原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療における放射線療法の有無にかかわらず、リツキシマブ、メトトレキサート、硫酸ビンクリスチン、塩酸プロカルバジン、およびシタラビン
2023年7月13日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
原発性中枢神経系リンパ腫に対する低線量全脳放射線療法の有無によるリツキシマブ、メトトレキサート、プロカルバジン、ビンクリスチン、およびシタラビンの第 II 相ランダム化試験
根拠: リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、がんを殺す物質を運んだりする人もいます. 他のものは、がん細胞の成長と拡散の能力を妨げます。 メトトレキサート、硫酸ビンクリスチン、塩酸プロカルバジン、シタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用してがん細胞を殺します。 原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療において、リツキシマブと併用化学療法が放射線療法の有無にかかわらずより効果的かどうかはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 II 相試験では、中枢神経系原発性リンパ腫患者の治療において、放射線療法を併用する場合と併用しない場合のリツキシマブおよび併用化学療法がどの程度有効かを研究しています。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
目的:
主要な
- 治療意図ベースで両群の無増悪生存期間（PFS）の中央値を決定すること。
セカンダリ
- 無作為化から何らかの原因による死亡までの期間として定義される全生存期間 (OS) を決定すること。
- 治療に関連する神経毒性率と各アームの疾患に関連する認知機能低下を以下の方法で決定する: 将来の正式な神経心理学的評価、神経毒性または再発腫瘍量による認知機能低下に対する競合リスクとして死亡を説明するための競合リスク方法論の利用/治験責任医師の評価による、サルベージ治療および臨床的に定義された神経毒性の発生率。
- 健康関連の生活の質と経時的な症状に関して、2 つの治療群に違いがあるかどうかを判断すること。
- メトトレキサートベースの化学療法後および地固め全脳放射線療法（WBRT）後の反応（部分反応（PR）および完全反応（CR））率を決定すること。
- Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.4.0 によって測定された、化学療法関連の毒性を判断する。
概要: これは多施設研究です。 患者は、年齢および Karnofsky Performance Status (KPS) に関する中枢神経系原発リンパ腫のメモリアル スローン ケタリング キャンサー センターの再帰的分割分析 (RPA) 分類に従って層別化されます (クラス 1: 年齢 ≤ 50 歳 vs クラス 2: 年齢 > 50 歳および KPS ≥ 70% vs クラス 3: 年齢 > 50 歳および KPS < 70%)。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35243
- The Kirklin Clinic at Acton Road
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85027
- Arizona Oncology-Deer Valley Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85260
- Arizona Oncology Services Foundation
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California
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Fresno、California、アメリカ、93720
- Fresno Cancer Center
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Rancho Cordova、California、アメリカ、95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
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Rohnert Park、California、アメリカ、94928
- Rohnert Park Cancer Center
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Roseville、California、アメリカ、95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
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Sacramento、California、アメリカ、95823
- South Sacramento Cancer Center
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Santa Clara、California、アメリカ、95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
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South San Francisco、California、アメリカ、94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
- Cadence Cancer Center in Warrenville
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center-Bramhall Campus
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- West Michigan Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- Nevada Cancer Research Foundation CCOP
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Commack
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- University Pointe
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- American College of Radiology Imaging Network
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Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ、18711
- Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center CCOP Research Base
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Wisconsin
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Menomonee Falls、Wisconsin、アメリカ、53051
- Community Memorial Hospital
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Waukesha、Wisconsin、アメリカ、53188
- Waukesha Memorial Hospital
