Efectos del tratamiento con aspirina sobre la formación de redes de fibrina en pacientes con diabetes tipo 1

La diabetes se asocia con una mayor activación plaquetaria, niveles elevados de fibrinógeno en plasma y fibrinólisis alterada, factores que pueden contribuir al riesgo elevado de enfermedad cardiovascular (ECV) en estos pacientes. El aumento de la activación plaquetaria en pacientes con diabetes se refleja en niveles elevados de micropartículas plaquetarias, que son pequeñas vesículas procoagulantes circulantes que se desprenden de la membrana plaquetaria tras la activación. La CVD en estos pacientes puede comenzar a la edad de 25 a 30 años y el curso suele ser agresivo y con mal pronóstico. El tratamiento con dosis bajas diarias de ácido acetilsalicílico (aspirina 75 mg) es uno de los pilares en el manejo de la ECV en pacientes no diabéticos; sin embargo, el efecto parece reducido en pacientes con diabetes. Los mecanismos detrás de este fracaso del tratamiento con aspirina en pacientes diabéticos no están claros. La aspirina es una droga compleja con múltiples efectos. El más conocido es la acetilación y la inhibición de la ciclooxigenasa plaquetaria (COX), pero los mecanismos independientes de la COX también pueden ser importantes en la protección de las complicaciones cardiovasculares. Uno de tales mecanismos es la alteración de las propiedades de fibrina/fibrinógeno y la estructura de la red de fibrina, posiblemente a través de la acetilación de los residuos de lisina en la molécula de fibrinógeno involucrada en la reticulación de la fibrina. La estructura de la red de fibrina parece importante en el desarrollo de eventos aterotrombóticos, ya que las personas con alto riesgo de ECV, incluidos los pacientes con diabetes tipo 1, así como los pacientes con ECV manifiesta, tienen una estructura de red de fibrina más estrecha y menos permeable. La red de fibrina alterada en pacientes con diabetes tipo 1 puede deberse en parte al aumento de la glucosilación del fibrinógeno, que puede ocurrir en los residuos de lisina. El tratamiento con aspirina aumenta la permeabilidad de la red de fibrina en sujetos no diabéticos. Sin embargo, el efecto de la aspirina sobre la permeabilidad de la red de fibrina en pacientes con diabetes no está claro. La posible competencia entre la acetilación y la glicación en los residuos de lisina en la molécula de fibrinógeno podría contribuir a la reducción del efecto preventivo de la aspirina en el tratamiento de las ECV en pacientes con diabetes y, por lo tanto, podrían requerirse dosis más altas de aspirina en estos pacientes.

Nuestra hipótesis fue que la glicación y la acetilación ocurren en los mismos sitios de unión en la molécula de fibrinógeno. Por lo tanto, un control glucémico deficiente y una glucosilación aumentada pueden conducir a una acetilación más baja de la molécula de fibrinógeno que durante un buen control glucémico, lo que a su vez conduce a una red de fibrina alterada.

Los objetivos del presente estudio fueron analizar los efectos del tratamiento con aspirina en dosis bajas (75 mg) y altas (320 mg) sobre la formación de redes de fibrina en pacientes con diabetes tipo 1 (objetivo principal), e investigar la posible influencia de la glucemia. control (objetivo secundario). Como las micropartículas plaquetarias pueden influir en la formación de fibrina [17, 18] y dado que la aspirina tiene efectos bien conocidos sobre la función plaquetaria, también medimos las concentraciones plasmáticas de micropartículas plaquetarias.