Wpływ leczenia aspiryną na tworzenie sieci fibrynowej u pacjentów z cukrzycą typu 1

Cukrzyca jest związana ze zwiększoną aktywacją płytek krwi, podwyższonym poziomem fibrynogenu w osoczu i upośledzoną fibrynolizą, czynnikami, które mogą przyczyniać się do zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD) u tych pacjentów. Zwiększona aktywacja płytek krwi u pacjentów z cukrzycą znajduje odzwierciedlenie w podwyższonym poziomie mikrocząstek płytek krwi, które są małymi krążącymi pęcherzykami prokoagulacyjnymi uwalnianymi z błony płytek krwi po aktywacji. CVD u tych pacjentów może rozpocząć się już w wieku 25-30 lat, a przebieg często jest agresywny i źle rokujący. Leczenie dzienną małą dawką kwasu acetylosalicylowego (aspiryna 75 mg) jest jednym z fundamentów leczenia CVD u pacjentów bez cukrzycy; jednak efekt wydaje się być zmniejszony u pacjentów z cukrzycą. Mechanizmy stojące za niepowodzeniem leczenia aspiryną u pacjentów z cukrzycą są niejasne. Aspiryna to złożony lek o wielu efektach. Najbardziej znanym jest acetylacja i hamowanie cyklooksygenazy płytkowej (COX), ale mechanizmy niezależne od COX mogą mieć również znaczenie w ochronie przed powikłaniami sercowo-naczyniowymi. Jednym z takich mechanizmów jest zmiana właściwości fibryny/fibrynogenu i struktury sieci fibryny, prawdopodobnie poprzez acetylację reszt lizyny w cząsteczce fibrynogenu zaangażowanej w sieciowanie fibryny. Struktura sieci fibrynowej wydaje się istotna w rozwoju incydentów miażdżycowo-zakrzepowych, ponieważ osoby z grupy wysokiego ryzyka CVD, w tym chorzy na cukrzycę typu 1, jak również chorzy z jawną CVD, mają ściślejszą i mniej przepuszczalną strukturę sieci fibrynowej. Zmieniona sieć fibrynowa u pacjentów z cukrzycą typu 1 może częściowo wynikać ze zwiększonej glikacji fibrynogenu, która może występować na resztach lizyny. Leczenie aspiryną zwiększa przepuszczalność sieci fibrynowej u osób bez cukrzycy. Jednak wpływ aspiryny na przepuszczalność sieci fibrynowej u pacjentów z cukrzycą jest niejasny. Ewentualna rywalizacja między acetylacją i glikacją reszt lizyny w cząsteczce fibrynogenu może przyczynić się do zmniejszenia prewencyjnego działania aspiryny w leczeniu CVD u pacjentów z cukrzycą i dlatego u tych pacjentów mogą być wymagane większe dawki aspiryny.

Nasza hipoteza była taka, że ​​glikacja i acetylacja zachodzą w tych samych miejscach wiązania w cząsteczce fibrynogenu. Zatem słaba kontrola glikemii i zwiększona glikacja mogą prowadzić do niższej acetylacji cząsteczki fibrynogenu niż podczas dobrej kontroli glikemii, co z kolei prowadzi do zmienionej sieci fibryny.

Celem niniejszego badania była analiza wpływu leczenia małą (75 mg) i dużą dawką (320 mg) aspiryny na tworzenie sieci fibrynowej u pacjentów z cukrzycą typu 1 (cel główny) oraz zbadanie możliwego wpływu kontrola (cel drugorzędny). Ponieważ mikrocząsteczki płytek krwi mogą wpływać na tworzenie fibryny [17, 18] i ponieważ aspiryna ma dobrze znany wpływ na czynność płytek krwi, zmierzyliśmy również stężenie mikrocząstek płytek krwi w osoczu.