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-脳を含むB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）、造影磁気共鳴画像法（MRI）および登録前6週間以内の次のいずれかによる組織学的確認によって示される：
- -細胞表面マーカーによって定義されるリンパ腫またはモノクローナルリンパ球集団の陽性の脳脊髄液（CSF）細胞診
- 非ホジキンリンパ腫を示す硝子体またはブドウ膜の生検
- 脳生検
注: リンパ腫の種類が特定できない、または不明な患者 (例: さらなる分析に十分な組織がない) は、B 細胞性リンパ腫であると見なされ、適格と見なされます。
- 患者は、登録後の中央病理検査のために組織 (すなわち、元の H/E 染色スライドおよび免疫組織化学研究) を提出することに同意する必要があります。
- -登録前6週間以内の胸部、腹部、および骨盤のコンピューター断層撮影（CT）スキャンによって示される全身性非ホジキンリンパ腫の証拠はありません（注：登録には骨髄生検は必要ありませんが、開始前に取得する必要があります処理。）
- 18歳以上
- 登録から6週間以内の病歴および身体検査
次の例外を除いて、50以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）
• 全身状態不良の理由が原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫による神経障害である場合、KPS 30 ～ 50 の患者は適格です。 （原発性CNSリンパ腫以外の理由によるKPS 30～50の患者は不適格です。 何らかの理由でKPSが30未満の患者は対象外です）
- -患者は、研究登録前の6週間以内に陰性のHIV-1検査の文書を持っている必要があります（施設のガイドラインに従って個別のカウンセリングと同意）
-完全な血球計算（CBC）/分画は、研究登録前の2週間以内に取得され、次のように定義された適切な骨髄機能を備えています：
- -絶対好中球数（ANC）≥1,500細胞/ mm3;
- 血小板≧100,000細胞/mm3;
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8.0 g/dl (注: Hgb ≥ 8.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。);
-研究登録前の2週間以内の適切な肝機能は、次のように定義されています。
- ビリルビン < 2.0 mg/dl
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 正常上限の 2.5 倍
-研究登録前の2週間以内の適切な腎機能は、次のように定義されます
- 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl
- -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) > 50cc/分/1.73m2、 Cockcroft-Gault 方程式を次のように使用します。
男性: CrCl (ml/分) = (140-年齢) X (実際の体重 kg) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dl)。
女性: CrCl (ml/分) = (140 歳) X (実際の体重 kg) X 0.85 / 72 x 血清クレアチニン (mg/dl)。
注: 24 時間尿コレクションから測定された CrCl も使用できます。
- -出産の可能性のある女性と男性の参加者は、治療中に適切な避妊を実践することに同意する必要があります
- 患者は研究登録前に研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります
- 患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません。
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低3年間無病である場合を除く（たとえば、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）
- -リンパ腫または慢性リンパ球性白血病に対する化学療法または放射線療法による以前の治療;別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。セクション 1 を参照
- 以前の頭蓋照射
以下のように定義される、重度の活動性の併存症：
- -過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全;
- -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞;
- -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染;
- -慢性閉塞性肺疾患の悪化またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、登録前30日以内の研究療法を排除する
- 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、肝機能および凝固パラメータの臨床検査は、このプロトコルへの参加には必要ありません。
- -臓器移植レシピエントに見られる既知の既存の免疫不全。
- 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
- -このプロトコルに関与する治験薬のいずれかに対する以前のアレルギー反応。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：化学療法
リツキシマブ、メトトレキサート、プロカルバジンを 28 日サイクルで 4 回、最初の 2 サイクルでビンクリスチンを投与し、3～5 週間後にシタラビンを 28 日サイクルで 2 回投与しました。
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28 日サイクル 1 回 = 500 mg/m^2 を 1 日目と 5 日目に静脈内投与。
1 28 日サイクル = 3 g/m^2 を 1 日目と 2 日目に静脈内投与。
28 日サイクル 1 回 = 2 日目に 3.5 g/m^2 の静脈内投与 (標準的な水分補給/ロイコボリンのサポート)。
他の名前：
28 日サイクル 1 回 = 100 mg/m^2 を 2 ～ 8 日目に経口投与。
28 日サイクル 1 回 = 1.4 mg/m^2 の静脈内投与、2 日目と 16 日目は 2.4 mg を上限とします。
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実験的：化学療法＋低用量WBRT
リツキシマブ、メトトレキサート、プロカルバジンを 28 日間サイクルで 4 回、最初の 2 サイクルはビンクリスチン、その後 2～5 週間後に 3 週間の低線量全脳放射線療法（WBRT）、その後 3～5 週間後に 2 回の 28-シタラビンの日周期。
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28 日サイクル 1 回 = 500 mg/m^2 を 1 日目と 5 日目に静脈内投与。
1 28 日サイクル = 3 g/m^2 を 1 日目と 2 日目に静脈内投与。
28 日サイクル 1 回 = 2 日目に 3.5 g/m^2 の静脈内投与 (標準的な水分補給/ロイコボリンのサポート)。
他の名前：
28 日サイクル 1 回 = 100 mg/m^2 を 2 ～ 8 日目に経口投与。
28 日サイクル 1 回 = 1.4 mg/m^2 の静脈内投与、2 日目と 16 日目は 2.4 mg を上限とします。
総線量 2340 cGy を 180 cGy の 1 日 13 分割として 3 週間にわたって投与。
磁気共鳴画像法 (MRI) で疾患が進行している参加者は、WBRT を受けません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡調査期間は 7.3 年でした。
