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원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에서 방사선 요법을 병용하거나 병용하지 않는 Rituximab, Methotrexate, Vincristine Sulfate, Procarbazine Hydrochloride 및 Cytarabine

2023년 7월 13일 업데이트: Radiation Therapy Oncology Group

원발성 중추신경계 림프종에 대한 저선량 전뇌 방사선 요법을 병용하거나 병용하지 않는 리툭시맙, 메토트렉세이트, 프로카바진, 빈크리스틴 및 시타라빈의 제2상 무작위 연구

이론적 근거: 리툭시맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 암 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 암세포를 찾아 죽이는 것을 돕거나 암세포에 항암 물질을 옮깁니다. 다른 것들은 암세포가 성장하고 퍼지는 능력을 방해합니다. 메토트렉세이트, 빈크리스틴 황산염, 프로카바진 염산염, 시타라빈과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 암세포를 죽입니다. 원발성 중추신경계 림프종 환자를 치료할 때 방사선 요법을 병용하거나 병용하지 않는 경우 리툭시맙과 병용 화학 요법이 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.

목적: 이 무작위배정 2상 시험은 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 리툭시맙 및 병용 화학요법이 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

주요한

  • Intent-to-Treat 기반으로 양쪽 팔에서 중앙값 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해.

중고등 학년

  • 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 간격으로 정의되는 전체 생존(OS)을 결정합니다.
  • 다음 방법을 통해 각 팔의 치료 관련 신경 독성 비율 및 질병 관련 인지 저하를 결정하기 위해: 전향적 공식 신경심리학적 평가, 신경 독성에 대한 경쟁 위험으로 사망을 설명하기 위한 경쟁 위험 방법론 활용 또는 재발된 종양 부하로 인한 인지 저하/ 조사자의 평가에 따라 구제 치료 및 임상적으로 정의된 신경독성 발생률.
  • 시간 경과에 따른 건강 관련 삶의 질 및 증상 측면에서 두 치료군 사이에 차이가 있는지 확인합니다.
  • 메토트렉세이트 기반 화학 요법 후 및 통합 전뇌 방사선 요법(WBRT) 후 반응(부분 반응(PR) 및 완전 반응(CR)) 비율을 결정합니다.
  • CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), v.4.0으로 측정한 화학 요법 관련 독성을 결정하기 위해.

개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center RPA(recursive-partitioning analysis) 분류에 따라 연령 및 Karnofsky 수행 상태(KPS)에 따른 원발성 중추신경계 림프종 분류에 따라 계층화됩니다(클래스 1: 연령 ≤ 50세 대 클래스 2: 연령 > 50세) 및 KPS ≥ 70% 대 클래스 3: 연령 > 50세 및 KPS < 70%). 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

91

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Fresno, California, 미국, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Rancho Cordova, California, 미국, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Rohnert Park, California, 미국, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, 미국, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Sacramento, California, 미국, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Santa Clara, California, 미국, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • South San Francisco, California, 미국, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, 미국, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, 미국, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Maywood, Illinois, 미국, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, 미국, 60555
        • Cadence Cancer Center in Warrenville
    • Maine
      • Portland, Maine, 미국, 04102
        • Maine Medical Center-Bramhall Campus
      • Scarborough, Maine, 미국, 04074
        • Maine Medical Center- Scarborough Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, 미국, 49007
        • West Michigan Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, 미국, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, 미국, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Commack
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • West Chester, Ohio, 미국, 45069
        • University Pointe
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, 미국, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19103
        • American College of Radiology Imaging Network
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, 미국, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center CCOP Research Base
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, 미국, 53051
        • Community Memorial Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, 미국, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital
  • 이스라엘
      • Tel Aviv, 이스라엘, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조영증강 자기공명영상(MRI) 및 등록 전 6주 이내에 다음 중 하나에 의한 조직학적 확인으로 입증된 바와 같이 뇌를 침범한 B 세포 비호지킨 림프종(NHL):

    • 림프종에 대한 양성 뇌척수액(CSF) 세포학 또는 세포 표면 마커에 의해 정의된 단클론성 림프구 집단
    • 비호지킨 림프종을 나타내는 유리체 또는 포도막의 생검
    • 뇌 생검

    참고: 림프종 유형을 확인할 수 없거나 알 수 없는(예: 추가 분석을 위한 조직이 충분하지 않은) 환자는 B 세포 림프종이 있는 것으로 간주되며 자격이 있습니다.

