阿司匹林治疗对 1 型糖尿病患者纤维蛋白网络形成的影响

糖尿病与血小板活化增加、血浆纤维蛋白原水平升高和纤维蛋白溶解受损有关，这些因素可能导致这些患者患心血管疾病 (CVD) 的风险升高。 糖尿病患者血小板活化增加反映为血小板微粒水平升高，血小板微粒是活化后从血小板膜脱落的小循环促凝囊泡。 这些患者的 CVD 可能早在 25-30 岁时就开始了，病程通常是侵袭性的，预后很差。 每日低剂量乙酰水杨酸（阿司匹林 75 毫克）治疗是非糖尿病患者 CVD 管理的基石之一；然而，糖尿病患者的效果似乎有所减弱。 糖尿病患者阿司匹林治疗失败背后的机制尚不清楚。 阿司匹林是一种具有多种作用的复杂药物。 最广为人知的是乙酰化和抑制血小板环氧合酶 (COX)，但 COX 非依赖性机制在保护心血管并发症方面也可能很重要。 一种这样的机制是纤维蛋白/纤维蛋白原特性和纤维蛋白网络结构的改变，可能是通过参与纤维蛋白交联的纤维蛋白原分子中赖氨酸残基的乙酰化。 纤维蛋白网络结构似乎在动脉粥样硬化血栓形成事件的发展中很重要，因为 CVD 高风险个体，包括 1 型糖尿病患者以及明显 CVD 患者，具有更紧密且渗透性更差的纤维蛋白网络结构。 1 型糖尿病患者纤维蛋白网络的改变可能部分是由于纤维蛋白原糖化增加，这可能发生在赖氨酸残基上。 阿司匹林治疗增加了非糖尿病受试者的纤维蛋白网络通透性。 然而，阿司匹林对糖尿病患者纤维蛋白网络通透性的影响尚不清楚。 乙酰化和糖化之间对纤维蛋白原分子中赖氨酸残基的可能竞争可能导致阿司匹林在糖尿病患者 CVD 管理中的预防作用降低，因此这些患者可能需要更高剂量的阿司匹林。

我们的假设是糖化和乙酰化发生在纤维蛋白原分子的相同结合位点。 因此，血糖控制不佳和糖化增加可能导致纤维蛋白原分子的乙酰化程度低于血糖控制良好时的乙酰化水平，进而导致纤维蛋白网络发生改变。

本研究的目的是分析低剂量（75 毫克）和高剂量（320 毫克）阿司匹林治疗对 1 型糖尿病患者纤维蛋白网络形成的影响（主要目的），并调查血糖水平可能产生的影响控制（次要目标）。 由于血小板微粒可能会影响纤维蛋白的形成 [17, 18]，并且由于阿司匹林对血小板功能具有众所周知的影响，因此我们还测量了血小板微粒的血浆浓度。