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進行は、次のいずれかとして定義されます。ベースラインまたは最良の反応と比較して、磁気共鳴画像法 (MRI) で見られるコントラスト増強病変の 25% 以上の増加。新しい疾患部位（中枢神経系または全身性）;再発性または新たな眼疾患; -再発性または陽性の脳脊髄液（CSF）細胞診。
無増悪生存期間は、無作為化から最初の進行日、死亡日、または最後の既知のフォローアップ (打ち切られた) までの時間として定義されます。
無増悪生存率は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡調査期間は 7.3 年でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡調査は7.3年でした。
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間または最後の既知のフォローアップ (打ち切り) として定義されます。
全生存率は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
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無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡調査は7.3年でした。
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部分奏効または完全奏効を経験した参加者の割合
時間枠：化学療法の 4 サイクル後、無作為化から約 4 か月後。
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反応は、International Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) Study Group 基準によって提案された国際基準を使用して評価されました。
完全奏功は、磁気共鳴画像法 (MRI) で脳造影が認められないこと、コルチコステロイドを少なくとも 2 週間使用していないこと、眼の検査が正常であり、CSF 細胞診が陰性であることと定義されました。
部分奏効は、ベースライン画像と比較して MRI で腫瘍の増強が少なくとも 50% 減少したこと、網膜色素上皮 (RPE) 異常がないか軽度である、および CSF 細胞診が陰性であることと定義されました。
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化学療法の 4 サイクル後、無作為化から約 4 か月後。
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プロトコル治療に関連する最高グレードの有害事象別の参加者の分布
時間枠：各化学療法の 28 日サイクルの終わりに、治療の 4 週間後から 2 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間、その後は毎年。分析時の最大追跡調査は7.3年でした。
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有害事象の共通用語基準 (バージョン 4.0) では、有害事象の重症度を 1 = 軽度から 5 = 死亡に格付けしています。
このアウトカム指標では要約データが提供されます。特定の有害事象データについては、有害事象モジュールを参照してください。
プロトコル治療に確実に、おそらく、またはおそらく関連すると報告された有害事象は、治療に関連していると見なされます。
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各化学療法の 28 日サイクルの終わりに、治療の 4 週間後から 2 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間、その後は毎年。分析時の最大追跡調査は7.3年でした。
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票（EORTC QLQ-C30）の世界健康状態（GHS）スコア
時間枠：EORTC QLQ-C30は、治療サイクル4（4か月）後、ベースライン時に投与され、その後、治療終了後（7か月）6か月ごとに5年間投与されました。
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グローバルヘルスステータスは、EORTC QLQ-C30 の 2 つの質問から計算されます。
質問の回答は 1 が「非常に悪い」から 7 が「非常に良い」までの範囲であり、回答が高いほど生活の質 (QOL) が高いことを示します。
これらの応答の平均は、0 (最悪) から 100 (最高) の範囲に線形変換されます。
プロトコール治療終了後 5 年間のデータが分析に含まれますが、その時点以降の参加者は非常に少ないため、概要データは 3 年間のみ提供されます。
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EORTC QLQ-C30は、治療サイクル4（4か月）後、ベースライン時に投与され、その後、治療終了後（7か月）6か月ごとに5年間投与されました。
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神経認知障害のある参加者の割合
時間枠：神経認知機能検査は、ベースライン時、治療サイクル 4 (4 か月) 後、その後 5 年間、治療終了後 (7 か月) から 6 か月ごとに実施されました。ここでは 2 年間の料金が提供されます。
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神経認知障害は、次のテストのうち 2 つ以上の認知障害として定義されます: ホプキンス言語学習テスト - 改訂版 (HVLT-R) 自由想起、HVLT-R 遅延想起、HVLT-R 遅延認識、トレイルメイキング テスト パート A、トレイルメイキングテストパート B、および制御された口頭単語の関連付け。
各テストの認知不全は、文献で報告されている最小重要差 [信頼できる変化指数 (RCI) 法によって決定] の -5 以上の生のスコア (ベースライン後のスコア - ベースライン スコア) のベースラインからの変化として定義されます。それぞれ-3、-2、12、26、-12であり、神経認知機能の悪化を示しています。
神経認知障害までの時間は、無作為化から最初の障害、既知の最後の追跡調査（打ち切り）、または障害なしの死亡（競合リスク）の日付までの時間として定義されます。
故障率は累積発生率法を使用して推定され、故障時間の分布がアーム間で比較されます。
ここでは 2 年間の見積もりが提供されます。
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神経認知機能検査は、ベースライン時、治療サイクル 4 (4 か月) 後、その後 5 年間、治療終了後 (7 か月) から 6 か月ごとに実施されました。ここでは 2 年間の料金が提供されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Antonio Omuro, MD、Yale University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2020年3月19日
研究の完了 (実際)
2022年5月20日
試験登録日
最初に提出
2011年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月20日
最初の投稿 (推定)
2011年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月13日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTOG 1114
- CDR0000703682
- NCI-2011-02678 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。