  2. 환자는 등록 후 중앙 병리학 검토를 위해 조직(즉, 원본 H/E 염색 슬라이드 및 면역조직화학 연구)을 제출하는 데 동의해야 합니다.
  3. 등록 전 6주 이내에 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 입증된 전신성 비호지킨 림프종의 증거가 없음(참고: 골수 생검은 등록에 필요하지 않지만, 치료.)
  4. 연령 ≥ 18
  5. 등록 후 6주 이내 병력 및 신체검사

  6. Karnofsky 성능 상태(KPS)가 50 이상이며 다음은 예외입니다.

    • KPS가 30~50인 환자는 낮은 수행도 상태의 이유가 원발성 중추신경계(CNS) 림프종으로 인한 신경학적 결손인 경우 자격이 있습니다. (원발성 중추신경계림프종 이외의 원인으로 KPS가 30~50인 환자는 부적격이다. 어떤 이유로든 KPS가 30 미만인 환자는 부적격)

  7. 환자는 연구 등록 전 6주 이내에 HIV-1 검사 결과 음성 기록이 있어야 함(기관 지침에 따라 별도의 상담 및 동의)

  8. 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능과 함께 연구 등록 전 2주 이내에 획득한 전체 혈구 수(CBC)/감별:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm3;
    • 혈소판 ≥ 100,000 세포/mm3;
    • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8.0g/dl

  9. 다음과 같이 정의되는 연구 등록 전 2주 이내의 적절한 간 기능:

    • 빌리루빈 < 2.0mg/dl
    • Aspartate aminotransferase(AST) 정상 상한치의 2.5배 미만

  10. 다음과 같이 정의되는 연구 등록 전 2주 이내의 적절한 신장 기능

    • 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dl
    • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50cc/min/1.73m2, 다음과 같이 Cockcroft-Gault 방정식을 사용합니다.

    남성: CrCl(ml/분) = (140세) X (kg 단위 실제 체중) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dl).

    여성: CrCl(ml/분) = (140세) X (kg 단위 실제 체중) X 0.85 / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dl).

    참고: 24시간 소변 수집에서 측정된 CrCl도 사용할 수 있습니다.

  11. 가임기 여성과 남성 참가자는 치료 중 적절한 피임을 실천하는 데 동의해야 합니다.
  12. 환자는 연구 등록 전에 연구 관련 사전 동의를 제공해야 합니다.
  13. 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우(예: 유방, 구강 또는 자궁경부의 암종은 모두 허용됨)이 아닌 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)
  2. 림프종 또는 만성 림프 구성 백혈병에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법으로 사전 치료; 다른 암에 대한 사전 화학 요법이 허용된다는 점에 유의하십시오. 섹션 1 참조
  3. 사전 두개골 조사

  4. 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:

