Effekter af aspirinbehandling på fibrinnetværksdannelse hos patienter med type 1-diabetes

Diabetes er forbundet med øget trombocytaktivering, forhøjede plasmafibrinogenniveauer og nedsat fibrinolyse, faktorer som kan bidrage til den forhøjede risiko for kardiovaskulær sygdom (CVD) hos disse patienter. Øget blodpladeaktivering hos patienter med diabetes afspejles af forhøjede niveauer af blodplademikropartikler, som er små cirkulerende prokoagulerende vesikler, der udskilles fra blodplademembranen ved aktivering. CVD hos disse patienter kan starte allerede i alderen 25-30 år, og forløbet er ofte aggressivt og med dårlig prognose. Behandling med en daglig lav dosis acetylsalicylsyre (aspirin 75 mg) er en af ​​hjørnestenene i behandlingen af ​​CVD hos ikke-diabetespatienter; virkningen synes dog reduceret hos patienter med diabetes. Mekanismerne bag denne behandlingssvigt med aspirin hos diabetespatienter er uklare. Aspirin er et komplekst lægemiddel med flere virkninger. Den mest kendte er acetylering og hæmning af blodpladecyclooxygenase (COX), men COX-uafhængige mekanismer kan også være af betydning for beskyttelse af kardiovaskulære komplikationer. En sådan mekanisme er ændring af fibrin/fibrinogenegenskaberne og fibrinnetværksstrukturen, muligvis gennem acetylering af lysinresterne i fibrinogenmolekylet involveret i tværbinding af fibrin. Fibrin-netværksstrukturen synes vigtig i udviklingen af ​​aterotrombotiske hændelser, da personer med høj risiko for CVD, herunder patienter med type 1-diabetes, samt patienter med manifest CVD har en strammere og mindre permeabel fibrin-netværksstruktur. Det ændrede fibrin-netværk hos patienter med type 1-diabetes kan til dels skyldes øget fibrinogenglykering, som kan forekomme på lysinrester. Behandling med aspirin øger fibrin-netværkets permeabilitet hos ikke-diabetikere. Effekten af ​​aspirin på fibrin-netværkets permeabilitet hos patienter med diabetes er imidlertid uklar. Mulig konkurrence mellem acetylering og glycering på lysinrester i fibrinogenmolekylet kan bidrage til den reducerede forebyggende effekt af aspirin i behandlingen af ​​CVD hos patienter med diabetes, og højere doser af aspirin kan derfor være påkrævet hos disse patienter.

Vores hypotese var, at glycering og acetylering forekommer på de samme bindingssteder i fibrinogenmolekylet. Dårlig glykæmisk kontrol og øget glycering kan således føre til lavere acetylering af fibrinogenmolekylet end under god glykæmisk kontrol, hvilket igen fører til et ændret fibrinnetværk.

Formålet med denne undersøgelse var at analysere virkningerne af lav (75 mg) og høj dosis (320 mg) aspirinbehandling på fibrin-netværksdannelse hos patienter med type 1-diabetes (primært formål), og at undersøge den mulige indflydelse af glykæmien. kontrol (sekundært mål). Da blodplademikropartikler kan påvirke fibrindannelsen [17, 18], og da aspirin har velkendte effekter på blodpladefunktionen, målte vi også plasmakoncentrationer af blodplademikropartikler.