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Rituximabe, metotrexato, sulfato de vincristina, cloridrato de procarbazina e citarabina com ou sem radioterapia no tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central

13 de julho de 2023 atualizado por: Radiation Therapy Oncology Group

Estudo randomizado de fase II de rituximabe, metotrexato, procarbazina, vincristina e citarabina com e sem radioterapia cerebral total em baixa dose para linfoma primário do sistema nervoso central

JUSTIFICATIVA: Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Outros interferem na capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Drogas usadas na quimioterapia, como metotrexato, sulfato de vincristina, cloridrato de procarbazina e citarabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A radioterapia usa raios X de alta energia para matar as células cancerígenas. Ainda não se sabe se o rituximabe e a quimioterapia combinada são mais eficazes quando administrados com ou sem radioterapia no tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II estuda o quão bem a administração de rituximabe e quimioterapia combinada com ou sem radioterapia funciona no tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Para determinar a sobrevida mediana livre de progressão (PFS) em ambos os braços com base na intenção de tratar.

Secundário

  • Para determinar a sobrevida global (OS) definida como o intervalo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
  • Para determinar as taxas de neurotoxicidade relacionadas ao tratamento e a deterioração cognitiva relacionada à doença em cada braço, por meio dos seguintes métodos: avaliação neuropsicológica formal prospectiva, utilizando metodologia de risco competitivo para contabilizar a morte como um risco competitivo para neurotoxicidade ou deterioração cognitiva da carga tumoral reincidente/ tratamento de resgate e incidência de neurotoxicidade clinicamente definida de acordo com a avaliação do investigador.
  • Determinar se existem diferenças entre os dois braços de tratamento em termos de qualidade de vida relacionada à saúde e sintomas ao longo do tempo.
  • Determinar a taxa de resposta (resposta parcial (PR) e resposta completa (CR)) após quimioterapia à base de metotrexato e após consolidação da radioterapia cerebral total (WBRT).
  • Para determinar a toxicidade relacionada à quimioterapia, medida pelos Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE), v.4.0.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a classificação de análise de partição recursiva (RPA) do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center para linfoma primário do sistema nervoso central em idade e status de desempenho de Karnofsky (KPS) (Classe 1: idade ≤ 50 anos vs Classe 2: idade > 50 anos e KPS ≥ 70% vs Classe 3: idade > 50 anos e KPS < 70%). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Rohnert Park, California, Estados Unidos, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Cadence Cancer Center in Warrenville
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center-Bramhall Campus
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Medical Center- Scarborough Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Commack
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University Pointe
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
        • American College of Radiology Imaging Network
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center CCOP Research Base
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Community Memorial Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Linfoma não-Hodgkin de células B (NHL) envolvendo o cérebro, conforme demonstrado por ressonância magnética (MRI) com contraste e confirmação histológica por um dos seguintes dentro de 6 semanas antes do registro:

    • Uma citologia positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR) para linfoma ou uma população de linfócitos monoclonais, conforme definido por marcadores de superfície celular
    • Uma biópsia do vítreo ou úvea demonstrando linfoma não-Hodgkin
    • Biópsia cerebral

    Nota: Presume-se que os pacientes nos quais o tipo de linfoma não pode ser determinado ou é desconhecido (por exemplo, tecido insuficiente para análises adicionais) tenham um linfoma de células B e sejam elegíveis.

  2. O paciente deve concordar em enviar o tecido (isto é, as lâminas originais coradas com H/E e os estudos de imuno-histoquímica) para revisão central da patologia após o registro.
  3. Nenhuma evidência de linfoma não-Hodgkin sistêmico conforme demonstrado por uma tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdômen e pelve dentro de 6 semanas antes do registro (Nota: A biópsia de medula óssea não é necessária para registro, mas deve ser obtida antes do início do registro tratamento.)
  4. Idade ≥ 18
  5. Histórico e exame físico dentro de 6 semanas após o registro

  6. Karnofsky performance status (KPS) igual ou superior a 50, com a seguinte exceção

    • Pacientes com KPS 30 a 50 são elegíveis se o motivo do estado de baixo desempenho for déficit neurológico de linfoma primário do sistema nervoso central (SNC). (Pacientes com KPS 30 a 50 devido a outros motivos além do linfoma primário do SNC não são elegíveis. Pacientes com KPS abaixo de 30 por qualquer motivo são inelegíveis)

  7. O paciente deve ter documentação de teste de HIV-1 negativo dentro de 6 semanas antes do registro no estudo (aconselhamento e consentimento separados de acordo com as diretrizes institucionais)