    • 지난 6개월 이내에 입원을 요하는 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전;
    • 최근 6개월 이내의 경벽성 심근경색;
    • 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염;
    • 등록 전 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 중단해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환
    • 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전; 그러나 간 기능 및 응고 매개변수에 대한 실험실 테스트는 이 프로토콜에 입력하는 데 필요하지 않습니다.
    • 장기 이식 수혜자에게서 볼 수 있는 기존의 면역결핍이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  5. 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 배제가 필요합니다.
  6. 이 프로토콜과 관련된 연구 약물에 대한 사전 알레르기 반응.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 화학 요법
리툭시맙, 메토트렉세이트, 프로카바진을 28일 주기로 4회, 처음 2주기는 빈크리스틴, 3~5주 후에는 시타라빈 28일 주기 2회를 투여합니다.
생물학적: 리툭시맙
1회 28일 주기 = 1일과 5일에 500 mg/m^2 정맥 주사.
의약품: 시타라빈
28일 주기 1회 = 1일과 2일에 3g/m^2를 정맥 주사합니다.
의약품: 메토트렉세이트
28일 주기 1회 = 2일째에 3.5g/m^2 정맥 주사(표준 수화/류코보린 지원).
다른 이름들:
  • MTX
의약품: 프로카바진
28일 주기 1회 = 2-8일에 구두로 100mg/m^2.
의약품: 빈크리스틴
28일 주기 1회 = 1.4 mg/m^2 정맥 주사, 2일과 16일에 최대 용량은 2.4mg입니다.
실험적: 화학요법 + 저용량 WBRT
리툭시맙, 메토트렉세이트, 프로카바진을 28일 주기로 4회, 처음 2주기는 빈크리스틴, 2~5주 후 3주 저용량 전뇌 방사선 요법(WBRT), 3~5주 후 28- 시타라빈의 일주기.
생물학적: 리툭시맙
1회 28일 주기 = 1일과 5일에 500 mg/m^2 정맥 주사.
의약품: 시타라빈
28일 주기 1회 = 1일과 2일에 3g/m^2를 정맥 주사합니다.
의약품: 메토트렉세이트
28일 주기 1회 = 2일째에 3.5g/m^2 정맥 주사(표준 수화/류코보린 지원).
다른 이름들:
  • MTX
의약품: 프로카바진
28일 주기 1회 = 2-8일에 구두로 100mg/m^2.
의약품: 빈크리스틴
28일 주기 1회 = 1.4 mg/m^2 정맥 주사, 2일과 16일에 최대 용량은 2.4mg입니다.
방사능: 저선량 전뇌 방사선 요법
3주 동안 180cGy의 일일 13분할로 투여된 총 2340cGy 선량. 자기 공명 영상(MRI)에서 진행성 질환이 있는 참여자는 WBRT를 받지 않습니다.
다른 이름들:
  • WBRT

