mikrohiukkasten kohonneina tasoina, jotka ovat pieniä kiertäviä prokoagulanttirakkuloita, jotka irtoavat verihiutaleiden kalvosta aktivoitumisen yhteydessä. Näillä potilailla sydän- ja verisuonitauti voi alkaa jo 25-30 vuoden iässä ja kulku on usein aggressiivista ja huonon ennusteen omaavaa. Hoito pienellä päivittäisannoksella asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia 75 mg) on ​​yksi sydän- ja verisuonitautien hoidon kulmakivistä ei-diabeettisilla potilailla; vaikutus näyttää kuitenkin heikentyneeltä diabeetikoilla. Diabetespotilaiden aspiriinihoidon epäonnistumisen taustalla olevat mekanismit ovat epäselviä. Aspiriini on monimutkainen lääke, jolla on useita vaikutuksia. Tunnetuin on asetylaatio ja verihiutaleiden syklo-oksigenaasin (COX) esto, mutta COX-riippumattomat mekanismit voivat myös olla tärkeitä suojattaessa sydän- ja verisuonikomplikaatioita. Yksi tällainen mekanismi on fibriini/fibrinogeeniominaisuuksien ja fibriiniverkoston rakenteen muuttaminen, mahdollisesti fibriinin silloittumiseen osallistuvan fibrinogeenimolekyylin lysiinitähteiden asetylaatiolla. Fibriiniverkoston rakenne vaikuttaa tärkeältä aterotromboottisten tapahtumien kehittymisessä, koska henkilöillä, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautiriski, mukaan lukien tyypin 1 diabetespotilaat, sekä potilailla, joilla on ilmeinen CVD, on tiukempi ja vähemmän läpäisevä fibriiniverkkorakenne. Muuttunut fibriiniverkosto potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes, voi osittain johtua lisääntyneestä fibrinogeenin glykaatiosta, jota voi esiintyä lysiinitähteissä. Aspiriinihoito lisää fibriiniverkoston läpäisevyyttä ei-diabeettisilla henkilöillä. Aspiriinin vaikutus fibriiniverkoston läpäisevyyteen diabeetikoilla on kuitenkin epäselvä. Mahdollinen kilpailu asetylaation ja glykaation välillä fibrinogeenimolekyylin lysiinitähteissä saattaa osaltaan vähentää aspiriinin ehkäisevää vaikutusta sydän- ja verisuonitautien hoidossa diabeetikoilla, ja siksi näillä potilailla saatetaan tarvita suurempia aspiriiniannoksia.

Hypoteesimme oli, että glykaatio ja asetylaatio tapahtuvat samoissa sitoutumiskohdissa fibrinogeenimolekyylissä. Siten huono glykeeminen hallinta ja lisääntynyt glykaatio voivat johtaa fibrinogeenimolekyylin alhaisempaan asetylaatioon kuin hyvän glukoositasapainon aikana, mikä puolestaan ​​johtaa muuttuneeseen fibriiniverkostoon.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli analysoida pienen (75 mg) ja suuren annoksen (320 mg) aspiriinihoidon vaikutuksia fibriiniverkoston muodostumiseen tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla (ensisijainen tavoite) ja tutkia glykeemisen verenpaineen mahdollista vaikutusta. valvonta (toissijainen tavoite). Koska verihiutaleiden mikropartikkelit voivat vaikuttaa fibriinin muodostumiseen [17, 18] ja koska aspiriinilla on hyvin tunnettuja vaikutuksia verihiutaleiden toimintaan, mittasimme myös verihiutaleiden mikropartikkelien pitoisuudet plasmassa.