  8. Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido dentro de 2 semanas antes do registro no estudo, com função adequada da medula óssea definida como segue:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3;
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.);

  9. Função hepática adequada dentro de 2 semanas antes do registro no estudo, definida da seguinte forma:

    • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
    • Aspartato aminotransferase (AST) <2,5 vezes o limite superior do normal

  10. Função renal adequada dentro de 2 semanas antes do registro no estudo, definida da seguinte forma

    • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl
    • Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 50cc/min/1,73m2, usando a equação de Cockcroft-Gault, como segue:

    Masculino: CrCl (ml/min) = (140-idade) X (Peso real em kg) / 72 x Creatinina sérica (mg/dl).

    Feminino: CrCl (ml/min) = (140-idade) X (Peso real em kg) X 0,85 / 72 x Creatinina sérica (mg/dl).

    Nota: Um CrCl medido de uma coleta de urina de 24 horas também pode ser usado.

  11. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção adequada durante a terapia
  12. O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes do registro do estudo
  13. O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos.

Critério de exclusão:

  1. Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 3 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos)
  2. Tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia para linfoma ou leucemia linfocítica crônica; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida; veja a seção 1
  3. Irradiação craniana prévia

  4. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;
    • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
    • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
    • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro
    • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para a entrada neste protocolo.
    • Imunodeficiência pré-existente conhecida, conforme observada em receptor de transplante de órgão.
  5. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
  6. Reação alérgica prévia a qualquer um dos medicamentos do estudo envolvidos neste protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Quimioterapia
Rituximabe, metotrexato, procarbazina por quatro ciclos de 28 dias com vincristina nos dois primeiros ciclos, seguidos 3-5 semanas depois por dois ciclos de 28 dias de citarabina.
Biológico: Rituximabe
Um ciclo de 28 dias = 500 mg/m^2 por via intravenosa no dia 1 e no dia 5.
Medicamento: Citarabina
Um ciclo de 28 dias = 3 g/m^2 por via intravenosa no dia 1 e no dia 2.
Medicamento: Metotrexato
Um ciclo de 28 dias = 3,5 g/m^2 por via intravenosa (hidratação padrão/suporte de leucovorina) no dia 2.
Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: Procarbazina
Um ciclo de 28 dias = 100 mg/m^2 por via oral nos dias 2-8.
Medicamento: Vincristina
Um ciclo de 28 dias = 1,4 mg/m^2 por via intravenosa, dose limitada a 2,4 mg, no dia 2 e no dia 16.
Experimental: Quimioterapia + WBRT de baixa dose
Rituximabe, metotrexato, procarbazina por quatro ciclos de 28 dias com vincristina nos primeiros dois ciclos, seguidos 2-5 semanas depois por 3 semanas de radioterapia cerebral total de baixa dose (WBRT), seguido 3-5 semanas depois por dois 28- ciclos diários de citarabina.
Biológico: Rituximabe
Um ciclo de 28 dias = 500 mg/m^2 por via intravenosa no dia 1 e no dia 5.
Medicamento: Citarabina
Um ciclo de 28 dias = 3 g/m^2 por via intravenosa no dia 1 e no dia 2.
Medicamento: Metotrexato
Um ciclo de 28 dias = 3,5 g/m^2 por via intravenosa (hidratação padrão/suporte de leucovorina) no dia 2.
Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: Procarbazina
Um ciclo de 28 dias = 100 mg/m^2 por via oral nos dias 2-8.
Medicamento: Vincristina
Um ciclo de 28 dias = 1,4 mg/m^2 por via intravenosa, dose limitada a 2,4 mg, no dia 2 e no dia 16.
Radiação: radioterapia cerebral total de baixa dose
Dose total de 2340 cGy administrada como 13 frações diárias de 180 cGy durante 3 semanas. Os participantes com doença progressiva na ressonância magnética (MRI) não recebem WBRT.
Outros nomes:
  • WBRT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,3 anos.
A progressão é definida como qualquer um dos seguintes: aumento de mais de 25% na lesão realçada pelo contraste observada na ressonância magnética (MRI) em comparação com a linha de base ou a melhor resposta; novo local da doença (sistema nervoso central ou sistêmico); doença ocular recorrente ou nova; citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR) recorrente ou positiva. O tempo de sobrevida livre de progressão é definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira progressão, morte ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas de sobrevida livre de progressão são estimadas usando o método Kaplan-Meier.
Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,3 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,3 anos.