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 무작위 배정부터 마지막 ​​후속 조치까지. 분석 당시 최대 추적 기간은 7.3년이었습니다.
진행은 다음 중 하나로 정의됩니다. 자기 공명 영상(MRI)에서 기준선 또는 최상의 반응과 비교하여 조영 증강 병변이 25% 이상 증가합니다. 질병의 새로운 부위(중추신경계 또는 전신); 재발성 또는 새로운 안구 질환; 재발성 또는 양성 뇌척수액(CSF) 세포학. 무진행 생존 시간은 무작위 배정에서 첫 번째 진행 날짜, 사망 날짜 또는 마지막으로 알려진 후속 조치(검열)까지의 시간으로 정의됩니다. 무진행 생존율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
무작위 배정부터 마지막 ​​후속 조치까지. 분석 당시 최대 추적 기간은 7.3년이었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 무작위 배정부터 마지막 ​​후속 조치까지. 분석 당시 최대 추적 기간은 7.3년이었습니다.
전체 생존 시간은 무작위 배정에서 어떤 원인으로 인한 사망일 또는 마지막으로 알려진 후속 조치(검열)까지의 시간으로 정의됩니다. 전체 생존율은 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
무작위 배정부터 마지막 ​​후속 조치까지. 분석 당시 최대 추적 기간은 7.3년이었습니다.
부분 반응 또는 완전 반응을 경험한 참가자의 비율
기간: 화학 요법의 4주기 후, 무작위 배정 후 약 4개월 후.
반응은 International Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) Study Group 기준에서 제안한 국제 기준을 사용하여 평가되었습니다. 완전한 반응은 자기 공명 영상(MRI)에서 조영제 뇌 증강이 없고, 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않았으며, 정상 눈 검사 및 음성 CSF 세포학으로 정의되었습니다. 부분 반응은 기준 영상과 비교하여 MRI에서 종양 강화가 최소 50% 감소, 망막 색소 상피(RPE) 이상이 없거나 경미하고, CSF 세포학 음성으로 정의되었습니다.
화학 요법의 4주기 후, 무작위 배정 후 약 4개월 후.
프로토콜 치료와 관련된 최고 등급 이상반응별 참여자 분포
기간: 각 화학 요법의 28일 주기 종료 시, 치료 후 4주부터 시작하여 2년 동안 2개월마다, 그 후 3년 동안 6개월마다, 그 다음에는 매년. 분석 당시 최대 추적 기간은 7.3년이었습니다.
유해 사례에 대한 공통 용어 기준(버전 4.0)은 유해 사례 심각도를 1=가벼움에서 5=사망까지 등급화합니다. 요약 데이터는 이 결과 측정에서 제공됩니다. 특정 부작용 데이터는 부작용 모듈을 참조하십시오. 프로토콜 치료와 분명히, 아마도 또는 가능성이 있는 것으로 보고된 부작용은 치료와 관련된 것으로 간주됩니다.
각 화학 요법의 28일 주기 종료 시, 치료 후 4주부터 시작하여 2년 동안 2개월마다, 그 후 3년 동안 6개월마다, 그 다음에는 매년. 분석 당시 최대 추적 기간은 7.3년이었습니다.
유럽 ​​암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)의 GHS(Global Health Status) 점수
기간: EORTC QLQ-C30은 베이스라인에서 치료 4주기(4개월) 후, 이후 5년 동안 치료 종료(7개월) 후 6개월마다 투여되었습니다.
글로벌 건강 상태는 EORTC QLQ-C30의 두 가지 질문으로 계산됩니다. 질문 응답 범위는 1 "매우 나쁨"에서 7 "우수함"까지이며 응답이 높을수록 삶의 질(QOL)이 더 나은 것을 나타냅니다. 이러한 응답의 평균은 0(최악)에서 100(최상) 범위로 선형 변환됩니다. 프로토콜 치료 종료 후 5년 동안의 데이터가 분석에 포함되는 반면, 요약 데이터는 그 시점 이후 참가자가 극소수이기 때문에 3년까지만 제공됩니다.
EORTC QLQ-C30은 베이스라인에서 치료 4주기(4개월) 후, 이후 5년 동안 치료 종료(7개월) 후 6개월마다 투여되었습니다.
신경인지 장애가 있는 참가자의 비율
기간: 신경인지 기능 검사는 베이스라인에서 치료 4주기(4개월) 후, 이후 5년 동안 치료 종료(7개월) 후 6개월마다 실시되었습니다. 여기에서 2년 요금이 제공됩니다.
신경인지 장애는 다음 테스트 중 2개 이상에서 인지 장애로 정의됩니다. Hopkins Verbal Learning Test - Revised(HVLT-R) 자유 회상, HVLT-R 지연 회상, HVLT-R 지연 인식, 트레일 메이킹 테스트 파트 A, 트레일 메이킹 테스트 파트 B 및 통제된 구두 단어 연합. 각 테스트에 대한 인지 실패는 문헌[신뢰할 수 있는 변화 지수(RCI) 방법에 의해 결정됨]에서 보고된 최소한으로 중요한 차이인 -5 또는 이를 초과하는 원시 점수(기준선 이후 점수 - 기준선 점수)의 기준선으로부터의 변화로 정의됩니다. -3, -2, 12, 26, -12는 각각 신경인지 기능의 악화를 나타냅니다. 신경인지 실패까지의 시간은 무작위 배정에서 첫 번째 실패 날짜, 마지막으로 알려진 후속 조치(검열) 또는 실패 없이 사망(경쟁 위험)까지의 시간으로 정의됩니다. 누적 발생률 방법을 사용하여 실패율을 추정하고 팔 사이의 실패 시간 분포를 비교합니다. 2년 추정치가 여기에 제공됩니다.
신경인지 기능 검사는 베이스라인에서 치료 4주기(4개월) 후, 이후 5년 동안 치료 종료(7개월) 후 6개월마다 실시되었습니다. 여기에서 2년 요금이 제공됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Radiation Therapy Oncology Group

협력자

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

수사관

  • 수석 연구원: Antonio Omuro, MD, Yale University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 3월 19일

연구 완료 (실제)

2022년 5월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 7월 20일

처음 게시됨 (추정된)

2011년 7월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RTOG 1114
  • CDR0000703682
  • NCI-2011-02678 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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