Effekter av aspirinbehandling på dannelse av fibrinnettverk hos pasienter med type 1-diabetes

Diabetes er assosiert med økt blodplateaktivering, forhøyede plasmafibrinogennivåer og nedsatt fibrinolyse, faktorer som kan bidra til økt risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD) hos disse pasientene. Økt blodplateaktivering hos pasienter med diabetes gjenspeiles av forhøyede nivåer av blodplatemikropartikler, som er små sirkulerende prokoagulerende vesikler som kastes fra blodplatemembranen ved aktivering. CVD hos disse pasientene kan starte så tidlig som i alderen 25-30 år og forløpet er ofte aggressivt og med dårlig prognose. Behandling med en daglig lav dose acetylsalisylsyre (aspirin 75 mg) er en av hjørnesteinene i behandlingen av CVD hos ikke-diabetikere; effekten synes imidlertid redusert hos pasienter med diabetes. Mekanismene bak denne behandlingssvikten med aspirin hos diabetespasienter er uklare. Aspirin er et komplekst medikament med flere effekter. Den mest kjente er acetylering og inhibering av blodplatecyklooksygenase (COX), men COX-uavhengige mekanismer kan også ha betydning for beskyttelse av kardiovaskulære komplikasjoner. En slik mekanisme er endring av fibrin/fibrinogenegenskapene og fibrinnettverksstrukturen, muligens gjennom acetylering av lysinrestene i fibrinogenmolekylet involvert i tverrbinding av fibrin. Fibrinnettverksstrukturen synes viktig i utviklingen av aterotrombotiske hendelser, da individer med høy risiko for CVD, inkludert pasienter med type 1 diabetes, samt pasienter med manifest CVD har en strammere og mindre permeabel fibrinnettverksstruktur. Det endrede fibrinnettverket hos pasienter med type 1 diabetes kan delvis skyldes økt fibrinogenglykering, som kan forekomme på lysinrester. Behandling med aspirin øker fibrinnettverkets permeabilitet hos ikke-diabetikere. Effekten av aspirin på fibrinnettverkspermeabiliteten hos pasienter med diabetes er imidlertid uklar. Mulig konkurranse mellom acetylering og glykering på lysinrester i fibrinogenmolekylet kan bidra til den reduserte forebyggende effekten av aspirin i behandlingen av CVD hos pasienter med diabetes, og høyere doser av aspirin kan derfor være nødvendig hos disse pasientene.

Vår hypotese var at glykering og acetylering skjer på de samme bindingsstedene i fibrinogenmolekylet. Dermed kan dårlig glykemisk kontroll og økt glykering føre til lavere acetylering av fibrinogenmolekylet enn ved god glykemisk kontroll som igjen fører til et endret fibrinnettverk.

Målet med denne studien var å analysere effekten av lav (75 mg) og høy dose (320 mg) aspirinbehandling på dannelsen av fibrinnettverk hos pasienter med type 1 diabetes (primært mål), og å undersøke mulig påvirkning av glykemisken. kontroll (sekundært mål). Siden blodplatemikropartikler kan påvirke fibrindannelsen [17, 18] og siden aspirin har velkjente effekter på blodplatefunksjonen, målte vi også plasmakonsentrasjoner av blodplatemikropartikler.