O tempo de sobrevida global é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas de sobrevida global são estimadas pelo método de Kaplan-Meier.
Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,3 anos.
Porcentagem de participantes com resposta parcial ou resposta completa
Prazo: Após o 4º ciclo de quimioterapia, aproximadamente 4 meses após a randomização.
A resposta foi avaliada usando os critérios internacionais propostos pelos critérios do Grupo de Estudos do Linfoma do Sistema Nervoso Central Primário Internacional (PCNSL). A resposta completa foi definida como ausência de contraste cerebral na ressonância magnética (MRI), ausência de uso de corticosteroides por pelo menos 2 semanas, exame oftalmológico normal e citologia do LCR negativa. A resposta parcial foi definida como uma diminuição de pelo menos 50% no realce do tumor na ressonância magnética em comparação com a imagem basal, nenhuma ou menor anormalidade do epitélio pigmentar da retina (EPR) e citologia LCR negativa.
Após o 4º ciclo de quimioterapia, aproximadamente 4 meses após a randomização.
Distribuição dos participantes por evento adverso de grau mais alto relacionado ao tratamento de protocolo
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias de quimioterapia, depois a cada 2 meses por dois anos, começando 4 semanas após o tratamento, depois a cada 6 meses por 3 anos, depois anualmente. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,3 anos.
O Common Terminology Criteria for Adverse Events (versão 4.0) classifica a gravidade do evento adverso de 1=leve a 5=morte. Dados resumidos são fornecidos nesta medida de resultado; veja o Módulo de Eventos Adversos para dados de eventos adversos específicos. Os eventos adversos relatados como definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionados ao protocolo de tratamento são considerados relacionados ao tratamento.
No final de cada ciclo de 28 dias de quimioterapia, depois a cada 2 meses por dois anos, começando 4 semanas após o tratamento, depois a cada 6 meses por 3 anos, depois anualmente. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,3 anos.
Pontuação Global Heath Status (GHS) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: O EORTC QLQ-C30 foi administrado no início do estudo, após o ciclo 4 de tratamento (4 meses), depois a cada seis meses após o término do tratamento (7 meses) por cinco anos.
O estado de saúde global é calculado a partir de duas perguntas no EORTC QLQ-C30. As respostas às perguntas variam de 1 "muito ruim" a 7 "excelente", de modo que uma resposta mais alta indica melhor qualidade de vida (QOL). A média dessas respostas é transformada linearmente em uma faixa de 0 (pior) a 100 (melhor). Os dados até cinco anos após o término do tratamento do protocolo são incluídos na análise, enquanto os dados resumidos são fornecidos apenas até três anos devido a muito poucos participantes após esse ponto de tempo.
O EORTC QLQ-C30 foi administrado no início do estudo, após o ciclo 4 de tratamento (4 meses), depois a cada seis meses após o término do tratamento (7 meses) por cinco anos.
Porcentagem de participantes com falha neurocognitiva
Prazo: Os testes de função neurocognitiva foram administrados no início do estudo, após o ciclo 4 de tratamento (4 meses), e a cada seis meses após o término do tratamento (7 meses) por cinco anos. Taxas de dois anos são fornecidas aqui.
A falha neurocognitiva é definida como falha cognitiva em dois ou mais dos seguintes testes: Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) Free Recall, HVLT-R Delayed Recall, HVLT-R Delayed Recognition, Trail Making Test Parte A, Trail Making Parte B do Teste e Associação Oral Controlada de Palavras. A falha cognitiva para cada teste é definida como uma alteração da linha de base na pontuação bruta (pontuação pós-linha de base - pontuação da linha de base) igual ou superior à diferença minimamente importante relatada na literatura [determinada pelo método do índice de alteração confiável (RCI)] de -5, -3, -2,12, 26 e -12, respectivamente, indicando piora da função neurocognitiva. O tempo até a falha neurocognitiva é definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira falha, último acompanhamento conhecido (censurado) ou morte sem falha (risco competitivo). As taxas de falha são estimadas usando o método de incidência cumulativa e as distribuições dos tempos de falha são comparadas entre os braços. Estimativas de dois anos são fornecidas aqui.
Os testes de função neurocognitiva foram administrados no início do estudo, após o ciclo 4 de tratamento (4 meses), e a cada seis meses após o término do tratamento (7 meses) por cinco anos. Taxas de dois anos são fornecidas aqui.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radiation Therapy Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Omuro, MD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

19 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

21 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RTOG 1114
  • CDR0000703682
  • NCI-2011-02678 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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